{"id":104286,"date":"2018-03-11T10:27:12","date_gmt":"2018-03-11T10:27:12","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/la-mitocondria-una-diana-para-la-neuroproteccion-farmacologica\/"},"modified":"2018-03-11T10:27:12","modified_gmt":"2018-03-11T10:27:12","slug":"la-mitocondria-una-diana-para-la-neuroproteccion-farmacologica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/farmacologia\/la-mitocondria-una-diana-para-la-neuroproteccion-farmacologica\/","title":{"rendered":"La mitocondria, una diana para la neuroprotecci\u00f3n farmacol\u00f3gica"},"content":{"rendered":"

Tesis doctoral de Santos Morais Nicolau <\/strong><\/h2>\n

La tesis que presento para obtener el grado de doctor por la universidad aut\u00f3noma de Madrid aporta datos que sugieren una nueva diana terap\u00e9utica para el desarrollo de nuevos medicamentos neuroprotectores para tratar la enfermedad de alzheimer a saber, el intercambiador na+\/ca2+ de la mitocondria. La presente tesis doctoral se ha desarrollado en el instituto te\u00f3filo hernando de i+d del medicamento (ith) de la universidad aut\u00f3noma de Madrid. El ith ha cultivado a lo largo de los \u00faltimos 20 a\u00f1os una s\u00f3lida l\u00ednea en el campo de la comunicaci\u00f3n interneuronal y de los mecanismos de muerte neuronal por apoptosis y necrosis, procesos que regula el cati\u00f3n calcio (ca2+). el ca2+ es un segundo mensajero universal. Casi todo lo que hacemos est\u00e1 controlado por calcio, desde la fecundaci\u00f3n del ovocito en el origen de la vida hasta la muerte de la c\u00e9lula por apoptosis o necrosis, ya que este i\u00f3n participa en la formaci\u00f3n de memoria y en el procesamiento de la informaci\u00f3n en el cerebro. Es uno de los mediadores intracelulares m\u00e1s vers\u00e1tiles de todo el organismo. Interviene en procesos tan diversos como la contracci\u00f3n muscular, la secreci\u00f3n hormonal y de neurotransmisores, la coagulaci\u00f3n de la sangre, el metabolismo celular, el control de canales i\u00f3nicos, la expresi\u00f3n de genes, la inmunidad, o la muerte neuronal por necrosis o apoptosis. el calcio interviene, entre otros procesos, en la regulaci\u00f3n de la comunicaci\u00f3n interneuronal, esto es, en la neurotransmisi\u00f3n. A lo largo de los \u00faltimos 20 a\u00f1os, nuestro grupo ha realizado diversos estudios encaminados al esclarecimiento del papel del calcio como mediador de los procesos de neurotransmisi\u00f3n (garcia et al., 1984; moro et al., 1993; montero et al., 2000; garcia et al., 2006). Tambi\u00e9n el ith ha cultivado durante las dos \u00faltimas d\u00e9cadas una l\u00ednea de investigaci\u00f3n relacionada con el calcio y la muerte neuronal (maroto et al., 1994; cano-abad et al., 2000; cano-abad et al., 2001; cano-abad et al., 2002; sobrado et al., 2004; egea et al., 2007b; nicolau et al., 2009). – 5 – en relaci\u00f3n al doble papel neurot\u00f3xico-neuroprotector del calcio, en los \u00faltimos a\u00f1os el ith se ha embarcado en un nuevo proyecto relacionado con la b\u00fasqueda de nuevos compuestos neuroprotectores que ha sintetizado en colaboraci\u00f3n con grupos de qu\u00edmicos del csic; esta tesis servir\u00e1 como punto de partida para explorar la hip\u00f3tesis de que el mncx podr\u00eda ser una nueva diana para la neuroprotecci\u00f3n, y plantea la estrategia que se seguir\u00e1 para conocer el posible efecto regulador de estos compuestos sobre el mncx, y su potencial neuroprotector. Estos compuestos est\u00e1n protegidos por patentes espa\u00f1olas, europeas y estadounidenses. De las 8 patentes activas, rese\u00f1o las sigientes: 1) s\u00edntesis y evaluaci\u00f3n farmacol\u00f3gica de nuevos derivados de tacrina que modulan canales de calcio y receptores nicot\u00ednicos neuronales inventores: m. Villarroya, j.L. Marco, c. De los rios y a.G. Garc\u00eda n. De solicitud: p200200937; pa\u00eds de prioridad: espa\u00f1a; fecha de prioridad: 22\/4\/2002 entidad titular: universidad aut\u00f3noma de Madrid y csic 2) s\u00edntesis y evaluaci\u00f3n biol\u00f3gica de nuevos an\u00e1logos de tacrina que bloquean canales de calcio neuronales e inhiben acetilcolinesterasa y butirilcolinesterasa potenciales agentes neuroprotectores para las enfermedades