{"id":105546,"date":"2010-10-12T00:00:00","date_gmt":"2010-10-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/topografa%c2%ada-precisa-de-las-subunidades-de-los-canales-de-potasio-kv3-1b-y-kv3-3-en-la-capa-molecular-de-la-corteza-cerebelosa-de-la-rata\/"},"modified":"2010-10-12T00:00:00","modified_gmt":"2010-10-12T00:00:00","slug":"topografa%c2%ada-precisa-de-las-subunidades-de-los-canales-de-potasio-kv3-1b-y-kv3-3-en-la-capa-molecular-de-la-corteza-cerebelosa-de-la-rata","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/neurociencias\/topografa%c2%ada-precisa-de-las-subunidades-de-los-canales-de-potasio-kv3-1b-y-kv3-3-en-la-capa-molecular-de-la-corteza-cerebelosa-de-la-rata\/","title":{"rendered":"Topograf\u00edaprecisa de las subunidades de los canales de potasio kv3.1b y kv3.3 en la capa molecular de la corteza cerebelosa de la rata"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Aranzazu Urresola Olabarrieta <\/strong><\/h2>\n<p>Los canales de potasio dependientes de voltaje kv3.1 y kv3.3 intervienen en la generaci\u00f3n de potenciales de acci\u00f3n r\u00e1pidos, que permite a las neuronas que los poseen disparar potenciales de acci\u00f3n a alta frecuencia (rudy y mcbain 2001). Son canales activados a potenciales de membrana relativamente positivos, y se caracterizan por sus cin\u00e9ticas de activaci\u00f3n extraordinariamente r\u00e1pidas, moldeando as\u00ed la repolarizaci\u00f3n del potencial de acci\u00f3n (rudy and mcbain 2001). Estudios de hibridaci\u00f3n in situ e inmunohistoqu\u00edmica han demostrado que kv3.1 y kv3.3 se expresan en abundancia en la corteza cerebelosa (goldman-wohl y cols., 1994; mcmahon y cols., 2004), en particular, en las c\u00e9lulas granulares (weiser y cols., 1994, 1995; sekirnjak y cols., 1997; grigg y cols., 2000; li y cols., 2001; rudy mcbain 2001; ozaita y cols., 2002; alonso-espinaco y cols., 2008; puente y cols., 2010). Desde el punto de vista funcional, los ratones que carecen de los canales kv3.1 y kv3.3 presentan un s\u00edndrome cerebeloso caracterizado por ataxia severa y temblor, adem\u00e1s de ser particularmente sensibles al alcohol (espinosa y cols., 2001, 2004; matsukawa y cols., 2003, joho y cols., 2006). Estas evidencias en conjunto sugieren que la presencia de kv3.1 y kv3.3 es cr\u00edtica en el mantenimiento de una funci\u00f3n cerebelosa normal.  por otra parte, se ha visto que ratones sin kv3.3, pero con kv3.1, cursan con incoordinaci\u00f3n motora (mcmahon y cols., 2004, joho y cols., 2006; hurlock y cols., 2008), que desaparece tras la expresi\u00f3n de nuevo de kv3.3 en las neuronas de purkinje de estos ratones, al igual que ocurre al introducir kv3.3 en ratones que carecen de los dos alelos de kv3.3 y un alelo de kv3.1 (hurlock y cols., 2008). No obstante, el aprendizaje de habilidades motoras no se ve afectado en los ratones mutantes sin kv3.3 (hurlock y cols., 2008). Merece una especial menci\u00f3n el hecho de que la mutaci\u00f3n del gen que codifica el canal kv3.3 es la responsable de la ataxia espinocerebelosa 13 de car\u00e1cter familiar, caracterizada por un cuadro de ataxia y degeneraci\u00f3n cerebelosa de aparici\u00f3n en individuos adultos (waters y cols., 2006; waters y pulst, 2008; schorge y cols., 2010). la coexpresi\u00f3n en las c\u00e9lulas granulares de los canales kv3.1 y kv3.3, ambos con propiedades biof\u00edsicas similares, es asumida como una redundancia functional (ho y cols., 1997; s\u00e1nchez y cols., 2000), ya que los alelos de kv3.1 y kv3.3 eliminados gen\u00e9ticamente en una manera