{"id":105651,"date":"2018-03-11T10:29:19","date_gmt":"2018-03-11T10:29:19","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/nuevas-tioureas-bifuncionales-derivadas-de-alfa-amino-acidos-sa%c2%adntesis-y-aplicaciones\/"},"modified":"2018-03-11T10:29:19","modified_gmt":"2018-03-11T10:29:19","slug":"nuevas-tioureas-bifuncionales-derivadas-de-alfa-amino-acidos-sa%c2%adntesis-y-aplicaciones","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica\/nuevas-tioureas-bifuncionales-derivadas-de-alfa-amino-acidos-sa%c2%adntesis-y-aplicaciones\/","title":{"rendered":"Nuevas tioureas bifuncionales derivadas de alfa-amino \u00e1cidos. s\u00edntesis y aplicaciones"},"content":{"rendered":"

Tesis doctoral de Rub\u00e9n Manzano San Jos\u00e9 <\/strong><\/h2>\n

Se ha puesto a punto un m\u00e9todo sint\u00e9tico modular de organocatalizadores bifuncionales de tipo urea y tiourea, a partir de alfa-amino \u00e1cidos naturales y no naturales, mediante el que es posible la variaci\u00f3n independiente de cada uno de los fragmentos estructurales. Las transformaciones qu\u00edmicas implicadas son sencillas y transcurren con elevado rendimiento qu\u00edmico. La mayor\u00eda de estos catalizadores son s\u00f3lidos, f\u00e1ciles de manejar y estables por tiempo indefinido. Los alfa-amino \u00e1cidos de partida son sustratos baratos y accesibles comercialmente, y adem\u00e1s se encuentran disponibles en sus dos formas enantiom\u00e9ricas (serie l y serie d). Esta caracter\u00edstica permite la obtenci\u00f3n de la configuraci\u00f3n deseada del producto en las reacciones que catalizan. se ha demostrado la utilidad de las aminotioureas derivadas de 1,2-diaminas con un \u00fanico estereocentro, que se preparan f\u00e1cilmente a partir de alfa-amino \u00e1cidos, como catalizadores enantioselectivos de la adici\u00f3n de di\u00e9steres y cetonas a nitroolefinas. Bajo las condiciones \u00f3ptimas de reacci\u00f3n estos catalizadores proporcionan los aductos con excelente rendimiento qu\u00edmico y enantioselectividad. El m\u00e9todo puesto a punto tolera una amplia variedad de nitroolefinas arom\u00e1ticas, de diferente naturaleza electr\u00f3nica, as\u00ed como dicetonas y varios di\u00e9steres con o sin sustituci\u00f3n en posici\u00f3n 2. El empleo de nitroolefinas alif\u00e1ticas est\u00e1 m\u00e1s restringido, puesto que se obtienen los aductos con moderada enantioselectividad. La utilizaci\u00f3n de beta-ceto\u00e9steres c\u00edclicos en la adici\u00f3n enantioselectiva a nitroolefinas permite la generaci\u00f3n simult\u00e1nea de dos estereocentros con elevada enantio- y diastereoselectividad, empleando para ello una cantidad muy baja de catalizador. Asimismo, la modificaci\u00f3n de la naturaleza electr\u00f3nica de la nitroolefina no afecta de manera significativa a la selectividad del proceso, tolerando incluso nitroolefinas alif\u00e1ticas. Se ha demostrado el potencial de los aductos obtenidos mediante estas reacciones de adici\u00f3n conjugada obteniendo cetoespirolactamas mediante transformaciones sencillas. De forma an\u00e1loga se describe la primera s\u00edntesis enantioselectiva de un inhibidor de fosfodiesterasa tipo iv espec\u00edfica de c-amp (gw3600). Asimismo, se ha llevado a cabo la primera adici\u00f3n nitro-michael intramolecular sobre un sustrato que presenta simult\u00e1neamente funcionalidad de nitroolefina y de di\u00e9ster. Ha quedado demostrado que la reacci\u00f3n intramolecular es notablemente m\u00e1s lenta que su an\u00e1loga intermolecular. Adem\u00e1s, se ha comprobado que es esencial que exista un sustituyente distinto de hidr\u00f3geno en posici\u00f3n alfa del di\u00e9ster, para impedir as\u00ed la eliminaci\u00f3n de nitrometano, inevitable en ausencia de dicho sustituyente. la adici\u00f3n enantioselectiva de nitroderivados a cetonas alfa,beta-insaturadas de tipo chalcona es promovida por las tioureas bifuncionales sintetizadas a partir de diaminas procedentes de alfa-amino \u00e1cidos, siendo el derivado de valina el m\u00e1s adecuado. Las condiciones m\u00e1s convenientes de reacci\u00f3n implican la ausencia de disolvente para acelerar la misma en la medida de lo posible, as\u00ed como la calefacci\u00f3n a 50 \u00c2\u00bac