{"id":104482,"date":"2018-03-11T10:27:29","date_gmt":"2018-03-11T10:27:29","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/papel-del-anticuerpo-monoclonal-anti-cd20-rituximab-en-el-tratamiento-del-lupus-eritematoso-sistemico-refractario-al-uso-de-inmunosupresores\/"},"modified":"2018-03-11T10:27:29","modified_gmt":"2018-03-11T10:27:29","slug":"papel-del-anticuerpo-monoclonal-anti-cd20-rituximab-en-el-tratamiento-del-lupus-eritematoso-sistemico-refractario-al-uso-de-inmunosupresores","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/reumatologia\/papel-del-anticuerpo-monoclonal-anti-cd20-rituximab-en-el-tratamiento-del-lupus-eritematoso-sistemico-refractario-al-uso-de-inmunosupresores\/","title":{"rendered":"Papel del anticuerpo monoclonal anti-cd20 (rituximab) en el tratamiento del lupus eritematoso sist\u00e9mico refractario al uso de inmunosupresores."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Rosal\u00eda Mart\u00ednez P\u00e9rez <\/strong><\/h2>\n<p>1. Introducci\u00f3n: el lupus eritematoso sist\u00e9mico (les) es una enfermedad inflamatoria cr\u00f3nica de etiolog\u00eda desconocida en la que hay da\u00f1o celular y tisular mediado por el sistema inmunol\u00f3gico, espec\u00edficamente debido a la uni\u00f3n de autoanticuerpos a las c\u00e9lulas del organismo y al dep\u00f3sito de inmunocomplejos (complejos ant\u00edgeno-anticuerpo). 2. Hip\u00f3tesis y objetivos. \t el uso de rituximab en pacientes con les refractarios a inmunosupresores provoca una mejora tanto de los marcadores cl\u00ednicos, como anal\u00edticos, as\u00ed como, una reducci\u00f3n de los tratamientos coadyuvantes. Nuestro objetivo fue demostrar que rituximab es eficaz en pacientes con les refractarios al uso de inmunosupresores convencionales. Mediante valorar la mejor\u00eda cl\u00ednica (sledai, haq y vgm), analizar la mejor\u00eda anal\u00edtica (complemento, reactantes de fase aguda, hematol\u00f3gicos y  urinarios), comprobar reducci\u00f3n de los tratamientos coadyuvantes y analizar el momento de m\u00e1xima respuesta al tratamiento.  3. Material y m\u00e9todo. observacional, descriptivo, retrospectivo, multic\u00e9ntrico, donde se analizaron 46 pacientes con un tiempo de seguimiento de 21.1 \u00c2\u00b1 13.9 meses. Pacientes diagnosticados de les, seg\u00fan acr (american collegue of rheumathology), a los que se les trat\u00f3 con rituximab. Fueron 16 pacientes del \u00e1rea del hospital  valme (sevilla), 7 del \u00e1rea del hospital carlos haya (m\u00e1laga) y 23 del hospital gregorio mara\u00f1\u00f3n (Madrid). Se analizaron las variables antes de iniciar el tratamiento, a las 24 semanas del primer ciclo y en la visita final, . Criterios de inclusi\u00f3n: adultos entre 16 y 64 a\u00f1os, de ambos sexos, diagnosticados de les, tratados o en tratamiento con rituximab y con aceptaci\u00f3n y firma del documento del consentimiento informado. Se excluyeron afectaci\u00f3n de \u00f3rgano mayor independiente de la enfermedad autoinmune, historia previa de hipersensibilidad a f\u00e1rmacos, infecciones activas no controladas, vih, virus de la hepatitis b, o hepatitis c positivos, presencia de neoplasias previas, o embarazo. el an\u00e1lisis de los datos se realizar\u00e1 con el programa spss 18.0 para windows. 4. Resultados: se consigui\u00f3 una reducci\u00f3n en los requerimientos de inmunosupresores (azatioprina, ciclofosfamida, micofenolato) en los pacientes en tratamiento con rituximab en las primeras 24 semanas, con una p=0.006, manteni\u00e9ndose esta reducci\u00f3n hasta la visita final, (p=0.020).  