{"id":105622,"date":"2018-03-11T10:29:14","date_gmt":"2018-03-11T10:29:14","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/caracterizacion-de-los-factores-de-transcripcion-nfat-en-astrocitos-regulacion-y-funciones\/"},"modified":"2018-03-11T10:29:14","modified_gmt":"2018-03-11T10:29:14","slug":"caracterizacion-de-los-factores-de-transcripcion-nfat-en-astrocitos-regulacion-y-funciones","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/inmunologia\/caracterizacion-de-los-factores-de-transcripcion-nfat-en-astrocitos-regulacion-y-funciones\/","title":{"rendered":"Caracterizaci\u00f3n de los factores de transcripci\u00f3n nfat en astrocitos: regulaci\u00f3n y funciones"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda  Del Carmen Serrano P\u00e9rez <\/strong><\/h2>\n<p>Los astrocitos son una pieza clave en el mantenimiento de la homeostasis cerebral. Entre sus muchas funciones destaca el aporte de nutrientes y antioxidantes a las neuronas, adem\u00e1s de tener un papel activo en las sinapsis nerviosas. Por otra parte, los astrocitos participan en la neuroinmunidad junto con la microgl\u00eda. En este sentido, tienen una elevada sensibilidad a est\u00edmulos nocivos o patol\u00f3gicos, ante los que reaccionan activ\u00e1ndose y liberando mediadores inflamatorios que afectan a la supervivencia neuronal. Por tanto, la comprensi\u00f3n de las rutas intracelulares que intervienen en la activaci\u00f3n astrocitaria en distintas condiciones neuroinflamatorias, puede contribuir al desarrollo de nuevas terapias contra enfermedades neurodegenerativas en las que interviene una respuesta inmune.   el factor nuclear de c\u00e9lulas t activadas (nfat) es una familia de factores de transcripci\u00f3n implicada en la proliferaci\u00f3n, diferenciaci\u00f3n y activaci\u00f3n de c\u00e9lulas inmunes. Su activaci\u00f3n depende de aumentos de ca2+ intracelular y de la actividad fosfatasa de calcineurina, una enzima muy abundante en el snc.   los astrocitos responden a multitud de est\u00edmulos inflamatorios aumentando sus niveles de ca2+ intracelular, y en su estado activado sobreexpresan calcineurina. Por tanto, nuestra hip\u00f3tesis de trabajo es que el sistema nfat es funcional en el astrocito, y podr\u00eda mediar la transcripci\u00f3n de genes involucrados en la adquisici\u00f3n y\/o mantenimiento de su fenotipo reactivo; lo que tendr\u00eda consecuencias para la supervivencia neuronal. Para la caracterizaci\u00f3n del sistema nfat en el astrocito utilizamos tanto cultivos primarios como modelos murinos de astrogliosis con un fuerte componente inflamatorio: la inyecci\u00f3n intracerebral de \u00e1cido ka\u00ednico (ka) y la lesi\u00f3n mec\u00e1nica cortical.  en cultivos primarios de astrocitos describimos por primera vez la expresi\u00f3n y funcionalidad de la isoforma nfatc1. Para ello aplicamos t\u00e9cnicas tales como: rt-pcr cuantitativa, western blot, inmunofluorescencia y transfecci\u00f3n de un pl\u00e1smido reportero dependiente del promotor de nfat. Adem\u00e1s, detallamos que nfatc1 es activado por lesi\u00f3n mec\u00e1nica a trav\u00e9s de la liberaci\u00f3n de atp y movilizaci\u00f3n de ca2+ por dos subtipos espec\u00edficos de receptores purin\u00e9rgicos metabotr\u00f3picos.   por otra parte, mediante t\u00e9cnicas inmunohistoqu\u00edmicas encontramos evidencias de una sobreexpresi\u00f3n de nfatc3 en una subpoblaci\u00f3n de astrocitos reactivos en los dos modelos in vivo utilizados. Los astrocitos reactivos nfatc3(+) est\u00e1n presentes en regiones de intensa neurodegeneraci\u00f3n tanto en corteza como en hipocampo. Tambi\u00e9n, mediante rt-pcr y western blot, observamos la expresi\u00f3n de las dianas de nfat cox-2 y rcan1-4 en hipocampos expuestos a da\u00f1o excitot\u00f3xico por inyecci\u00f3n de ka. Adem\u00e1s, la inducci\u00f3n de rcan1-4 fue espec\u00edfica de astrocitos hipocampales, sugiriendo que la sobreexpresi\u00f3n de nfatc3 va precedida por una activaci\u00f3n del sistema nfat en el astrocito. En apoyo de esta \u00faltima idea, hallamos un aumento del arnm de nfatc3 tras la adici\u00f3n de atp a cultivos primarios de astrocitos. Esta inducci\u00f3n fue bloqueada por inhibidores espec\u00edficos de la activaci\u00f3n de nfat.  finalmente, tambi\u00e9n mediante t\u00e9cnicas inmunohistoqu\u00edmicas caracterizamos la subpoblaci\u00f3n de astrocitos reactivos nfatc3(+) ubicada en la regi\u00f3n proximal de la cicatriz glial cortical causada por una lesi\u00f3n penetrante. Esta subpoblaci\u00f3n presenta una expresi\u00f3n disminuida de gfap y coincide ampliamente con la poblaci\u00f3n de astrocitos reactivos vimentina(+)\/nestina(+), pero no con la gl\u00eda ng2; por lo que concluimos que nfatc3 puede estar vinculado a un estado astrocitario desdiferenciado o expresarse en poblaciones de progenitores que migran hacia el foco de lesi\u00f3n.  en definitiva, nuestros resultados aportan datos que implican al sistema nfat en la reactividad de los astrocitos en distintos tipos de neuropatolog\u00edas con un componente neuroinflamatorio. Futuros trabajos deber\u00e1n esclarecer si la activaci\u00f3n astrocitaria mediada por nfat tiene relaci\u00f3n con la capacidad neuroprotectora de los astrocitos reactivos, o con sus efectos delet\u00e9reos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Caracterizaci\u00f3n de los factores de transcripci\u00f3n nfat en astrocitos: regulaci\u00f3n y funciones<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Caracterizaci\u00f3n de los factores de transcripci\u00f3n nfat en astrocitos: regulaci\u00f3n y funciones <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda  Del Carmen Serrano P\u00e9rez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Castilla-la mancha<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 13\/12\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Pedro Tranque G\u00f3mez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: i\u00f1igo Azcoitia elias <\/li>\n<li>ernesto Doncel p\u00e9rez (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Manuel Perez ortiz (vocal)<\/li>\n<li>eva Mar\u00eda Cano lopez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Del Carmen Serrano P\u00e9rez Los astrocitos son una pieza clave en el mantenimiento de la homeostasis 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