para incrementar la solubilidad de los reactivos. El m\u00e9todo propuesto para la adici\u00f3n enantioselectiva de nitrometano a chalconas con sustituyentes electrodonadores o electroaceptores proporciona los aductos con buena o muy buena enantioselectividad. Igualmente se obtiene buena selectividad al emplear cetonas alfa,beta-insaturadas con sustituyentes arom\u00e1ticos voluminosos o heteroarom\u00e1ticos en posici\u00f3n beta, aunque la reacci\u00f3n es mucho m\u00e1s lenta. Los catalizadores ensayados no toleran la introducci\u00f3n de sustituyentes de tipo alqu\u00edlico en la posici\u00f3n adyacente al grupo carbonilo de la cetona alfa,beta-insaturada cuando es ac\u00edclica, ya que la enantioselectividad y la eficacia del proceso es pobre en estos casos. Sin embargo, los resultados son aceptables al emplear cetonas alfa,beta-insaturadas c\u00edclicas o con un sustituyente alqu\u00edlico en posici\u00f3n beta. es posible la generaci\u00f3n simult\u00e1nea de dos estereocentros empleando nitroderivados de cadena lineal, aunque con baja diastereoselectividad. El empleo de nitroderivados ramificados, como 2-nitropropionato de etilo, permite una diastereoselectividad moderada. Los aductos generados a partir de nitro\u00e9steres presentan una enantioselectividad moderada, mientras que los generados a partir de nitroalcanos muestran buenas enantioselectividades. El estudio computacional llevado a cabo sugiere que la adici\u00f3n enantioselectiva de michael catalizada por tioureas tiene lugar a trav\u00e9s de interacciones entre el grupo nitro y la tiourea, mientras que la cetona es activada por la amina protonada del catalizador. Asimismo, se justifica la diferencia de reactividad y enantioselectividad observada al emplear cetonas alfa,beta-insaturadas arom\u00e1ticas y alif\u00e1ticas. se han desimetrizado mediante metanolisis enantioselectiva una amplia variedad de meso anh\u00eddridos mono-, bi- y tric\u00edclicos empleando las tioureas derivadas de alfa-amino \u00e1cidos como catalizadores. Bajo las condiciones \u00f3ptimas se han conseguido rendimientos qu\u00edmicos y enantioselectividades excelentes. El m\u00e9todo tolera alcoholes peque\u00f1os, como metanol o alcohol al\u00edlico, pero los alcoholes m\u00e1s voluminosos, como terc-butanol, no proporcionan el hemiester correspondiente. Se observ\u00f3 una fuerte dependencia entre la selectividad del proceso y la concentraci\u00f3n inicial de meso anh\u00eddrido. La enantioselectividad del proceso es independiente de la configuraci\u00f3n del meso anh\u00eddrido inicial, teniendo lugar la reacci\u00f3n con \u00e9xito para anh\u00eddridos endo y exo. Debido a la naturaleza de los organocatalizadores empleados, es posible la obtenci\u00f3n de ambos enanti\u00f3meros de los hemi\u00e9steres con id\u00e9ntica enantioselectividad y eficacia, simplemente seleccionando la configuraci\u00f3n apropiada del catalizador. Finalmente, se propuso un modelo basado en c\u00e1lculos previos para racionalizar la enantioselectividad observada.<\/p>\n

 <\/p>\n

Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00abNuevas tioureas bifuncionales derivadas de alfa-amino \u00e1cidos. s\u00edntesis y aplicaciones<\/strong>\u00ab<\/h3>\n
    \n
  • T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Nuevas tioureas bifuncionales derivadas de alfa-amino \u00e1cidos. s\u00edntesis y aplicaciones <\/li>\n
  • Autor:<\/strong>\u00a0 Rub\u00e9n Manzano San Jos\u00e9 <\/li>\n
  • Universidad:<\/strong>\u00a0 Valladolid<\/li>\n
  • Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 14\/12\/2010<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n
      \n
    • Director de la tesis<\/strong>\n
        \n
      • Jos\u00e9 Mar\u00eda Andr\u00e9s Garc\u00eda<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Tribunal<\/strong>\n
          \n
        • Presidente del tribunal: Juan Bosch cartes <\/li>\n
        • angel Rodriguez de lera (vocal)<\/li>\n
        • bel\u00e9n Mart\u00edn matute (vocal)<\/li>\n
        • carmen N\u00e1jera domingo (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

           <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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