{"id":104714,"date":"2010-05-11T00:00:00","date_gmt":"2010-05-11T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-de-la-nucleasa-endo-g-en-el-protozoo-leishmania-infantum-caracterizacion-e-implicaciones-en-la-supervivencia-y-muerte-del-parasito\/"},"modified":"2010-05-11T00:00:00","modified_gmt":"2010-05-11T00:00:00","slug":"estudio-de-la-nucleasa-endo-g-en-el-protozoo-leishmania-infantum-caracterizacion-e-implicaciones-en-la-supervivencia-y-muerte-del-parasito","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica-molecular\/estudio-de-la-nucleasa-endo-g-en-el-protozoo-leishmania-infantum-caracterizacion-e-implicaciones-en-la-supervivencia-y-muerte-del-parasito\/","title":{"rendered":"Estudio de la nucleasa endo-g en el protozoo leishmania infantum: caracterizaci\u00f3n e implicaciones en la supervivencia y muerte del par\u00e1sito"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Eva Rico Vidal <\/strong><\/h2>\n<p>En los \u00faltimos a\u00f1os, ha sido demostrado y aceptado que organismos unicelulares como los parasitos del g\u00e9nero leishmania son susceptibles de sufrir procesos de muerte celular que recuerdan a la apoptosis descrita en metazoos, y que pueden ser inducidos por una amplia variedad de est\u00edmulos. Sin embargo, los mecanismos moleculares que participan y regulan este proceso todav\u00eda son bastante desconocidos y se han descrito pobremente. Adem\u00e1s, las mol\u00e9culas que podr\u00edan participar en dichos procesos todav\u00eda no han sido identificadas. Debido a que la degradaci\u00f3n del adn es probablemente el evento m\u00e1s caracterizado durante el proceso similar a apoptosis que tiene lugar en leishmania, nos hemos centrado en identificar a la nucleasa responsable de dicha degradaci\u00f3n. Los resultados presentados en esta tesis demuestran que los promastigotes de leishmania infantum expresan una nucleasa similar a las endonucleasas g de eucariotas superiores que, de acuerdo con la predicci\u00f3n para su estructura, pertenece a la superfamilia de nucleasas con dominio \u00edY\u00edY\u00c2\u00bf de uni\u00f3n a metal. El ph \u00f3ptimo y los requerimientos cati\u00f3nicos de la endog de l. Infantum recuerdan a los determinados previamente para otras endogs. Adem\u00e1s, la nucleasa del par\u00e1sito procesa cada hebra de adn de forma independiente, al igual que se ha descrito para sus hom\u00f3logas en otros organismos, y muestra, al igual que la nucleasa nuc1p de levaduras,  actividad endo-exonucleasa. La actividad de la prote\u00edna recombinante puede ser adem\u00e1s inhibida por la acci\u00f3n del \u00e1cido aur\u00edn-tricarbox\u00edlico (ata), que es un cl\u00e1sico inhibidor de nucleasas, y por el agente reductor \u00edY-mercaptoetanol. Este \u00faltimo resultado se debe probablemente a la presencia de un puente disulfuro entre los residuos de ciste\u00edna 100 y 116. La actividad de esta nucleasa se puede inhibir tambi\u00e9n por la acci\u00f3n del an\u00e1logo de timidina lei-49, que muestra una mayor actividad anti-leishmania frente a par\u00e1sitos que sobre-expresan endog que frente a par\u00e1sitos silvestres.  la endog de l. Infantum contiene un p\u00e9ptido se\u00f1al que causa su translocaci\u00f3n a la mitocondria, donde se localiza en condiciones normales de crecimiento. Sin embargo, ante un est\u00edmulo de muerte como el tratamiento de los par\u00e1sitos con edelfosina o miltefosina, la nucleasa es liberada de la mitocondria y se transloca hasta el n\u00facleo, donde interviene en la degradaci\u00f3n del adn que tiene lugar durante el proceso apopt\u00f3tico. Nuestros resultados tambi\u00e9n demuestran que la sobre-expresi\u00f3n de la prote\u00edna en par\u00e1sitos tratados con edelfosina o miltefosina, causa un incremento significativo en el porcentaje de par\u00e1sitos tunel  positivos, pero no conlleva ning\u00fan efecto en condiciones normales de crecimiento. Por otro lado, par\u00e1sitos que expresan niveles de prote\u00edna m\u00e1s bajos de lo normal crecen en menor medida que los par\u00e1sitos silvestres y son m\u00e1s resistentes ante un est\u00edmulo de muerte, produci\u00e9ndose una disminuci\u00f3n del porcentaje de par\u00e1sitos tunel positivos tras tratamiento con edelfosina con respecto a los par\u00e1sitos silvestres.   an\u00e1lisis mutacionales revelan que los amino\u00e1cidos presentes en el centro catal\u00edtico de la nucleasa tienen diversa relevancia en su actividad catal\u00edtica. As\u00ed, mientras que la h214 y la r212 parecen fundamentales para la actividad de la enzima debido al papel que desempe\u00f1an en el ataque nucle\u00f3filo y en el reconocimiento de sustrato, respectivamente, la s211 no parece ser fundamental para la correcta arquitectura del sitio catal\u00edtico. finalmente, hemos identificado un dominio putativo de auto-inhibici\u00f3n en la endog de          l. Infantum, que podr\u00eda estar implicado en la regulaci\u00f3n de la actividad catal\u00edtica de la misma.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio de la nucleasa endo-g en el protozoo leishmania infantum: caracterizaci\u00f3n e implicaciones en la supervivencia y muerte del par\u00e1sito<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de la nucleasa endo-g en el protozoo leishmania infantum: caracterizaci\u00f3n e implicaciones en la supervivencia y muerte del par\u00e1sito <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Eva Rico Vidal <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Alcal\u00e1<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 05\/11\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Antonio Jim\u00e9nez Ruiz<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: M\u00aa josefa Toro nozal <\/li>\n<li>victor Manuel Gonzalez mu\u00f1oz (vocal)<\/li>\n<li>ger Van zandbergen (vocal)<\/li>\n<li>nicolas Fasel (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Eva Rico Vidal En los \u00faltimos a\u00f1os, ha sido demostrado y aceptado que organismos unicelulares como los [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center 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