{"id":104035,"date":"2010-01-10T00:00:00","date_gmt":"2010-01-10T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/implicacion-de-la-va%c2%ada-de-la-nrg1-erbb-en-la-mielinizacion-del-sistema-nervioso-periferico-snp-la-neurofibromatosis-y-el-desarrollo-de-tumores-malignos-del-snp\/"},"modified":"2010-01-10T00:00:00","modified_gmt":"2010-01-10T00:00:00","slug":"implicacion-de-la-va%c2%ada-de-la-nrg1-erbb-en-la-mielinizacion-del-sistema-nervioso-periferico-snp-la-neurofibromatosis-y-el-desarrollo-de-tumores-malignos-del-snp","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/neurociencias\/implicacion-de-la-va%c2%ada-de-la-nrg1-erbb-en-la-mielinizacion-del-sistema-nervioso-periferico-snp-la-neurofibromatosis-y-el-desarrollo-de-tumores-malignos-del-snp\/","title":{"rendered":"Implicaci\u00f3n de la v\u00edade la nrg1-erbb en la mielinizaci\u00f3n del sistema nervioso perif\u00e9rico (snp), la neurofibromatosis y el desarrollo de tumores malignos del snp"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Jos\u00e9 Antonio Gomez Sanchez <\/strong><\/h2>\n<p>La mielina en el sistema nervioso perif\u00e9rico est\u00e1 formada por las c\u00e9lulas de schwann. Estas producen una extensi\u00f3n de la membrana plasm\u00e1tica alrededor del ax\u00f3n. La mielina provoca un aumento de la velocidad de conducci\u00f3n, ahorro de energ\u00eda y de espacio (garbay et al, 2000) en el snp, el desarrollo de las c\u00e9lulas de la glia est\u00e1 notablemente controlado por se\u00f1ales axonales (desde la proliferaci\u00f3n en la cresta neural hasta la diferenciaci\u00f3n en c\u00e9lulas de schwann mielinizantes) (jessen &#038; mirsky 2005). Una de las se\u00f1ales axonales mas importantes es la mediada por la neurregulina 1 (nrg-1). Como se ha demostrado en estudios recientes con ratones transg\u00e9nicos y nulos (knockout), es la nrg-1 expuesta en la membrana del ax\u00f3n la que determina la mielinizaci\u00f3n de los axones del snp (michailov et al, 2004; taveggia et al 2005), y no el di\u00e1metro axonal, tal como se cre\u00eda con anterioridad. Una importante conclusi\u00f3n de los estudios de michailov et al, (2004), y taveggia et al, (2005), es que todas las c\u00e9lulas de schwann son capaces de formar mielina, pero son los axones quienes determinan la mielinizaci\u00f3n. La expresi\u00f3n y densidad superficial de la nrg-1 tipoiii del ax\u00f3n es clave para que se produzca la mielinizaci\u00f3n (lemke, 2006). La nrg-1 tiene mas de 16 isoformas descritas, estas est\u00e1n divididas en tres tipos, i ii y iii. \u00fanicamente las tipoiii est\u00e1n implicadas en el proceso de mielinizaci\u00f3n del snp.  La primera isoforma descrita de nrg-1 tipoiii fue smdf (tipoiii \u00edY3). para comprobar si smdf est\u00e1 implicado en la mielinizaci\u00f3n, se  realiz\u00f3 un rat\u00f3n transg\u00e9nico (nse-hsmdf). Este sobreexpresa el smdf humano (hsmdf) bajo el promotor  de enolasa neuronal (nse). La sobreexpresi\u00f3n de smdf, en estos ratones provoca una disminuci\u00f3n en los niveles de rna mensajero y prote\u00edna de marcadores de la mielina en los nervios ci\u00e1ticos, como son la prote\u00edna p0 o mbp. A pesar de esta bajada en los marcadores el grosor (g-ratio) de la capa de mielina no varia. Adem\u00e1s tiene activadas las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n i3pk y mapk. Los nervios ci\u00e1ticos transg\u00e9nicos a p20, tienen el doble de di\u00e1metro que los silvestres. El engrosamiento de los ganglios raqu\u00eddeos y los nervios, es producido por el aumento del n\u00famero de c\u00e9lulas. La proliferaci\u00f3n celular se produce en los primeros d\u00edas despu\u00e9s del nacimiento. Este aumento celular puede haber sido la causa de la bajada en los niveles de los marcadores de la mielina observados. Esta proliferaci\u00f3n se produce en las c\u00e9lulas de schwann no mielinizantes (gfap+). La sobreexpresi\u00f3n provoca una mielinizaci\u00f3n de los remak bundles, aumenta el empaquetamiento de los axones amiel\u00ednicos (mielinizados en grupo). Sin embargo,  la mielinizaci\u00f3n de los remak provoca una disminuci\u00f3n de la velocidad de conducci\u00f3n de las fibras c. en conclusi\u00f3n, la sobreexpresi\u00f3n de la nrg1 tipoiii \u00edY3 no produce un aumento de la capa de mielina como la isoforma tipoiii \u00edY1a. Pero produce un aumento del n\u00famero de c\u00e9lulas de schwann no mielinizantes, la mielinizaci\u00f3n de los remak bundles, y el aumento del col\u00e1geno en  la matriz extracelular, desarrollando un fenotipo parecido a la neurofibromatosis tipo i.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Implicaci\u00f3n de la v\u00edade la nrg1-erbb en la mielinizaci\u00f3n del sistema nervioso perif\u00e9rico (snp), la neurofibromatosis y el desarrollo de tumores malignos del snp<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Implicaci\u00f3n de la v\u00edade la nrg1-erbb en la mielinizaci\u00f3n del sistema nervioso perif\u00e9rico (snp), la neurofibromatosis y el desarrollo de tumores malignos del snp <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Jos\u00e9 Antonio Gomez Sanchez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Miguel hern\u00e1ndez de elche<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 01\/10\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Hugo Cabedo Marti<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: fernando Moya rodr\u00edguez <\/li>\n<li>eloisa Herrera gonzalez de molina (vocal)<\/li>\n<li>diego S\u00e1nchez romero (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Miguel Cosgaya manrique (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Jos\u00e9 Antonio Gomez Sanchez La mielina en el sistema nervioso perif\u00e9rico est\u00e1 formada por las c\u00e9lulas de 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