de alzheimer y parkinson inventores: j.L. Marco, c. De los rios, m. Villarroya y a.G. Garc\u00eda n. De solicitud: p200200936; pa\u00eds de prioridad: espa\u00f1a; fecha de prioridad: 22\/4\/2002 entidad titular: csic y universidad aut\u00f3noma de Madrid 3) derivados de [1]benzopirano[2,3-b]quinolin-1(2h)-ona inventores: j.L. Marco, r. Le\u00f3n, a.G. Garc\u00eda y m. Villarroya n. De solicitud: p200601196; pa\u00eds de prioridad: espa\u00f1a; fecha de prioridad: 10\/05\/2006 entidad titular: csic y universidad aut\u00f3noma de Madrid 4) nuevos derivados de amino\u00e1cidos dicarbox\u00edlicos y su aplicaci\u00f3n en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas inventores (p.O. De firma): conde ruzafa, s.; Rodr\u00edguez-franco, m. I.; Arce garc\u00eda, m. P.; Gonz\u00e1lez mu\u00f1oz, g. C.; Villarroya s\u00e1nchez, m.; Garc\u00eda l\u00f3pez, m.; Garc\u00eda garc\u00eda, a. n\u00c2\u00ba de solicitud: p200703264 pa\u00eds de prioridad: espa\u00f1a fecha de prioridad: 10\/12\/2007 – 6 – entidad titular: consejo superior de investigaciones cient\u00edficas y universidad aut\u00f3noma de Madrid n\u00c2\u00ba de registro en la oficina europea de patentes: 08858498.2 fecha de entrada en el registro europeo: 09\/07\/2010 n\u00c2\u00ba de registro en la oficina de los eeuu de patentes: 12747254 fecha de entrada en el registro estadounidense: 10\/06\/2010 concesi\u00f3n patente espa\u00f1ola: 16 de marzo de 2010 co7c 237\/22 (2006.01) a61k 31\/197 (2006.01). la presente tesis est\u00e1 basada principalmente en dos de las l\u00edneas de investigaci\u00f3n del ith, a saber: (1) el calcio y la muerte neuronal, y (2) el doble papel \u00c2\u00bfneurot\u00f3xico-neuroprotector\u00c2\u00bf del calcio que permitir\u00e1 sintetizar an\u00e1logos del cgp37157 (cgp), proyecto ya en marcha. Parte de los resultados presentados en esta tesis est\u00e1n en las siguientes publicaciones, adem\u00e1s de otros tres manuscritos que est\u00e1n prepar\u00e1ndose: 1. Nicolau sm., De diego am., Cort\u00e9s l., Egea j., Gonz\u00e1lez jc., Mosquera m., L\u00f3pez mg., Hern\u00e1ndez-guijo jm. And garc\u00eda ag. Mitochondrial na+\/ca2+-exchanger blocker cgp37157 protects against chromaffin cell death elicited by veratridine. The journal of pharmacology and experimental therapeutics. 330:844-854, 2009. 2. Nicolau, sm, javier egea, manuela g. L\u00f3pez and antonio g. Garc\u00eda. Mitochondrial na+\/ca2+ exchanger, a new target for neuroprotection in rat hippocampal slices. Biochemical and biophysical reseach communications 2010, doi: 10.1016\/j.Bbrc.2010.08.028 la aportaci\u00f3n fundamental de esta tesis reside en el apoyo que sus datos prestan a la hip\u00f3tesis de que la regulaci\u00f3n farmacol\u00f3gica de la circulaci\u00f3n mitocondrial del ca2+ puede ejercer efectos neuroprotectores, y rescatar de la muerte a las neuronas vulnerables de la enfermedad de alzheimer. Aporta tambi\u00e9n una nueva diana para el dise\u00f1o y la s\u00edntesis de derivados del cgp con potencialidad para modular el intercambiador na+\/ca2+ mitocondrial.<\/p>\n

 <\/p>\n

Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00abLa mitocondria, una diana para la neuroprotecci\u00f3n farmacol\u00f3gica<\/strong>\u00ab<\/h3>\n
    \n
  • T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 La mitocondria, una diana para la neuroprotecci\u00f3n farmacol\u00f3gica <\/li>\n
  • Autor:<\/strong>\u00a0 Santos Morais Nicolau <\/li>\n
  • Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n
  • Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 15\/10\/2010<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n
      \n
    • Director de la tesis<\/strong>\n
        \n
      • Antonio Garc\u00eda Garc\u00eda<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Tribunal<\/strong>\n
          \n
        • Presidente del tribunal: pedro S\u00e1nchez Garc\u00eda <\/li>\n
        • joaqu\u00edn Jord\u00e1n bueso (vocal)<\/li>\n
        • Antonio Rodr\u00edguez artalejo (vocal)<\/li>\n
        • Francisco Javier Garcia sancho martin (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

           <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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