{"id":105688,"date":"2018-03-11T10:29:19","date_gmt":"2018-03-11T10:29:19","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/mecanismos-moleculares-de-la-latencia-viral-papel-del-factor-de-transcripcion-hivep3\/"},"modified":"2018-03-11T10:29:19","modified_gmt":"2018-03-11T10:29:19","slug":"mecanismos-moleculares-de-la-latencia-viral-papel-del-factor-de-transcripcion-hivep3","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica-molecular\/mecanismos-moleculares-de-la-latencia-viral-papel-del-factor-de-transcripcion-hivep3\/","title":{"rendered":"Mecanismos moleculares de la latencia viral. papel del factor de transcripcion hivep3"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Gonzalo Sanchez Duffhues <\/strong><\/h2>\n<p>La infecci\u00f3n por el virus del sida continua siendo una de las mayores amenzas a escala mundial. Los \u00faltimos informes muestran que al menos 33 millones de personas viv\u00edan infectados por sida al final de 2008, y que casi 3 millones de nuevos infectados aparecen cada a\u00f1o. Gracias al esfuerzo de la comunidad cient\u00edfica desde el inicio de la enfermedad, se han logrado identificar los distintos pasos del ciclo de replicaci\u00f3n viral, y se han desarrollado medicinas que inhiben enzimas virales claves en cada uno de estos pasos. Estos medicamentos constituyen la base del tratamiento actual para los enfermos de sida, conocida como targa (terapia antiretroviral de gran actividad). Esta terapia consigue una disminuci\u00f3n de las copias virales en el plasma de los infectados hasta niveles indetectables despu\u00e9s de unos meses de tratamiento. Sin embargo, esta terapia no tiene efecto sobre el virus en su forma latente, el cual se encuentra en c\u00e9lulas y tejidos espec\u00edficos formando lo que se conoce como reservorio viral. Existen pruebas que vinculan estos reservorios como los responsables de la r\u00e1pida multiplicaci\u00f3n del virus en pacientes que cesan en el tratamiento antiretroviral, incluso despu\u00e9s de muchos a\u00f1os bajo el mismo. Es por esto, que actualmente es necesario mantener el tratamiento con targa de por vida en estos pacientes.  el reservorio celular est\u00e1 compuesto principalmente por linfocitos t cd4+ latentemente infectados, los cuales portan un provirus integrado de manera transcrpicionalmente silente (chun, carruth et al. 1997) (chun, finzi et al. 1995). La gran vida media de estas c\u00e9lulas, junto con el estricto control de la expresi\u00f3n del virus integrado, hace de esta c\u00e9lula un escondite perfecto para mantener copias virales alejadas de la targa y de la vigilancia del sistema inmune. De hecho, algunos autores consideran que las c\u00e9lulas t de memoria pudieran ser la explicaci\u00f3n de una viremia residual, as\u00ed como del rebote v\u00edrico tras la eliminaci\u00f3n de la targa (chun, davey et al. 1999).   aunque los mecanismos moleculares responsables de la latencia viral no se comprenden en su totalidad, se ha sugerido que al menos 4 factores influyen en su aparici\u00f3n y mantenimiento: (i) el sitio de integraci\u00f3n del virus y el estado de la cromatina en el adn de la c\u00e9lula hospedadora (han, wind-rotolo et al. 2004) (jordan, defechereux et al. 2001) (winslow, pomerantz et al. 1993); (ii) factores represores que se asocian con el promotor viral. Por ejemplo, los factores yy1 y lsf reclutan histonas deacetilasas (hdacs) al promotor, provocando la compactaci\u00f3n de la cromatina (romerio, gabriel et al. 1997) (coull, romerio et al. 2000). Un alto de nivel de compactaci\u00f3n se asocia con el bloqueo del acceso de la arn polimerasa ii al promotor viral, por lo tanto favoreciendo la latencia viral; (iii) ausencia de la prote\u00edna transactivadora del vih-1 tat o de factores de transcripci\u00f3n asociados a ella, lo cual provoca una terminaci\u00f3n temprana de la transcripci\u00f3n viral (herrmann and rice 1995) (kao, calman et al. 1987); y (iv) factores represores que no reclutan hdacs.   de acuerdo con resultados previos obtenidos en el laboratorio a trav\u00e9s de experimentos de micro-arrays de expresi\u00f3n, empleando un modelo celular de latencia viral basado en c\u00e9lulas jurkat, se observ\u00f3 la diferente expresi\u00f3n de distintos factores celulares que regulaban la expresi\u00f3n del vih-1. Uno de los resultados m\u00e1s llamativos result\u00f3 ser el gen hivep3 (human immunodeficiency virus type i enhancer binding protein 3). La familia hivep codifica para una serie de prote\u00ednas que poseen dos dominios zas, compuestos por dos motivos dedos de zinc unidos acompa\u00f1ados de una regi\u00f3n \u00e1cida rica en serina y treonina. Esta regi\u00f3n se ha sugerido que se asocia con el elemento de respuesta a nf-kb en el adn, sin ser una prote\u00edna de la familia rel. El objetivo de esta tesis doctoral consiste en clarificar los mecanimos moleculares por los cuales la prote\u00edna hivep3 modula la actividad del promotor del vih-1, ltr. Durante el desarrollo de la misma (proyecto fipse 36710\/08) se ha descrito la existencia de un mecanismo de expresi\u00f3n muy complejo para el gen hivep3. Este mecanismo provoca la expresi\u00f3n de una serie de isoformas de arnm, las cuales se traducen en un juego de prote\u00ednas con actividad contrapuesta sobre la replicaci\u00f3n viral. Curiosamente, la funci\u00f3n de las prote\u00ednas hivep3 se regula mediante el tratamiento con inhibidores de hdacs, como la tricostatin a o el \u00e1cido valproico, los cuales est\u00e1n siendo en la actualidad objeto de estudio como parte de una nueva terapia de inmuno activaci\u00f3n contra el sida. Demostrar el posible papel de hivep3 como un nuevo regulador transcripcional del vih-1 se convierte por tanto en una gran oportunidad para esclarecer aspectos importantes en el proceso infectivo<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Mecanismos moleculares de la latencia viral. papel del factor de transcripcion hivep3<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Mecanismos moleculares de la latencia viral. papel del factor de transcripcion hivep3 <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Gonzalo Sanchez Duffhues <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 C\u00f3rdoba<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 14\/12\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Marco Antonio Calzado Canale<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: jose Pe\u00f1a Martinez <\/li>\n<li>Manuel Fresno escudero (vocal)<\/li>\n<li>carles Mar\u00eda Su\u00f1e negre (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Jos\u00e9 Garc\u00eda c\u00f3zar (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Gonzalo Sanchez Duffhues La infecci\u00f3n por el virus del sida continua siendo una de las mayores amenzas [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[115,973,1737,280],"tags":[188078,20824,213041,13,22625,74996],"class_list":["post-105688","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-bioquimica-molecular","category-cordoba","category-inmunologia","category-virologia","tag-carles-maria-sune-negre","tag-francisco-jose-garcia-cozar","tag-gonzalo-sanchez-duffhues","tag-jose-pena-Martinez","tag-manuel-fresno-escudero","tag-marco-antonio-calzado-canale"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/105688","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=105688"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/105688\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=105688"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=105688"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=105688"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}