{"id":104458,"date":"2018-03-11T10:27:29","date_gmt":"2018-03-11T10:27:29","guid":{"rendered":""},"modified":"2018-03-11T10:27:29","modified_gmt":"2018-03-11T10:27:29","slug":"control-por-glucosa-de-la-expresion-de-la-fosfofructokinasa-de-mama%c2%adferos-en-celulas-pancreaticas-beta-la-isoforma-c-de-este-enzima-es-un-nuevo-gen-diana-del-factor-de-transcripcion-chrebp","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica-molecular\/control-por-glucosa-de-la-expresion-de-la-fosfofructokinasa-de-mama%c2%adferos-en-celulas-pancreaticas-beta-la-isoforma-c-de-este-enzima-es-un-nuevo-gen-diana-del-factor-de-transcripcion-chrebp\/","title":{"rendered":"Control por glucosa de la expresi\u00f3n de la fosfofructokinasa de mam\u00edferos en c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas beta: la isoforma c de este enzima es un nuevo gen diana del factor de transcripci\u00f3n chrebp"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Eloy David Hern\u00e1ndez Jim\u00e9nez <\/strong><\/h2>\n<p>En las c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas beta la hiperglucemia promueve el aumento en la expresi\u00f3n de algunos enzimas glicol\u00edticos, como gapdh y pk-l. En este trabajo se ha estudiado el efecto de glucosa sobre la actividad de fosfofructokinasa (pfk), enzima clave de la glicolisis, as\u00ed como sobre la expresi\u00f3n de sus tres isoformas, c, m y l, en este tipo de c\u00e9lulas. Hemos encontrando que tanto en la l\u00ednea celular ins1 como en islotes aislados de rata, la actividad pfk se incrementa de forma marcada con el aumento en la concentraci\u00f3n de glucosa de 2,5 a 11 y 25 mm, increment\u00e1ndose tambi\u00e9n los niveles de mrna y de prote\u00edna. Para estudiar la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de la isoforma c hemos aislado y caracterizado una regi\u00f3n de 5,1 kpb del promotor de pfk-c en c\u00e9lulas ins1. Se ha determinado el inicio de transcripci\u00f3n a 48 pb del atg iniciador e identificado en condiciones basales de glucosa (11mm) dos regiones reguladoras, una proximal con la m\u00e1xima actividad promotora y otra distal represora en la que la actividad disminuye hasta el 13%. La actividad de la regi\u00f3n proximal se incrementa 2 veces en respuesta a glucosa (2,5 a 25 mm), aumentando hasta 3 veces cuando se analiza el promotor completo. La zona responsable de este incremento se localiza entre las posiciones -2726 y -2561 que carece de elementos mediadores conocidos del efecto de glucosa. En el promotor proximal (-168\/-20) se han localizado secuencias consenso para los factores de transcripci\u00f3n sp1, hnf-4, creb y nf-y, as\u00ed como 3 agrupamientos de elementos chore (2p, 4p y 6p) no consenso, siendo los sitios para sp1 (-125\/-116 y -72\/-63) y para nf-y (-89\/-79) esenciales para la transcripci\u00f3n de pfk-c en condiciones basales, mientras que chore 2p y chore 6p son imprescindibles para activar su expresi\u00f3n en presencia de glucosa alta (25 mm). Los factores nf-y, sp1 y chrebp interaccionan in vitro con sus correspondientes secuencias consenso en el promotor de pfk-c, aumentando los complejos entre chrebp y sp1 y los elementos chore 2p y chore 6p en los retardos en gel cuando se utilizan extractos nucleares de c\u00e9lulas ins1 incubadas a alta concentraci\u00f3n de glucosa. Mediante ensayos de inmunoprecipitaci\u00f3n de cromatina hemos evidenciado que ambos factores de transcripci\u00f3n son capaces de unirse in vivo al promotor proximal de pfk c. Por tanto, se ha identificado con estos resultados a pfk-c como un nuevo gen diana del factor de transcripci\u00f3n chrebp, lo que completa el control g\u00e9nico de la glicolisis por glucosa en c\u00e9lulas beta.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Control por glucosa de la expresi\u00f3n de la fosfofructokinasa de mam\u00edferos en c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas beta: la isoforma c de este enzima es un nuevo gen diana del factor de transcripci\u00f3n chrebp<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Control por glucosa de la expresi\u00f3n de la fosfofructokinasa de mam\u00edferos en c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas beta: la isoforma c de este enzima es un nuevo gen diana del factor de transcripci\u00f3n chrebp <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Eloy David Hern\u00e1ndez Jim\u00e9nez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 25\/10\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>costa P\u00e9rez Martinez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: rafael Garesse alarc\u00f3n <\/li>\n<li>Jos\u00e9 Mar\u00eda Bautista santa cruz (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  angeles Navas hernandez (vocal)<\/li>\n<li>Miguel \u00e1ngel Lasunci\u00f3n ripa (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Eloy David Hern\u00e1ndez Jim\u00e9nez En las c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas beta la hiperglucemia promueve el aumento en la expresi\u00f3n [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[160,115,940],"tags":[211115,211114,188028,199250,17445,7832],"class_list":["post-104458","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-bioquimica","category-bioquimica-molecular","category-genetica-bioquimica","tag-costa-perez-Martinez","tag-eloy-david-hernandez-jimenez","tag-jose-maria-bautista-santa-cruz","tag-maria-angeles-navas-hernandez","tag-miguel-angel-lasuncion-ripa","tag-rafael-garesse-alarcon"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/104458","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=104458"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/104458\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=104458"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=104458"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=104458"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}