{"id":104435,"date":"2018-03-11T10:27:24","date_gmt":"2018-03-11T10:27:24","guid":{"rendered":""},"modified":"2018-03-11T10:27:24","modified_gmt":"2018-03-11T10:27:24","slug":"regulacion-de-la-via-nrf2-ho-1-por-receptores-acoplados-a-proteinas-g-heterotrimericas-y-efecto-farmacologico-del-acido-nordihidroguayaretico-relevancia-en-neuroproteccion-frente-a-estres-oxidativo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/regulacion-de-la-via-nrf2-ho-1-por-receptores-acoplados-a-proteinas-g-heterotrimericas-y-efecto-farmacologico-del-acido-nordihidroguayaretico-relevancia-en-neuroproteccion-frente-a-estres-oxidativo\/","title":{"rendered":"Regulacion de la via nrf2\/ho-1 por receptores acoplados a proteinas g heterotrimericas y efecto farmacologico del acido nordihidroguayaretico. relevancia en neuroproteccion frente a estres oxidativo."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Sandra Espada Serrano <\/strong><\/h2>\n<p>Las especies reactivas de ox\u00edgeno (ros) est\u00e1n estrechamente relacionadas con el origen y la progresi\u00f3n de varias enfermedades neurodegenerativas, por lo que es necesario encontrar nuevas dianas terap\u00e9uticas encaminadas a mantener el equilibrio redox celular. En esta tesis doctoral hemos estudiado la regulaci\u00f3n de la principal v\u00eda antioxidante celular, la v\u00eda nrf2\/hemo oxigenasa-1 (ho-1), por dos receptores t\u00edpicos del cerebro como son el muscar\u00ednico m1 y el purin\u00e9rgico p2y13, as\u00ed como la relevancia de este eje en la neuroprotecci\u00f3n inducida por la activaci\u00f3n de estos dos receptores y en respuesta al \u00e1cido nordihidroguayar\u00e9tico (ndga). el factor de transcripci\u00f3n nrf2 es el controlador maestro de la homeostasis redox celular y regula la expresi\u00f3n de un conjunto de genes antioxidantes, citoprotectores y relacionados con biotransformaci\u00f3n que reciben el nombre de genes de fase ii. Bajo condiciones redox normales, nrf2 se asocia a la prote\u00edna keap1, que lo marca para degradaci\u00f3n por la v\u00eda ubiquitina\/proteasoma. Sin embargo, en presencia de mol\u00e9culas electrof\u00edlicas o de un ambiente oxidante, nrf2 escapa a la degradaci\u00f3n proteol\u00edtica, se estabiliza, se transloca al n\u00facleo y all\u00ed dimeriza con otras prote\u00ednas con cremallera de leucinas de la familia maf para activar elementos de respuesta antioxidante (ares) localizados en los genes de fase ii. Entre estos genes est\u00e1 el que codifica hemo oxigenasa-1 (ho-1), una enzima que cataliza la degradaci\u00f3n del grupo hemo generando mon\u00f3xido de carbono (co), biliverdina y hierro libre. La biliverdina se convierte por acci\u00f3n de la biliverdina reductasa en bilirrubina, que es posiblemente el principal antioxidante no enzim\u00e1tico del organismo. En esta tesis hemos utilizado ho-1 como enzima modelo de fase ii. la activaci\u00f3n del receptor muscar\u00ednico m1 por carbacol, en c\u00e9lulas pc12 y en neuronas granulares de cerebelo (ngcs), condujo a un incremento en los niveles de ho-1, tanto a nivel de arn mensajero como de prote\u00edna. Adem\u00e1s, tambi\u00e9n se incrementaron los niveles totales y nucleares de nrf2. mediante la utilizaci\u00f3n de inhibidores y de vectores de expresi\u00f3n para varias prote\u00ednas de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular pudimos determinar que el receptor m1 utiliza gaq, fosfolipasa c-b (plc-b) y prote\u00edna kinasa c-g (pkc-g) como la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n principal que lleva hasta nrf2. Alternativamente, la fosforilaci\u00f3n e inhibici\u00f3n de gsk-3b por la pkc tambi\u00e9n activ\u00f3 a nrf2. Por otra parte, la activaci\u00f3n del receptor purin\u00e9rgico p2y13 por su agonista 2-metil-tio-adp (2mesadp) tambi\u00e9n indujo el eje nrf2\/ho-1 en ngcs. En ambos casos, la inducci\u00f3n de este eje fue determinante para ejercer un efecto neuroprotector frente al estr\u00e9s oxidativo producido por per\u00f3xido de hidr\u00f3geno (h2o2). finalmente nos planteamos si la v\u00eda nrf2\/ho-1 podr\u00eda ser diana farmacol\u00f3gica para una terapia de neuroprotecci\u00f3n. Para este estudio hemos caracterizado el \u00e1cido nordihidroguayar\u00e9tico (ndga), un polifenol con propiedades antioxidantes, que ha resultado ser un potente inductor de nrf2. El ndga activ\u00f3 la expresi\u00f3n de los ares e indujo tambi\u00e9n la expresi\u00f3n de la enzima antioxidante ho-1. estos resultados sugieren nuevas formas de regulaci\u00f3n de la v\u00eda antioxidante nrf2\/ho-1 en el cerebro, a trav\u00e9s de receptores acoplados a prote\u00ednas g heterotrim\u00e9ricas como son el muscar\u00ednico m1 y purin\u00e9rgico p2y13. Por otra parte, nuestro trabajo identifica un nuevo compuesto fen\u00f3lico, el ndga, como candidato farmacol\u00f3gico para inducir una respuesta neuroprotectora en el cerebro.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Regulacion de la via nrf2\/ho-1 por receptores acoplados a proteinas g heterotrimericas y efecto farmacologico del acido nordihidroguayaretico. relevancia en neuroproteccion frente a estres oxidativo.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Regulacion de la via nrf2\/ho-1 por receptores acoplados a proteinas g heterotrimericas y efecto farmacologico del acido nordihidroguayaretico. relevancia en neuroproteccion frente a estres oxidativo. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Sandra Espada Serrano <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 22\/10\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Antonio Cuadrado Pastor<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Mar\u00eda jos\u00e9 Alcaraz tormo <\/li>\n<li>Jos\u00e9 Pedraza chaverri (vocal)<\/li>\n<li>manuela Garc\u00eda l\u00f3pez (vocal)<\/li>\n<li>raquel P\u00e9rez sen (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Sandra Espada Serrano Las especies reactivas de ox\u00edgeno (ros) est\u00e1n estrechamente relacionadas con el origen y la 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