rituximab redujo la presencia de anticoagulante l\u00fapico durante el tratamiento, (p=0.019), disminuyendo el riesgo de eventos tromb\u00f3ticos. Del mismo modo, se redujeron los niveles de anticardiolipina, igg de 8.57 ui (3.44,53.20) a 5.93 (1.70,40.50) con una p=0.002. Mejor\u00f3 los valores lip\u00eddicos de nuestros pacientes, con una reducci\u00f3n de la ldh desde 253 (184,439.5) mg\/dl a 183 (143,211.75) mg\/dl, (p<0.0005). Se consigui\u00f3 que el sedimento urinario fuera normal en las primeras 24 semanas y que se mantuviera inactivo hasta el final, (p=0.005 y p<0.0005, respectivamente). La proteinuria de 24 horas se redujo en los pacientes con nefritis l\u00fapica desde 1.2 \u00c2\u00b1 2.01 g\/24 h a 0.34 \u00c2\u00b1 0.57 g\/24 horas, (p=0.013), en las primeras 24 semanas, manteniendo esas mismas cifras hasta el final. Se alcanz\u00f3 la normalizaci\u00f3n en los niveles tanto de c3 como de c4 en las primeras 24 semanas, de 78.17 \u00c2\u00b1 31.08 mg\/dl a 101.17 \u00c2\u00b1 30.86 mg\/dl, (p<0.005) y de 12.57 \u00c2\u00b1 7.95 mg\/dl a 19.16 \u00c2\u00b1 8.74 mg\/dl, (p<0.005), respectivamente. La dosis de prednisona tambi\u00e9n se redujo en las primeras 24 semanas desde 18.85 \u00c2\u00b1 16.51 mg\/d\u00eda a 10.46 \u00c2\u00b1 6.90 mg\/d\u00eda, (p=0.004) y hasta 7.61 \u00c2\u00b1 8.46 mg\/d\u00eda en la visita final, (p<0.0005). La deplecci\u00f3n de c\u00e9lulas b se obtuvo tras el primer ciclo del tratamiento. El porcentaje de cd19 al inicio fue del 5.6% (2.3,11.3) al 4.10% (0,4.4), p<0.005. Rituximab tambi\u00e9n consigui\u00f3 un descenso en los niveles de antidnads de 55.23 \u00c2\u00b1 86.22 ui a 23.43 \u00c2\u00b1 26.35 ui al final del seguimiento, (p<0.05). el haq mejor\u00f3 desde 1.8 \u00c2\u00b1 0.64 a 0.69 \u00c2\u00b1 0.48 en las primeras 24 semanas, (p=0.010) y hasta 0.62 \u00c2\u00b1 0.73 en la visita final, (p=0.001). La vgm tambi\u00e9n mejor\u00f3 en las primeras 24 semanas pasando de ser 2.5 \u00c2\u00b1 0.54  a 0.55 \u00c2\u00b1 0.76, (p<0.0005) y 0.51 \u00c2\u00b1 0.88 en la visita final, con una p<0.0005, respecto a la basal). as\u00ed mismo, se consigui\u00f3 una reducci\u00f3n en el sledai en las primeras 24 semanas desde 14.5 (7.75,22.25) hasta 2 (0,4), p<0.0005. Tras el inicio de tratamiento con rituximab la hospitalizaci\u00f3n se redujo de un 54.3% a un 4.3% (p<0.0005), abaratando los gastos econ\u00f3micos del tratamiento de estos pacientes.  se alcanz\u00f3 una remisi\u00f3n completa en 24 de los 46 pacientes (52.17%), remisi\u00f3n parcial en 21 de 46 pacientes (45.65%) y en 2 de 46 pacientes no se obtuvo respuesta por fallo primario al f\u00e1rmaco (2.18%). conclusiones.  rituximab es un tratamiento efectivo en los pacientes con les no respondedores a tratamiento inmunosupresor convencional, debido a que en nuestra experiencia, mejora los tests sledai, haq y vgm, de modo estad\u00edsticamente significativo. Igualmente, consigue la normalizaci\u00f3n anal\u00edtica de los reactantes de fase aguda (pcr y vsg), as\u00ed como, el complemento (c3 y c4), t\u00edtulos de antidna y proteinuria de 24 horas. Finalmente, permite reducir la dosis de prednisona, as\u00ed como la necesidad de otros tratamientos coadyuvantes como ciclofosfamida. Por todo ello, rituximab deber\u00eda de ser considerado f\u00e1rmaco de primera elecci\u00f3n en estos pacientes.\n\n\n\n&nbsp;\n\n\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Papel del anticuerpo monoclonal anti-cd20 (rituximab) en el tratamiento del lupus eritematoso sist\u00e9mico refractario al uso de inmunosupresores.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Papel del anticuerpo monoclonal anti-cd20 (rituximab) en el tratamiento del lupus eritematoso sist\u00e9mico refractario al uso de inmunosupresores. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Rosal\u00eda Mart\u00ednez P\u00e9rez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Sevilla<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 26\/10\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jos\u00e9 Luis Marenco De La Fuente<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Francisco Camacho mart\u00ednez <\/li>\n<li>Rafael C\u00e1liz c\u00e1liz (vocal)<\/li>\n<li>pedro Carpintero benitez (vocal)<\/li>\n<li>Miguel \u00e1ngel Muniain ezcurra (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Rosal\u00eda Mart\u00ednez P\u00e9rez 1. 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