{"id":104783,"date":"2010-11-11T00:00:00","date_gmt":"2010-11-11T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/cpc2-regula-la-respuesta-a-estres-y-el-ciclo-celular-en-schizosaccharomyces-pombe\/"},"modified":"2010-11-11T00:00:00","modified_gmt":"2010-11-11T00:00:00","slug":"cpc2-regula-la-respuesta-a-estres-y-el-ciclo-celular-en-schizosaccharomyces-pombe","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/microbiologia\/cpc2-regula-la-respuesta-a-estres-y-el-ciclo-celular-en-schizosaccharomyces-pombe\/","title":{"rendered":"Cpc2 regula la respuesta a estr\u00e9s y el ciclo celular en schizosaccharomyces pombe"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Andres Nu\u00f1ez Hernandez <\/strong><\/h2>\n<p>Resumen antecedentes: rack1 (receptor for activated c-kinase-1) es una prote\u00edna de 36 kda identificada por su capacidad para unirse a pkc activada y miembro de la familia de prote\u00ednas con dominios wd40. Este grupo de prote\u00ednas est\u00e1n involucradas en la regulaci\u00f3n de numerosas funciones biol\u00f3gicas como la transducci\u00f3n de se\u00f1ales, el control del ciclo celular, la organizaci\u00f3n de la cromatina y la muerte celular programada. Concretamente, la actividad de rack1 ha sido relacionada con la funci\u00f3n y envejecimiento neuronal, el desarrollo embrionario, la adhesi\u00f3n celular, la regulaci\u00f3n de las rutas de se\u00f1alizaci\u00f3n mediadas por map quinasas, la regulaci\u00f3n de la traducci\u00f3n, el ciclo celular, c\u00e1ncer y apoptosis. Un aspecto importante de rack1 es que es un componente estructural de la subunidad 40s del ribosoma eucari\u00f3tico, localizando en una regi\u00f3n conservada evolutivamente y pr\u00f3xima al t\u00fanel de salida de los arn mensajeros. cpc2, el ort\u00f3logo de rack1 en la levadura con fisi\u00f3n schizosaccharomyces pombe, presenta un grado de identidad del 77% a nivel de su secuencia aminoac\u00eddica, y tambi\u00e9n forma parte de la subunidad peque\u00f1a del ribosoma. Igualmente, cpc2 se asocia in vivo con pck2, uno de los dos ort\u00f3logos a la pkc presentes en la levadura con fisi\u00f3n. Los mutantes carentes del gen cpc2+ manifiestan diversos fenotipos, tales como un retraso en la transici\u00f3n g2\/m del ciclo celular que conlleva un incremento en el tama\u00f1o en divisi\u00f3n, la dificultad para bloquear el ciclo celular en la fase g1 durante el ayuno de nitr\u00f3geno, distintos defectos en la conjugaci\u00f3n y esporulaci\u00f3n, y sensibilidad al crecimiento a temperatura elevada. Adem\u00e1s, se ha descrito que en ausencia de cpc2 se reduce de manera selectiva la s\u00edntesis de algunas prote\u00ednas, sin afectar a la s\u00edntesis proteica global. objetivos: el prop\u00f3sito fundamental de esta tesis doctoral ha consistido en dilucidar las funciones celulares de cpc2, ort\u00f3logo a rack1, en la levadura schizosaccharomyces pombe. En concreto, los objetivos abordados fueron: i) an\u00e1lisis de la relaci\u00f3n funcional entre cpc2 y las rutas de transducci\u00f3n de se\u00f1ales mediadas por map quinasas durante la respuesta celular frente a condiciones de estr\u00e9s; ii) estudio del papel de cpc2 como regulador de la progresi\u00f3n del ciclo celular e identificaci\u00f3n de las dianas que participan en dicha regulaci\u00f3n. resultados: en s. Pombe existen tres rutas de map quinasas responsables de la transducci\u00f3n de los est\u00edmulos externos: i) la ruta de respuesta a estr\u00e9s o sapk; ii) la v\u00eda de integridad celular; y iii) el m\u00f3dulo de respuesta a feromonas que regula el proceso de conjugaci\u00f3n. De acuerdo con los resultados obtenidos, cpc2 participa en las funciones asociadas a la ruta de integridad celular como la septaci\u00f3n, la morfolog\u00eda y el mantenimiento de la integridad de pared, pero de manera independiente de la actividad de pmk1 (map quinasa efectora de esta ruta). Al mismo tiempo, cpc2 modula el grado de fosforilaci\u00f3n\/activaci\u00f3n de las map quinasas pmk1 (ruta de integridad celular) y sty1 (ruta sapk) de modo que, en su ausencia, se incrementa el nivel de fosforilaci\u00f3n de ambas quinasas tanto en crecimiento vegatativo como en respuesta a estr\u00e9s. Este incremento en el nivel de fosforilaci\u00f3n de las map quinasas se debe