{"id":103850,"date":"2018-03-11T10:26:37","date_gmt":"2018-03-11T10:26:37","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/bases-farmacogenomicas-de-la-variabilidad-farmacocinetica-del-propofol\/"},"modified":"2018-03-11T10:26:37","modified_gmt":"2018-03-11T10:26:37","slug":"bases-farmacogenomicas-de-la-variabilidad-farmacocinetica-del-propofol","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/extremadura\/bases-farmacogenomicas-de-la-variabilidad-farmacocinetica-del-propofol\/","title":{"rendered":"Bases farmacogen\u00f3micas de la variabilidad farmacocin\u00e9tica del propofol"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Juan  Gonzalo Restrepo Salazar <\/strong><\/h2>\n<p>Bases farmacogen\u00f3micas de la variabilidad farmacocin\u00e9tica del propofol  introducci\u00f3n existe gran heterogeneidad en la manera en la que las personas responden al uso de medicamentos, entre las causas de esta variabilidad se incluyen los polimorfismos funcionales en las enzimas que metabolizan f\u00e1rmacos. Actualmente los procedimientos de genotipaci\u00f3n pueden identificar a las personas que tienen un mayor riesgo de presentar una respuesta alterada a un tratamiento antes de que se inicie la farmacoterapia.  actualmente no existen estudios in vivo que relacionen la farmacocin\u00e9tica y los efectos del propofol con los polimorfismos en los genes que codifican las enzimas que lo metabolizan.  objetivo identificar los factores gen\u00e9ticos implicados en la variabilidad farmacocin\u00e9tica y el efecto del propofol en una poblaci\u00f3n colombiana.  materiales y m\u00e9todo la farmacocin\u00e9tica y el efecto del propofol en 152 voluntarios que recibieron 1 mg\/kg de propofol v\u00eda intravenosa, fueron evaluadas mediante hplc para los estudios farmacocin\u00e9ticos y por pcr m\u00faltiple, pcr-flp y qpcr para los estudios de genotipificaci\u00f3n. Los datos fueron estratificados seg\u00fan el g\u00e9nero y la raza (mestizos y afrocolombianos).  resultados se observa que el anest\u00e9sico sigue una cin\u00e9tica bicompartimental, con dos fases (\u00c2\u00bf y \u00edY). La t1\/2 \u00c2\u00bf fue 3,34\u00c2\u00b11,59 min (p=0,320); 3,34\u00c2\u00b11,65 min para hombres y 3,34\u00c2\u00b11,52 min para mujeres (p=0,992); 3,29\u00c2\u00b11,60 min para mestizos y 3,58\u00c2\u00b11,53 min para afrocolombianos (p=0,374). La t1\/2 \u00edY fue 37,28 \u00c2\u00b1 18,22 min (p=0,001); 37,24\u00c2\u00b116,55 min para hombres y 37,32\u00c2\u00b120,08 min para mujeres (p=0,809); 37,37\u00c2\u00b119,49 min para mestizos y 36,97\u00c2\u00b110,82 min para afrocolombianos (p=0,246). El auc fue 70813\u00c2\u00b139664 ng-min\/ml (p=0,247); 74037\u00c2\u00b143550 para hombres y 67082\u00c2\u00b134565 para mujeres (p=0,276); 65810\u00c2\u00b138619 para mestizos y 93788\u00c2\u00b136782 para afrocolombianos (p=0,001). El tiempo de anestesia fue 4,56\u00c2\u00b15,74 min (p= 0,000); 3,81\u00c2\u00b16,06 para hombres y 5,41\u00c2\u00b15,26 para mujeres (p< 0,001); 4,18\u00c2\u00b15,21 para mestizos y 6,30\u00c2\u00b17,62 para afrocolombianos (p=p= 0,626).   las frecuencias al\u00e9licas fueron 3,6% (p=0,643), 42,1%  (p=0,726), 29,9%, 6,3% (p=0,810), 13,8%  (p=0,052), 1,0% (p=0,454), 13,5% (p=0,902), 3,53% (p=0,581), 10% (p=0,041), 0,0% (p=0,635), 31% (p=0,486), 0,0%  (p=0,967) y 25%  (p=0,001) para las variantes cyp2b6 (c64t, g516t, a785g, c1459t), cyp2c (8*3, 8*4, 9*2, 9*3, 19*2 y 19*3), nqo1*2, ugt1a9*3 y sult1a1*2 respectivamente.  se observo una asociaci\u00f3n significativa del tiempo de anestesia con la presencia de polimorfismos en el gen cyp2b6.  conclusi\u00f3n algunas mutaciones en genes que codifican enzimas metabolizadoras de propofol se relacionan con los efectos del propofol. Sin embargo existen factores diferenciales en la farmacocin\u00e9tica y la farmacodinamia que no son predecibles por el estudio gen\u00e9tico de las enzimas metabolizadoras de propofol. Este estudio continuar\u00e1 con el an\u00e1lisis de polimorfismos relevantes en factores reguladores de la expresi\u00f3n de actividades enzim\u00e1ticas y con otros factores gen\u00e9ticos que puedan afectar la farmacodin\u00e1mia de este anest\u00e9sico.   palabras claves: afrocolombianos, mestizos, hplc, pcr, polimorfismo, variante, anestesia, haplotipo.\n\n\n\n&nbsp;\n\n\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Bases farmacogen\u00f3micas de la variabilidad farmacocin\u00e9tica del propofol<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Bases farmacogen\u00f3micas de la variabilidad farmacocin\u00e9tica del propofol <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Juan  Gonzalo Restrepo Salazar <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Extremadura<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 24\/09\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>ag\u00fandez P\u00e9rez Garc\u00eda<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Mar\u00eda del prado M\u00edguez santiy\u00e1n <\/li>\n<li>guillermo Gervasini rodr\u00edguez (vocal)<\/li>\n<li>Miguel Blanca g\u00f3mez (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Miguel Carballo villarino (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Juan Gonzalo Restrepo Salazar Bases farmacogen\u00f3micas de la variabilidad farmacocin\u00e9tica del propofol introducci\u00f3n existe gran heterogeneidad en 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