{"id":104214,"date":"2018-03-11T10:27:07","date_gmt":"2018-03-11T10:27:07","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/nuevas-estrategias-anala%c2%adticas-para-la-determinacion-de-pteridinas-biomarcadoras-en-fluidos-biologicos-mediante-metodos-separativos-y-quimiometricos\/"},"modified":"2018-03-11T10:27:07","modified_gmt":"2018-03-11T10:27:07","slug":"nuevas-estrategias-anala%c2%adticas-para-la-determinacion-de-pteridinas-biomarcadoras-en-fluidos-biologicos-mediante-metodos-separativos-y-quimiometricos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/procesos-metabolicos\/nuevas-estrategias-anala%c2%adticas-para-la-determinacion-de-pteridinas-biomarcadoras-en-fluidos-biologicos-mediante-metodos-separativos-y-quimiometricos\/","title":{"rendered":"Nuevas estrategias anal\u00edticas para la determinaci\u00f3n de pteridinas biomarcadoras en fluidos biol\u00f3gicos, mediante m\u00e9todos separativos y quimiom\u00e9tricos"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Alicia Mancha De Llanos <\/strong><\/h2>\n<p>El t\u00e9rmino \u00abpteridina\u00bb se propuso para denominar a una serie de anillos pirazino [2,3-d] pirimidino, que se encuentran en un amplio rango de sistemas vivos y participan en funciones biol\u00f3gicas relevantes. Estos analitos de inter\u00e9s incluyen derivados pterid\u00ednicos (sustituyentes 2-amino-4-hidroxi) y lumaz\u00ednicos (sustituyentes 2,4-dihidroxi).       el 5,6,7,8-tetrahidrobiopterin (bh4) es la pteridina no-conjugada m\u00e1s importante en los seres humanos, est\u00e1 involucrado en reacciones de hidroxilaci\u00f3n de fenilalanina, tirosina y tript\u00f3fano como cofactor de la fenilalanina hidroxilasa (pah), reduciendo el ox\u00edgeno molecular, generando electrones y tranform\u00e1ndose en 7,8-dihidrobiopterin (bh2), el cu\u00e1l regenera bh4 por acci\u00f3n de la enzima dihidropteridina reductasa (dhpr). Los principales metabolitos del bh4 son diferentes pteridinas no conjugadas como neopterin (neo), biopterin (bio) que es una forma oxidada del bh4, isoxantopterin (iso) y pterin (pt).      las alteraciones en el mecanismo del metabolismo de bh4 dan lugar a diferentes patolog\u00edas, especialmente importantes en el control de la salud de los ni\u00f1os. Por ejemplo, el d\u00e9ficid de pah produce la \u00abfenilcetonuria\u00bb (pku). Por otro lado, cuando existe d\u00e9ficit de bh4 (o bien porque la enzima guanosina trifosfato (gtp) no haya producido el suficiente bh4 o bien porque el bh2 no recircule a bh4) se produce la \u00abhiperfenilalaninemia\u00bb. Las manifestaciones cl\u00ednicas de ambas enfermedades son similares y dan lugar al retraso mental.       es muy importante ver la relaci\u00f3n entre neo\/bio en orina, as\u00ed como el contenido de fenilalanina, tirosina, la actividad enzim\u00e1tica y otras pteridinas con objeto de hacer un diagn\u00f3stico diferencial de las hiperfenilalaninemias.       por ello, a lo largo de esta memoria de investigaci\u00f3n:    &#8211; se determinan pteridinas marcadoras en fluidos biol\u00f3gicos, tales como suero y orina, mediante la t\u00e9cnica de cromatograf\u00eda l\u00edquida de alta resoluci\u00f3n (hplc)    &#8211; se optimizan m\u00e9todos de elevada sensibilidad, r\u00e1pidos y sencillos    &#8211; se estudia la posibilidad de acoplamiento on-line de sistemas de fotoderivatizaci\u00f3n para generar derivados moleculares altamente fluorescentes    &#8211; se utilizaron m\u00e9todos de calibraci\u00f3n multivariante de segundo orden, para analizar matrices de datos de segundo orden obtenidas a partir de intensidad de fluorescencia-longitud de onda de emisi\u00f3n-tiempo de retenci\u00f3n.       con todo ello se estudi\u00f3 el efecto que ejerce la presencia de agentes oxidantes y la radiaci\u00f3n sobre disoluciones acuosas de dihidro- y tetrahidropteridinas, con bajo rendimiento cu\u00e1ntico de fluorescencia; favoreciendo ambos efectos la formaci\u00f3n de productos con un elevado rendimiento cu\u00e1ntico de fluorescencia. Adem\u00e1s, mediante irradiaci\u00f3n uv y posterior seguimiento cromatogr\u00e1fico, se establece la posibilidad de generar bio a partir de disoluciones ligeramente \u00e1cidas de bh4 y bh2.       se propone un m\u00e9todo que permite la determinaci\u00f3n simult\u00e1nea de pteridinas marcadoras y los cofactores bh4 y bh2, mediante un sistema cromatogr\u00e1fico acoplado con un fotorreactor post-columna, usando detecci\u00f3n fotom\u00e9trica de diodos y fluorim\u00e9trica de barrido r\u00e1pido, en l\u00ednea.       se lleva a cabo un estudio comparativo para establecer el efecto que ejercen las condiciones de oxidaci\u00f3n previas de las muestras de orina, sobre los resultados obtenidos en el an\u00e1lisis de once pteridinas. Se ha establecido un m\u00e9todo cromatogr\u00e1fico usando detectores en serie para muestras de orina que han sido oxidadas previamente por dos m\u00e9todos: usando medio b\u00e1sico con yodo\/yoduro y neutro con permanganato de potasio.       se utiliz\u00f3 un tratamiento quimiom\u00e9trico de las se\u00f1ales de segundo orden intensidad de fluorescencia-longitud de onda de emisi\u00f3n-tiempo de retenci\u00f3n, con objeto de establecer un m\u00e9todo r\u00e1pido para determinar cromatogr\u00e1ficamente neo, xan, bio iso y pt, consideradas como las pteridinas marcadoras b\u00e1sicas. El algoritmo mcr-als permiti\u00f3 la determinaci\u00f3n de dichas pteridinas, en muestras de orina, en presencia de interferencias de la matriz no modeladas.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Nuevas estrategias anal\u00edticas para la determinaci\u00f3n de pteridinas biomarcadoras en fluidos biol\u00f3gicos, mediante m\u00e9todos separativos y quimiom\u00e9tricos<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Nuevas estrategias anal\u00edticas para la determinaci\u00f3n de pteridinas biomarcadoras en fluidos biol\u00f3gicos, mediante m\u00e9todos separativos y quimiom\u00e9tricos <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Alicia Mancha De Llanos <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Extremadura<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 14\/10\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Anunciaci\u00f3n Espinosa Mansilla<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Francisco Salinas l\u00f3pez <\/li>\n<li>Jos\u00e9 Luis P\u00e9rez pav\u00f3n (vocal)<\/li>\n<li>isabel Dur\u00e1n mart\u00edn-mer\u00e1s (vocal)<\/li>\n<li>Juan  Jos\u00e9 Berzas nevado (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Alicia Mancha De Llanos El t\u00e9rmino \u00abpteridina\u00bb se propuso para denominar a una serie de anillos pirazino 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