{"id":105096,"date":"2018-03-11T10:28:27","date_gmt":"2018-03-11T10:28:27","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-de-factores-geneticos-de-susceptibilidad-para-el-desarrollo-de-enfermedad-de-parkinson\/"},"modified":"2018-03-11T10:28:27","modified_gmt":"2018-03-11T10:28:27","slug":"estudio-de-factores-geneticos-de-susceptibilidad-para-el-desarrollo-de-enfermedad-de-parkinson","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/genetica-humana\/estudio-de-factores-geneticos-de-susceptibilidad-para-el-desarrollo-de-enfermedad-de-parkinson\/","title":{"rendered":"Estudio de factores gen\u00e9ticos de susceptibilidad para el desarrollo de enfermedad de parkinson"},"content":{"rendered":"

Tesis doctoral de Beatriz Garc\u00eda Rodr\u00edguez <\/strong><\/h2>\n

Los avances alcanzados en las \u00faltimas d\u00e9cadas respecto a la etiolog\u00eda y fisiopatolog\u00eda de la enfermedad de parkinson (ep), han sido espectaculares. Los estudios publicados en los \u00faltimos a\u00f1os sugieren una posible asociaci\u00f3n entre la ep y factores gen\u00e9ticos de susceptibilidad implicados en el desarrollo de la enfermedad, como la presencia de mutaciones en el gen que codifica para la glucocerebrosidasa (gba), responsables de la enfermedad de gaucher (eg). En los \u00faltimos a\u00f1os, ha aparecido un n\u00famero creciente de publicaciones que revelan la propensi\u00f3n de una minor\u00eda de pacientes de eg a desarrollar ep. La aparici\u00f3n de una variante de ep de comienzo temprano en pacientes con eg, motiv\u00f3 la realizaci\u00f3n de estudios de preValencia de mutaciones en el gen gba en diversas poblaciones de pacientes con ep, con el objetivo de analizar las alteraciones gen\u00e9ticas y las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas asociadas, as\u00ed como detectar factores que permitan identificar los casos de forma precoz. aunque la ep ha sido considerada durante mucho tiempo como un trastorno no gen\u00e9tico de origen espor\u00e1dico, estudios recientes han demostrado la importancia de las contribuciones gen\u00e9ticas a la ep, demostrando que los factores gen\u00e9ticos constituyen factores de susceptibilidad o modificadores de la enfermedad, afectando a la penetrancia, edad de inicio, gravedad y progresi\u00f3n de la misma. Es conocido que la presencia del alelo e4 del gen apoe puede inducir una susceptibilidad gen\u00e9tica para el desarrollo de varios procesos neurodegenerativos, entre los que se encuentra la ep. teniendo en cuenta esto hechos, los objetivos planteados en este trabajo fueron: 1.- Conocer si alguna de las isoformas de la apolipoprote\u00edna e produce susceptibilidad para el desarrollo de ep, en una poblaci\u00f3n de pacientes de la comunidad aut\u00f3noma de arag\u00f3n. 2.- Evaluar si la presencia de variantes en el gen gba puede constituir un factor de susceptibilidad gen\u00e9tica para el desarrollo de ep, o provocar un inicio precoz de la enfermedad, en pacientes de la comunidad aut\u00f3noma de arag\u00f3n. 3.- Explorar si la presencia de variantes en los genes gba y apoe influye en el comportamiento cl\u00ednico de los pacientes con ep. 4.- Identificar si existen factores ambientales que determinen mayor susceptibilidad para el desarrollo de ep. para el desarrollo de estos estudios, se utilizaron t\u00e9cnicas de biolog\u00eda molecular: an\u00e1lisis in silico de secuencias gen\u00f3micas, amplificaci\u00f3n de fragmentos gen\u00f3micos por pcr, digesti\u00f3n con enzimas de restricci\u00f3n, secuenciaci\u00f3n, pirosecuenciaci\u00f3n, y an\u00e1lisis estad\u00edstico. de los resultados obtenidos en el presente estudio se deducen las siguientes conclusiones: 1.- El an\u00e1lisis de las isoformas de la apolipoprote\u00edna e demuestra que \u00e9stas no constituyen un factor de susceptibilidad para el desarrollo de enfermedad de parkinson. 2.- La frecuencia al\u00e9lica de la mutaci\u00f3n n370s en el gen gba en poblaci\u00f3n aragonesa es 0,0023, mientras que la frecuencia al\u00e9lica de la mutaci\u00f3n l444p es 0,0008. Ambas representan las mutaciones m\u00e1s frecuentes responsables de la enfermedad de gaucher en espa\u00f1a y su incidencia es similar a la observada en otras poblaciones de origen no jud\u00edo ashkenazi. 3.- La incidencia global de portadores de variantes en el gen gba es el doble en el grupo de pacientes con enfermedad de parkinson respecto al grupo control de poblaci\u00f3n general. 4.- Entre las variantes encontradas en el grupo de pacientes con enfermedad de parkinson, la variante t369m present\u00f3 doble incidencia respecto al grupo control, mientras que las variantes l444p y e326k se han detectado exclusivamente entre los pacientes con enfermedad de parkinson. La incidencia de la mutaci\u00f3n l444p en el grupo de pacientes con enfermedad de parkinson ha sido tres veces superior a la encontrada en poblaci\u00f3n aragonesa. 5.- En el grupo de pacientes analizado no se ha encontrado la mutaci\u00f3n n370s. Por el contrario, la incidencia de esta mutaci\u00f3n en el grupo control fue similar a la encontrada en poblaci\u00f3n general aragonesa. 6.- Se ha encontrado que la variante c.(-203)a>g del gen gba, descrita previamente en pacientes con enfermedad de gaucher, presentaba una incidencia de 4,6% en el grupo control de poblaci\u00f3n general, lo que confirma que se trata de un polimorfismo. No se ha encontrado relaci\u00f3n de este polimorfismo con la aparici\u00f3n de enfermedad de parkinson. 7.- Los resultados encontrados en poblaci\u00f3n aragonesa con respecto a la incidencia de mutaciones en gba en pacientes con enfermedad de parkinson, son similares a los descritos en otras poblaciones europeas. 8.- La presencia de la mutaci\u00f3n l444p en el gen gba constituye un factor de susceptibilidad gen\u00e9tica para el inicio precoz de la enfermedad de parkinson, en el grupo de pacientes estudiado. 9.- Existe una gran heterogeneidad en las manifestaciones cl\u00ednicas de los pacientes portadores de variantes en el gen gba. No hemos observado una relaci\u00f3n clara entre el genotipo del gen gba y el fenotipo encontrado en los pacientes con enfermedad de parkinson. 10.- En nuestro estudio, la exposici\u00f3n a agentes t\u00f3xicos, los empastes dentales de amalgama de mercurio y los antecedentes familiares de enfermedad de parkinson, constituyen factores de riesgo para el desarrollo de la enfermedad, aunque ninguno de ellos se asocia significativamente con el inicio precoz de la misma.<\/p>\n