dosis-dependiente, causa anormalidades en la plasticidad a corto plazo de la transmisi\u00f3n sin\u00e1ptica de las fibras paralelas con las c\u00e9lulas de purkinje, lo cual est\u00e1 unido a la aparici\u00f3n de deficiencias motoras (matsukawa y cols., 2003). A pesar de los hallazgos que  apuntan hacia un papel cofuncional de los canales kv3.1 y kv3.3 en las fibras paralelas, no se conoce la localizaci\u00f3n ultraestructural precisa ni la contribuci\u00f3n de cada una de estas subunidades en los compartimentos espec\u00edficos (terminales sin\u00e1pticas\/ porciones intervaricosas) de los axones de las c\u00e9lulas granulares (las fibras paralelas), lo que es fundamental en la fisiolog\u00eda sin\u00e1ptica excitadora de las fibras paralelas con las espinas dendr\u00edticas de las c\u00e9lulas de purkinje. esta investigaci\u00f3n por tanto se ha concebido con el fin de estudiar estas cuestiones en la corteza cerebelosa de la rata, utilizando para ello antisueros espec\u00edficos frente al canal kv3.1b y kv3.3 en combinaci\u00f3n con t\u00e9cnicas inmunocitoqu\u00edmicas de alta resoluci\u00f3n para microscop\u00eda electr\u00f3nica. los resultados de esta tesis doctoral han demostrado la presencia de numerosas inmunopart\u00edculas que se\u00f1alan la localizaci\u00f3n de kv3.1b y kv3.3, en membranas de las terminales sin\u00e1pticas y segmentos intervaricosos de las fibras paralelas. En particular, kv3.1b est\u00e1 aproximadamente en el 85% de los botones sin\u00e1pticos, y en cerca del 47% de las porciones intervaricosas de las fibras. Sin embargo, s\u00f3lo el 28% de las intervaricosidades y un 23% de las terminales sin\u00e1pticas de las fibras paralelas contienen kv3.3.  por otro lado, el an\u00e1lisis tambi\u00e9n revela que las espinas dendr\u00edticas de las c\u00e9lulas de purkinje son el principal recipiente de kv3.3 (54%). en conclusi\u00f3n, aunque ambas subunidades de canales de potasio comparten localizaci\u00f3n en las mismas porciones presin\u00e1pticas de las fibras paralelas, los resultados de esta tesis doctoral indican que el canal de potasio kv3.1b en la corteza cerebelosa contribuye en gran medida a la construcci\u00f3n de la arquitectura molecular de las fibras paralelas, mientras que kv3.3 ejerce sobre todo una influencia postsin\u00e1ptica a trav\u00e9s de su localizaci\u00f3n mayoritaria en las espinas dendr\u00edticas de las c\u00e9lulas de purkinje.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Topograf\u00edaprecisa de las subunidades de los canales de potasio kv3.1b y kv3.3 en la capa molecular de la corteza cerebelosa de la rata<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Topograf\u00edaprecisa de las subunidades de los canales de potasio kv3.1b y kv3.3 en la capa molecular de la corteza cerebelosa de la rata <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Aranzazu Urresola Olabarrieta <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Pa\u00eds vasco\/euskal herriko unibertsitatea<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 10\/12\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Nagore Puente Bustinza<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: ricardo Vazquez rodriguez <\/li>\n<li>enrique Jos\u00e9 Blanco barco (vocal)<\/li>\n<li>Juan  Jos\u00e9 Zarranz imirizaldu (vocal)<\/li>\n<li>ver\u00f3nica Piera lluch (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Aranzazu Urresola Olabarrieta Los canales de potasio dependientes de voltaje kv3.1 y kv3.3 intervienen en la generaci\u00f3n 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