{"id":104632,"date":"2010-02-11T00:00:00","date_gmt":"2010-02-11T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-del-mecanismo-de-accion-de-ficotoxinas-marinas-de-reciente-aparicion-azaspiracidos-e-iminas-ca%c2%adclicas\/"},"modified":"2010-02-11T00:00:00","modified_gmt":"2010-02-11T00:00:00","slug":"estudio-del-mecanismo-de-accion-de-ficotoxinas-marinas-de-reciente-aparicion-azaspiracidos-e-iminas-ca%c2%adclicas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/farmacologia-molecular\/estudio-del-mecanismo-de-accion-de-ficotoxinas-marinas-de-reciente-aparicion-azaspiracidos-e-iminas-ca%c2%adclicas\/","title":{"rendered":"Estudio del mecanismo de acci\u00f3n de ficotoxinas marinas de reciente aparici\u00f3n: azaspir\u00e1cidos e iminas c\u00edclicas"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Carolina Bueno Wandscheer <\/strong><\/h2>\n<p>Los azaspir\u00e1cidos y las iminas c\u00edclicas son ficotoxinas marinas descubiertas en los a\u00f1os 90. La intoxicaci\u00f3n por azaspir\u00e1cidos a trav\u00e9s del consumo de mejillones ha emergido en los \u00faltimos a\u00f1os como un problema sanitario en europa. No obstante, no hay evidencia de intoxicaciones en humanos por espir\u00f3lidos o gymnodimina por el consumo de mariscos. La elucidaci\u00f3n del mecanismo de acci\u00f3n de los azaspir\u00e1cidos y de las iminas c\u00edclicas ayudar\u00eda a estimar los riegos y\/o amenazas para los consumidores de mariscos. En esta tesis se demuestra el efecto citot\u00f3xico del azaspir\u00e1cido-2 y el azapir\u00e1cido-2-metil \u00e9ster en cultivos de c\u00e9lulas de cerebelo. La neurotoxicidad del azaspir\u00e1cido-2 y del azaspir\u00e1cido-2-metil \u00e9ster parece regulado por el desarrollo, visto que, se observ\u00f3 una alta citotoxicidad en c\u00e9lulas j\u00f3venes (2-3 d\u00edas in vitro). Estudios previos in vitro en cultivos celulares sugirieron la implicaci\u00f3n de la activaci\u00f3n de las caspasas en la apoptosis inducida por el azaspir\u00e1cido. En este estudio, si determino que la ruta extr\u00ednsica de la apoptosis es activada por el azaspir\u00e1cido-1 en c\u00e9lulas de neuroblastoma. Igualmente se observ\u00f3 la activaci\u00f3n de las caspasas iniciadoras 8 y 10 por el azaspir\u00e1cido-1. Adem\u00e1s las rutas de producci\u00f3n de la ceramida, a trav\u00e9s del catabolismo de la esfingomielina de la membrana y por la s\u00edntesis de novo, participan en la citotoxicidad inducida por el azaspir\u00e1cido-1 en c\u00e9lulas de neuroblastoma. Tambi\u00e9n se estudio en esta tesis doctoral el efecto de tres compuestos del grupo de las iminas c\u00edclicas en receptores muscar\u00ednicos de acetilcolina (machr) utilizando c\u00e9lulas de neuroblastoma humano. El 13-desmetil espir\u00f3lido c y el 13,19-didesmetil espir\u00f3lido c inhibieron la respuesta del calcio intracelular estimulada por la acetilcolina con una potencia similar y causaron una reducci\u00f3n de la respuesta m\u00e1xima de la acetilcolina en el incremento del calcio intracelular en presencia de ambas toxinas. La inhibici\u00f3n de la respuesta del calcio intracelular por los espir\u00f3lidos es persistente despu\u00e9s de la retirada de las toxinas indicando un efecto irreversible. La gymnodimina tambi\u00e9n inhibi\u00f3 la respuesta del calcio intracelular en los machr inducida por la acetilcolina, sin embargo con un aumento de la concentraci\u00f3n de acetilcolina se observo la recuperaci\u00f3n de la respuesta m\u00e1xima del calcio intracelular en presencia de la toxina, sugiriendo que la gymnodimina es un antagonista competitivo reversible de machr. El 13-desmetil espir\u00f3lido c tambi\u00e9n redujo la uni\u00f3n del antagonista machr espec\u00edfico [3h]qnb en las c\u00e9lulas de neuroblastoma. El efecto del 13-desmetil espir\u00f3lido c persiste despu\u00e9s de lavar la toxina y fue inhibida por la protecci\u00f3n del sitio primario de uni\u00f3n con alta concentraci\u00f3n de atropina sugiriendo una interacci\u00f3n del espir\u00f3lido con el sitio de uni\u00f3n ort\u00f3logo del machr. Adem\u00e1s, la toxina indujo una alteraci\u00f3n en la caracter\u00edstica del receptor muscar\u00ednico m3 asociado a la membrana, aunque el espir\u00f3lido no alter\u00f3 el nivel total de prote\u00edna m3 machr. Los resultados obtenidos contribuyen para un mejor entendimiento del mecanismo de acci\u00f3n de los azaspir\u00e1cidos y podr\u00edan tener importante implicaci\u00f3n toxicol\u00f3gica en el mecanismo de acci\u00f3n de las iminas c\u00edclicas.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio del mecanismo de acci\u00f3n de ficotoxinas marinas de reciente aparici\u00f3n: azaspir\u00e1cidos e iminas c\u00edclicas<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio del mecanismo de acci\u00f3n de ficotoxinas marinas de reciente aparici\u00f3n: azaspir\u00e1cidos e iminas c\u00edclicas <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Carolina Bueno Wandscheer <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Santiago de compostela<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 02\/11\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Natalia Vilari\u00f1o Del R\u00edo<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: merc\u00e9des Rodr\u00edguez vieytes <\/li>\n<li>Mar\u00eda de las mercedes \u00e1lvarez alcalde (vocal)<\/li>\n<li>Jorge Lago alvarado (vocal)<\/li>\n<li>Ana Mar\u00eda Garc\u00eda cabado (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Carolina Bueno Wandscheer Los azaspir\u00e1cidos y las iminas c\u00edclicas son ficotoxinas marinas descubiertas en los a\u00f1os 90. 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