 <\/p>\n

Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00abEstudio de factores gen\u00e9ticos de susceptibilidad para el desarrollo de enfermedad de parkinson<\/strong>\u00ab<\/h3>\n
    \n
  • T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de factores gen\u00e9ticos de susceptibilidad para el desarrollo de enfermedad de parkinson <\/li>\n
  • Autor:<\/strong>\u00a0 Beatriz Garc\u00eda Rodr\u00edguez <\/li>\n
  • Universidad:<\/strong>\u00a0 Zaragoza<\/li>\n
  • Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 24\/11\/2010<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n
      \n
    • Director de la tesis<\/strong>\n
        \n
      • Miguel Pocovi Mieras<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Tribunal<\/strong>\n
          \n
        • Presidente del tribunal: angel Garcia de jalon comet <\/li>\n
        • Jes\u00fas Mar\u00eda Hernandez rivas (vocal)<\/li>\n
        • Jos\u00e9 Luis Capablo liesa (vocal)<\/li>\n
        • feliciano Jes\u00fas Ramos fuentes (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

           <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

          Tesis doctoral de Beatriz Garc\u00eda Rodr\u00edguez Los avances alcanzados en las \u00faltimas d\u00e9cadas respecto a la etiolog\u00eda y fisiopatolog\u00eda de […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[36483,2820,13610],"tags":[190055,92403,85370,66865,87037,10660],"class_list":["post-105096","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-biologia-molecular","category-genetica-humana","category-zaragoza","tag-angel-garcia-de-jalon-comet","tag-beatriz-garcia-rodriguez","tag-feliciano-jesus-ramos-fuentes","tag-jesus-maria-hernandez-rivas","tag-jose-luis-capablo-liesa","tag-miguel-pocovi-mieras"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/105096","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=105096"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/105096\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=105096"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=105096"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=105096"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}