{"id":104577,"date":"2018-03-11T10:27:39","date_gmt":"2018-03-11T10:27:39","guid":{"rendered":""},"modified":"2018-03-11T10:27:39","modified_gmt":"2018-03-11T10:27:39","slug":"influencia-de-los-polimorfismos-de-citoquinas-ciclooxigenasas-y-del-genotipo-de-helicobacter-pylori-como-factores-de-riesgo-del-adenocarcinoma-gastrico-en-la-poblacion-espanola-influencia-en-la-sup","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/gastroenterologia\/influencia-de-los-polimorfismos-de-citoquinas-ciclooxigenasas-y-del-genotipo-de-helicobacter-pylori-como-factores-de-riesgo-del-adenocarcinoma-gastrico-en-la-poblacion-espanola-influencia-en-la-sup\/","title":{"rendered":"\u00abinfluencia de los polimorfismos de citoquinas, ciclooxigenasas y del genotipo de helicobacter pylori como factores de riesgo del adenocarcinoma g\u00e1strico en la poblaci\u00f3n espa\u00f1ola. influencia en la supervivencia a largo plazo\u00bb"},"content":{"rendered":"

Tesis doctoral de David Nicol\u00e1s P\u00e9rez <\/strong><\/h2>\n

Justificaci\u00f3n: el adenocarcinoma g\u00e1strico (ag) es una de las neoplasias del tracto digestivo con peor pron\u00f3stico. Es la cuarta neoplasia m\u00e1s prevalente a nivel mundial y supone la segunda causa de muerte por c\u00e1ncer en el mundo. A pesar de los avances recientes en el tratamiento, la supervivencia a los 5 a\u00f1os no supera el 30%. el ag es una entidad heterog\u00e9nea y compleja, habi\u00e9ndose observado diferentes caracter\u00edsticas epidemiol\u00f3gicas y moleculares entre el adenocarcinoma de la uni\u00f3n es\u00f3fago-g\u00e1strica o de cardias (aueg) y g\u00e1strico distal, y dentro de \u00e9ste, entre los subtipos intestinal y difuso. Estas diferencias son determinadas por los efectos combinados de varios agentes ambientales (dieta, infecci\u00f3n por h. Pylori, tabaquismo) y gen\u00e9ticos. Entre estos \u00faltimos, los polimorfismos gen\u00e9ticos de citoquinas pro- y antiinflamatorias implicadas en la respuesta inmune local g\u00e1strica frente a la infecci\u00f3n por h. Pylori pueden contribuir a una mayor susceptibilidad al ag como as\u00ed se ha demostrado en diversos estudios. Aunque existe evidencia de que en poblaci\u00f3n cauc\u00e1sica y oriental algunos polimorfismos de citoquinas proinflamatorias y antiinflamatorias, as\u00ed como de ciclooxigenasas pueden asociarse a una mayor susceptibilidad para desarrollar un ag, el posible papel de estos polimorfismos en el pron\u00f3stico de la enfermedad es desconocido. El presente estudio pretende investigar, de forma prospectiva, el papel de un grupo de polimorfismos de genes moduladores de la inflamaci\u00f3n y su interacci\u00f3n con factores ambientales sobre la susceptibilidad a desarrollar ag y sobre el pron\u00f3stico a largo plazo de la enfermedad, en la poblaci\u00f3n espa\u00f1ola. hip\u00f3tesis: los polimorfismos de citoquinas y de ciclooxigenasas as\u00ed como el genotipo de h. Pylori son factores que modulan la susceptibilidad para el desarrollo de adenocarcinoma g\u00e1strico e influyen en el pron\u00f3stico del mismo. m\u00e9todos: se incluy\u00f3 397 pacientes con adenocarcinoma g\u00e1strico distal o de cardias y 397 controles. Se recogi\u00f3 variables relacionadas con el paciente (edad, sexo, \u00edndice de comorbilidad de charlson, historia familiar de neoplasia g\u00e1strica), factores ambientales (infecci\u00f3n por h. Pylori, tabaquismo), informaci\u00f3n relacionada con la neoplasia (fecha de diagn\u00f3stico, localizaci\u00f3n tumoral, tratamiento quir\u00fargico, estad\u00edo, histolog\u00eda), datos de genotipado de 22 polimorfismos gen\u00e9ticos de citoquinas proinflamatorias, antiinflamatorias y ciclooxigenasas 1 y 2, e informaci\u00f3n sobre el seguimiento y pron\u00f3stico de los pacientes incluidos. se consider\u00f3 criterios de exclusi\u00f3n: – recurrencia local de ag o de adenocarcinoma de la uni\u00f3n es\u00f3fago-g\u00e1strica. – histolog\u00eda no compatible con adenocarcinoma (p.E.: Linfoma, carcinoma epidermoide de es\u00f3fago con invasi\u00f3n del cardias). – ausencia de informaci\u00f3n relativa a variables demogr\u00e1ficas o relacionadas con la neoplasia diagnosticada – ausencia de muestras de sangre para estudios serol\u00f3gicos y de polimorfismos gen\u00e9ticos. – negativa a la participaci\u00f3n en el estudio. – estad\u00edo tumoral desconocido. – fallecimiento no relacionado con el c\u00e1ncer. – ausencia de seguimiento. se incluy\u00f3 332 casos con adenocarcinoma g\u00e1strico distal y 65 casos con adenocarcinoma de la uni\u00f3n es\u00f3fago-g\u00e1strica. los polimorfismos analizados fueron los siguientes: il1b -511, il1b +3954, tnfa -238, tnfa -308, tnfb bsi, tnfb ncoi, il12 +1188, il1rn, tgfb1 +915, tgfb1 +869, il10 -1087, il10 -597, il4 -590, ptgs1 -1676, ptgs1 +50, ptgs1 +644, ptgs2 -1195, ptgs2 -765, ptgs2 +3050, ptgs2 +8473, ptgs2 +9850, ptgs2 +10335. Estos polimorfismos se escogieron en base a los siguientes criterios: – preValencia de al menos el 5% para el alelo menos frecuente entre la raza cauc\u00e1sica, o – posibles consecuencias funcionales que conducen a una alterada concentraci\u00f3n de prote\u00ednas o funci\u00f3n alterada de las mismas, o – evidencia publicada de una asociaci\u00f3n con una enfermedad cr\u00f3nica o c\u00e1ncer. se aplic\u00f3 los siguientes tests estad\u00edsticos: – para el estudio de susceptibilidad: variables continuas expresadas como media \u00c2\u00b1 de. variables cualitativas expresadas como frecuencias y porcentajes. comparaci\u00f3n de variables cualitativas: test de chi cuadrado. comparaci\u00f3n de variables cuantitativas: test de student \/ mann-whitney. equilibrio de hardy-weinberg: test de chi cuadrado (excel y programa associate, disponible en http:\/\/www.Genemapping.Cn\/linkutil.Zip). frecuencias estimadas de los haplotipos y coeficientes de desequilibrio de ligamiento (programa associate). c\u00e1lculo de or e ic95 para medida de la asociaci\u00f3n entre presencia\/ausencia de adenocarcinoma g\u00e1strico y covariables: regresi\u00f3n log\u00edstica. influencia de factores ambientales y gen\u00e9ticos sobre la presencia o ausencia de adenocarcinoma g\u00e1strico, ajustando por sexo y edad: regresi\u00f3n log\u00edstica. tama\u00f1o muestral estimado para una diferencia en frecuencias al\u00e9licas del 10% en pacientes y controles: 391 individuos por grupo (alfa = 0.05, beta = 0.20). correcci\u00f3n de bonferroni (p < 0.0022 (0.05 \/ 22). - para el an\u00e1lisis de supervivencia: an\u00e1lisis de supervivencia: test de kaplan-meier y log-rank. identificaci\u00f3n de factores pron\u00f3sticos independientes: an\u00e1lisis de riesgos proporcionales de cox, ajustando por: edad, sexo, \u00edndice de comorbilidad de charlson y por aquellas variables con un valor de p \u00c2\u00bf0.10 (en an\u00e1lisis univariante). en el an\u00e1lisis de riesgos proporcionales, se aplic\u00f3 la correcci\u00f3n de bonferroni (p < 0.0022 -0.05 \/ 22-). sumario de resultados: - los polimorfismos de citoquinas proinflamatorias y antiinflamatorias no se relacionan con una mayor susceptibilidad a padecer ag en la poblaci\u00f3n espa\u00f1ola. - el estado portador del alelo a del polimorfismo cox1 +644 puede asociarse a una menor susceptibilidad a desarrollar ag distal mientras que el estado de portador del alelo g del polimorfismo cox2 -1165 se relaciona con una mayor probabilidad de padecer un aueg. No obstante, en ambos polimorfismos no se alcanza la significaci\u00f3n tras aplicar la correcci\u00f3n de bonferroni. - el sexo masculino y el tabaquismo se asociaron con un mayor riesgo de desarrollo de aueg. - la infecci\u00f3n por h. Pylori y la existencia de una historia familiar de ag se relacionaron con un mayor riesgo de padecer un ag distal. Estos mismos factores se asociaron con el subtipo intestinal del ag distal. Nuestro estudio corrobora el efecto procarcin\u00f3geno de la infecci\u00f3n por h. Pylori. - en el subtipo difuso del ag, la historia familiar de ag tiene un mayor peso que en el subtipo intestinal. En este subtipo, la infecci\u00f3n por h. Pylori se asoci\u00f3 a su desarrollo mientras que la edad creciente fue un factor de protecci\u00f3n. - la infecci\u00f3n por h. Pylori no se ha demostrado como un factor asociado a un peor pron\u00f3stico del ag. - a pesar de sus rasgos diferenciales en histopatolog\u00eda y gen\u00e9tica molecular, los subtipos intestinal y difuso del ag distal no muestran diferencias en la supervivencia a largo plazo. - el aueg conlleva una peor supervivencia a igualdad de estad\u00edo tumoral. - la homocigosidad cc del polimorfismo cox1 +644 puede tener un valor predictivo independiente desfavorable en el pron\u00f3stico de pacientes con ag. - la homocigosidad del polimorfismo tgfb1 +869 puede tener un valor predictivo desfavorable en el pron\u00f3stico de aquellos pacientes con ag no metast\u00e1sico. conclusiones: 1.\tEn la poblaci\u00f3n espa\u00f1ola, los polimorfismos de citoquinas proinflamatorias y antiinflamatorias no se relacionan con la susceptibilidad al desarrollo de ag ni con el pron\u00f3stico de la enfermedad. La etiopatogenia del ag es multifactorial, y en concreto, depende en gran medida de la interacci\u00f3n entre factores ambientales y factores individuales. Las discrepancias de los resultados entre el estudio actual y los estudios publicados previamente, as\u00ed como entre estos mismos, pueden ser debidas a la contribuci\u00f3n de cada factor seg\u00fan la poblaci\u00f3n de donde provenga la muestra estudiada, as\u00ed como a las diferencias \u00e9tnicas o la diferente metodolog\u00eda aplicada en los estudios. 2.\tEn relaci\u00f3n a la susceptibilidad para el desarrollo de ag, el presente estudio no constat\u00f3 una interacci\u00f3n entre factores ambientales (tabaquismo, h. Pylori) y del hu\u00e9sped (polimorfismos gen\u00e9ticos). La interacci\u00f3n entre el sexo masculino y el tabaquismo aumenta de forma muy significativa el riesgo para el desarrollo de ag de la uni\u00f3n es\u00f3fago-g\u00e1strica y distal. Finalmente, el presente estudio corrobor\u00f3 que la infecci\u00f3n por cepas de h. Pylori poseedoras de la toxina caga se asocia a una mayor susceptibilidad al desarrollo de ag distal. 3.\tEl presente estudio sugiere que el polimorfismo cox1 +644 (genotipo cc) es un factor predictivo de mal pron\u00f3stico en el ag. Este polimorfismo es silente y no se conoce hasta la fecha su posible funci\u00f3n. El polimorfismo tgfb1 +869 tambi\u00e9n puede asociarse a un mal pron\u00f3stico. Estos hallazgos deben ser confirmados en otros estudios con un menor n\u00famero de polimorfismos as\u00ed como promover la investigaci\u00f3n del mecanismo biol\u00f3gico subyacente a este mal pron\u00f3stico asociado mediante la detecci\u00f3n y cuantificaci\u00f3n tisular del producto de estos genes.\n\n\n\n \n\n\n

Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab\u00abinfluencia de los polimorfismos de citoquinas, ciclooxigenasas y del genotipo de helicobacter pylori como factores de riesgo del adenocarcinoma g\u00e1strico en la poblaci\u00f3n espa\u00f1ola. influencia en la supervivencia a largo plazo\u00bb<\/strong>\u00ab<\/h3>\n
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  • T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 \u00abinfluencia de los polimorfismos de citoquinas, ciclooxigenasas y del genotipo de helicobacter pylori como factores de riesgo del adenocarcinoma g\u00e1strico en la poblaci\u00f3n espa\u00f1ola. influencia en la supervivencia a largo plazo\u00bb <\/li>\n
  • Autor:<\/strong>\u00a0 David Nicol\u00e1s P\u00e9rez <\/li>\n
  • Universidad:<\/strong>\u00a0 La laguna<\/li>\n
  • Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 29\/10\/2010<\/li>\n<\/ul>\n

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    Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n
      \n
    • Director de la tesis<\/strong>\n
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      • Enrique Quintero Carrion<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Tribunal<\/strong>\n
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        • Presidente del tribunal: armando Torres ramirez <\/li>\n
        • Juan diego Morillas sainz (vocal)<\/li>\n
        • antoni Castells garangou (vocal)<\/li>\n
        • angel Lanas arbeloa (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

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