{"id":105834,"date":"2018-03-11T10:29:33","date_gmt":"2018-03-11T10:29:33","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/propagacion-del-virus-del-bosque-de-semliki-en-ausencia-de-capsida-desarrollo-de-nuevas-estrategias-de-movilizacion-de-vectores-para-terapia-genica\/"},"modified":"2018-03-11T10:29:33","modified_gmt":"2018-03-11T10:29:33","slug":"propagacion-del-virus-del-bosque-de-semliki-en-ausencia-de-capsida-desarrollo-de-nuevas-estrategias-de-movilizacion-de-vectores-para-terapia-genica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/virologia\/propagacion-del-virus-del-bosque-de-semliki-en-ausencia-de-capsida-desarrollo-de-nuevas-estrategias-de-movilizacion-de-vectores-para-terapia-genica\/","title":{"rendered":"Propagaci\u00f3n del virus del bosque de semliki en ausencia de c\u00e1psida: desarrollo de nuevas estrategias de movilizaci\u00f3n de vectores para terapia g\u00e9nica"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Marta Ruiz Guill\u00e9n <\/strong><\/h2>\n<p>El virus del bosque de semliki (sfv) es un alfavirus, son virus con envuelta y genoma rna monocatenario de polaridad positiva. Los vectores de sfv se basan en un rna viral autorreplicativo que contiene la secuencia de la replicasa, y las secuencias de los genes estructurales virales han sido sustituidas por un gen heter\u00f3logo. Para empaquetar estos vectores en part\u00edculas virales se cotransfectan el rna vector junto con rnas helper que aportan las prote\u00ednas estructurales del virus en trans. Las part\u00edculas virales generadas contienen s\u00f3lo el rna vector por lo que son capaces de infectar c\u00e9lulas pero no se propagan, ya que carecen de los genes que aportan las prote\u00ednas estructurales. En trabajos previos realizados en el laboratorio un vector de sfv que expresa la interleuquina 12 (sfv-enh-il-12), mostr\u00f3 un potente efecto antitumoral en diferentes modelos de tumores implantados en roedores. La capacidad antitumoral de dicho vector en tumores espont\u00e1neos de mayor tama\u00f1o fue m\u00e1s limitada y de ah\u00ed el inter\u00e9s en mejorar el efecto antitumoral de estos vectores mediante su propagaci\u00f3n dentro del tumor.  una estrategia para propagar los vectores sfv desarrollada en esta tesis est\u00e1 basada en la coinfecci\u00f3n de c\u00e9lulas con vectores no propagativos y virus sfv silvestre (sfvwt), el cual aportar\u00eda las prote\u00ednas estructurales en trans necesarias para volver a empaquetar el rna vector. Se ha observado que vectores no propagativos de sfv (sfv-lacz) pueden ser movilizados mediante la coinfecci\u00f3n de c\u00e9lulas con sfvwt. La coadministraci\u00f3n de tumores mc38 con el vector de sfv que expresa luciferasa y sfvwt aument\u00f3 la expresi\u00f3n del gen marcador en los tumores, sugiriendo que se hab\u00eda producido la movilizaci\u00f3n del vector in vivo. Al estudiar el efecto antitumoral del vector sfv-enh-il-12 en combinaci\u00f3n con sfvwt se observ\u00f3 un aumento significativo del efecto antitumoral con respecto a animales tratados con el vector sfv-enh-il-12 s\u00f3lo.  otra estrategia de movilizaci\u00f3n de sfv est\u00e1 basada en la observaci\u00f3n realizada en nuestro laboratorio de que un virus sfvwt desprovisto de c\u00e1psida es capaz de propagarse. Dada la relevancia virol\u00f3gica de esta observaci\u00f3n se caracteriz\u00f3 este fen\u00f3meno. Previamente se hab\u00eda descrito que para la producci\u00f3n de part\u00edculas virales de sfv es necesaria la expresi\u00f3n simult\u00e1nea de las prote\u00ednas de la envuelta y de la c\u00e1psida en la misma c\u00e9lula. Sin embargo, en esta tesis se demuestra que sfv puede propagarse en ausencia completa de c\u00e1psida. Esta propagaci\u00f3n es m\u00e1s efectiva cuando el vector expresa mayores niveles de las prote\u00ednas de la envuelta. Esta capacidad de propagaci\u00f3n se produce en diferentes tipos celulares y es com\u00fan a otros miembros del grupo alfavirus (sindbis). La propagaci\u00f3n no est\u00e1 mediada por fusi\u00f3n de membranas plasm\u00e1ticas y es dependiente de la expresi\u00f3n de las prote\u00ednas de la envuelta en la membrana de las c\u00e9lulas infectadas. El mecanismo de propagaci\u00f3n est\u00e1 mediado por la liberaci\u00f3n de microves\u00edculas infecciosas que contienen las prote\u00ednas de la envuelta y rna viral. El rna que incorporan las microves\u00edculas parece ser espec\u00edfico y requiere que \u00e9ste codifique el gen de la replicasa. La incorporaci\u00f3n del rna viral en microves\u00edculas parece estar mediada por una interacci\u00f3n con la cola citoplasm\u00e1tica de la prote\u00edna de la envuelta del virus e2. Las c\u00e9lulas infectadas con los virus desprovistos de c\u00e1psida tambi\u00e9n inducen la formaci\u00f3n de numerosos filopodios, que podr\u00edan estar implicados en el proceso de propagaci\u00f3n ya sea porque constituyan un modo de aumentar la superficie de membrana plasm\u00e1tica o porque sirvan para acercar las microves\u00edculas a las c\u00e9lulas vecinas. Asimismo se ha demostrado q es posible modificar el vector desprovisto de c\u00e1psida para expresar un gen heter\u00f3logo a partir de un segundo promotor subgen\u00f3mico, sin que afecte a su capacidad de propagaci\u00f3n. El efecto terape\u00fatico de un virus desprovisto de c\u00e1psida que expresa il-12 fue ligeramente mayor que el de un vector no propagativo a dosis bajas (106)<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Propagaci\u00f3n del virus del bosque de semliki en ausencia de c\u00e1psida: desarrollo de nuevas estrategias de movilizaci\u00f3n de vectores para terapia g\u00e9nica<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Propagaci\u00f3n del virus del bosque de semliki en ausencia de c\u00e1psida: desarrollo de nuevas estrategias de movilizaci\u00f3n de vectores para terapia g\u00e9nica <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Marta Ruiz Guill\u00e9n <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Navarra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 17\/12\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Cristian Smerdou Picazo<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Luis EnJuan es sanchez <\/li>\n<li>nicola g.a. Abrescia (vocal)<\/li>\n<li>tomas Aragon amonarriz (vocal)<\/li>\n<li>Javier Martinez picado (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Marta Ruiz Guill\u00e9n El virus del bosque de semliki (sfv) es un alfavirus, son virus con envuelta [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[17749,280],"tags":[161903,20176,5594,213281,213282,182615],"class_list":["post-105834","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-navarra","category-virologia","tag-cristian-smerdou-picazo","tag-javier-Martinez-picado","tag-luis-enjuan-es-sanchez","tag-marta-ruiz-guillen","tag-nicola-g-a-abrescia","tag-tomas-aragon-amonarriz"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/105834","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=105834"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/105834\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=105834"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=105834"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=105834"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}