a que cpc2 regula positivamente la traducci\u00f3n de las fosfatasas de tirosina pyp1 y pyp2, encargadas de desfosforilar a pmk1 y sty1. Como resultado, la falta de cpc2 reduce espec\u00edficamente los niveles de prote\u00edna de ambas fosfatasas sin que se vean alterados los niveles de los respectivos arn mensajeros. cpc2 es tambi\u00e9n necesario para una correcta adaptaci\u00f3n celular frente al estr\u00e9s. As\u00ed, regula positivamente la traducci\u00f3n de atf1, un factor de transcripci\u00f3n implicado en la respuesta a numerosos tipos de estr\u00e9s, activando la expresi\u00f3n de los genes implicados en la adaptaci\u00f3n a las nuevas condiciones. Concretamente, las c\u00e9lulas carentes de cpc2+ ven reducida su viabilidad frente al per\u00f3xido de hidr\u00f3geno debido, en parte, a la incapacidad de sintetizar cantidades suficientes de catalasa citoplasm\u00e1tica (ctt1). adem\u00e1s, cpc2 regula la transici\u00f3n g2\/m del ciclo celular a por medio de wee1. Las c\u00e9lulas carentes de cpc2+ muestran un incremento en los niveles de la prote\u00edna quinasa wee1, que inhibe la entrada en mitosis fosforilando e inhibiendo a la quinasa dependiente de ciclina cdc2, el regulador clave de la transici\u00f3n g2\/m del ciclo celular. Sorprendentemente, cpc2 regula positivamente la traducci\u00f3n de la quinasa cdr2, uno de los principales reguladores negativos de la actividad de wee1. Nuestros resultados sugieren que en ausencia de cpc2 las c\u00e9lulas de s. Pombe presentan mayores niveles de wee1 y m\u00e1s activos. finalmente, hemos demostrado que los residuos conservados de asp\u00e1rtico-36 y glut\u00e1mico-38 en cpc2 son esenciales para su asociaci\u00f3n a la subunidad 40s del ribosoma y su actividad biol\u00f3gica. La sustituci\u00f3n de estos residuos por arginina y lisina, respectivamente, impiden su uni\u00f3n al ribosoma, provocando que la prote\u00edna localice fundamentalmente en la fracci\u00f3n citos\u00f3lica. Las c\u00e9lulas que expresan la versi\u00f3n \u00c2\u00bfno-ribosomal\u00c2\u00bf de cpc2 muestran los mismos fenotipos que el mutante nulo; es decir, una respuesta defectiva frente al estr\u00e9s, reducci\u00f3n de los niveles de las prote\u00ednas pyp1, pyp2 y atf1, defectos en el desarrollo sexual y retraso en el ciclo celular. conclusiones: los resultados obtenidos en la presente tesis indican que cpc2 constituye un elemento clave en la regulaci\u00f3n traduccional de la levadura s. Pombe afectando a m\u00faltiples procesos celulares. Ejerciendo una regulaci\u00f3n selectiva de la traducci\u00f3n de los arn mensajeros, cpc2 modula la actividad de las rutas de map quinasas favoreciendo la s\u00edntesis de las fosfatasas pyp1 y pyp2; por otra parte, regula la expresi\u00f3n de elementos involucrados en la respuesta a estr\u00e9s como el factor de transcripci\u00f3n atf1 y la catalasa citoplasm\u00e1tica ctt1 implicados en la detoxificaci\u00f3n del per\u00f3xido de hidr\u00f3geno. Adem\u00e1s, rmodula los niveles de prote\u00edna de wee1 y cdr2, regulando as\u00ed la progresi\u00f3n del ciclo celular. De acuerdo con nuestros datos, es necesaria la uni\u00f3n de cpc2 al ribosoma para llevar a cabo todas sus funciones biol\u00f3gicas en este organismo modelo.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Cpc2 regula la respuesta a estr\u00e9s y el ciclo celular en schizosaccharomyces pombe<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Cpc2 regula la respuesta a estr\u00e9s y el ciclo celular en schizosaccharomyces pombe <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Andres Nu\u00f1ez Hernandez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Murcia<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 11\/11\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jos\u00e9 Cansado Vizoso<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Mar\u00eda no Gacto fern\u00e1ndez <\/li>\n<li>rosa Aligue alemany (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  del pilar Perez gonzalez (vocal)<\/li>\n<li>Miguel angel Rodriguez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Andres Nu\u00f1ez Hernandez Resumen antecedentes: rack1 (receptor for activated c-kinase-1) es una prote\u00edna de 36 kda identificada 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