{"id":105655,"date":"2018-03-11T10:29:19","date_gmt":"2018-03-11T10:29:19","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/efectos-conductuales-y-moleculares-del-anticolinesterasico-huprina-x-en-dos-modelos-experimentales-con-deterioro-cognitivo\/"},"modified":"2018-03-11T10:29:19","modified_gmt":"2018-03-11T10:29:19","slug":"efectos-conductuales-y-moleculares-del-anticolinesterasico-huprina-x-en-dos-modelos-experimentales-con-deterioro-cognitivo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/farmacologia-molecular\/efectos-conductuales-y-moleculares-del-anticolinesterasico-huprina-x-en-dos-modelos-experimentales-con-deterioro-cognitivo\/","title":{"rendered":"Efectos conductuales y moleculares del anticolinester\u00e1sico huprina x en dos modelos experimentales con deterioro cognitivo"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Miriam Ratia Garc\u00eda <\/strong><\/h2>\n<p>La enfermedad de alzheimer (ea) es una de las enfermedades neurodegenerativas de mayor relevancia e importancia social en la actualidad, siendo los inhibidores de la acetilcolinesterasa (iache), unos de los f\u00e1rmacos que han demostrado presentar mayor eficacia para su tratamiento. Se sabe que estos compuestos mejoran la sintomatolog\u00eda de los enfermos a trav\u00e9s de cambios en el sistema colin\u00e9rgico, a pesar de que existen evidencias de la implicaci\u00f3n de diversos sistemas cerebrales y procesos implicados en dicha enfermedad. Adem\u00e1s, la actividad colin\u00e9rgica est\u00e1 implicada en funciones cerebrales superiores, de modo que procesos como el aprendizaje y la memoria dependen en parte del correcto funcionamiento de este sistema. En este trabajo se ha evaluado por vez primera in vivo el papel de un nuevo f\u00e1rmaco anticolinester\u00e1sico, la huprina x (hx) (h\u00edbrido tacrina-huperzina a [hupa]), en relaci\u00f3n a diferentes procesos cognitivos que se ven afectados en la ea (aprendizaje, memoria y diversos aspectos emocionales). As\u00ed mismo, se han llevado a cabo estudios in vitro por t\u00e9cnicas de western blot sobre las posibles v\u00edas intracelulares implicadas en los cambios cognitivos producidos tras el tratamiento prolongado con \u00e9ste nuevo h\u00edbrido. El estudio se ha llevado a cabo en dos modelos animales diferentes: en primer lugar un modelo de ratones envejecidos (ratones macho de 12 meses de edad de la cepa 126\/sv x c57b\/6) y el segundo lugar un modelo de ratones triple transg\u00e9nicos que mimetizan las alteraciones que tienen lugar en la ea (ratones macho de 7 meses de edad que expresan los transgenes humanos ps1m146v, appswe y taup301l). En ambos casos se realiz\u00f3 una administraci\u00f3n cr\u00f3nica del f\u00e1rmaco durante 21 d\u00edas: hx en distintas dosis en el caso del primer modelo (0.04 micromol\/kg y 0.12 micromol\/kg) y hx (0.12 micromol\/kg) y hupa (0.80 micromol\/kg) para los ratones 3xtg-ad.  la evaluaci\u00f3n del comportamiento de ratones machos de edad avanzada ha podido demostrar que, de un modo dosis-dependiente, la hx mejora el aprendizaje y la memoria, en el test de morris water maze (mwm), y aunque no se han hallado diferencias en el comportamiento de ansiedad, si se han hallado mejoras en algunos indicadores de emotividad, al reducirse la reactividad emocional de los animales ante situaciones novedosas, sin inducir efectos secundarios adversos. Adem\u00e1s se ha sugerido que la activaci\u00f3n detectada a niveles inferiores en las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n dependientes de pkc y mapk podr\u00edan ser las responsables de los efectos conductuales observados as\u00ed como de la estimulaci\u00f3n del procesamiento no amiloidog\u00e9nico de la app por acci\u00f3n de las \u00c2\u00bf-secretasas.  los resultados obtenidos en el estudio del modelo transg\u00e9nico han confirmado que la hx es capaz de producir mejoras cognitivas muy significativas a nivel de memoria y aprendizaje en un modelo de d\u00e9ficit cognitivo inducido de un modo mucho m\u00e1s eficaz tras en tratamiento cr\u00f3nico con hx, y en menor medida tambi\u00e9n con hupa. Por otro lado se han establecido diversas relaciones bioqu\u00edmicas a trav\u00e9s de las cuales actuar\u00eda la hx para mejorar el d\u00e9ficit cognitivo inducido. La activaci\u00f3n detectada a niveles inferiores en las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n dependientes de pkc y mapk podr\u00edan facilitar la activaci\u00f3n de la v\u00eda no amiloidog\u00e9nica de la app (al incrementar la acci\u00f3n de \u00c2\u00bf-secretasas y disminuir el contenido de prote\u00edna a\u00edY insoluble) as\u00ed como impedir la agregaci\u00f3n de la prote\u00edna tau (incrementando la fosforilaci\u00f3n de la prote\u00edna gsk3\u00edY). Por \u00faltimo, la hx parece actuar tambi\u00e9n a nivel de la neurog\u00e9nesis del snc al incrementar la prote\u00edna sinaptofisina, indicadora de sinapsis neuronal.  por tanto, los resultados obtenidos para ambos modelos sugieren que la hx es capaz de mejorar la cognici\u00f3n sin inducir efectos extrapiramidales y podr\u00eda ser un prometedor agente terap\u00e9utico en el tratamiento de las demencias causadas por la disfunci\u00f3n colin\u00e9rgica subyacentes a la edad as\u00ed como inducir mejoras en los procesos patol\u00f3gicos desarrollados en pacientes con ea mediante la activaci\u00f3n de v\u00edas bioqu\u00edmicas espec\u00edficas de dicha patolog\u00eda.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Efectos conductuales y moleculares del anticolinester\u00e1sico huprina x en dos modelos experimentales con deterioro cognitivo<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Efectos conductuales y moleculares del anticolinester\u00e1sico huprina x en dos modelos experimentales con deterioro cognitivo <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Miriam Ratia Garc\u00eda <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 14\/12\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>M\u00aa Victoria Clos Guillen<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: mercedes Unzeta l\u00f3pez <\/li>\n<li>merc\u00e9 Pall\u00e1s liberia (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Miriam Ratia Garc\u00eda La enfermedad de alzheimer (ea) es una de las enfermedades neurodegenerativas de mayor relevancia 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