{"id":106143,"date":"2018-03-11T10:29:59","date_gmt":"2018-03-11T10:29:59","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/efecto-de-la-activacion-de-los-receptores-tlrs-sobre-la-expresion-funcional-y-molecular-del-transportador-de-serotonina-sert-en-celulas-epiteliales-intestinales-humanas\/"},"modified":"2018-03-11T10:29:59","modified_gmt":"2018-03-11T10:29:59","slug":"efecto-de-la-activacion-de-los-receptores-tlrs-sobre-la-expresion-funcional-y-molecular-del-transportador-de-serotonina-sert-en-celulas-epiteliales-intestinales-humanas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/fisiologia-gastrointestinal\/efecto-de-la-activacion-de-los-receptores-tlrs-sobre-la-expresion-funcional-y-molecular-del-transportador-de-serotonina-sert-en-celulas-epiteliales-intestinales-humanas\/","title":{"rendered":"\u00abefecto de la activaci\u00f3n de los receptores tlrs sobre la expresi\u00f3n funcional y molecular del transportador de serotonina (sert) en c\u00e9lulas epiteliales intestinales humanas\u00bb"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Carmen Adelina Mendoza Galeano <\/strong><\/h2>\n<p>La serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-ht) es un neuromodulador que act\u00faa regulando la actividad motora, secretora y la absorci\u00f3n de nutrientes intestinales. La s\u00edntesis de 5-ht se produce mayoritariamente en el intestino, donde el sistema serotonin\u00e9rgico presenta gran importancia. El transportador de 5-ht (sert), responsable de la recaptaci\u00f3n al interior de los enterocitos de 5-ht, constituye un importante componente de este sistema, ya que modula en parte la disponibilidad de 5-ht extracelular y en consecuencia su actividad. La mucosa intestinal se encuentra expuesta a una gran diversidad de ant\u00edgenos de origen microbiano o alimentario. Ello ha hecho que la mucosa desarrolle mecanismos de reconocimiento y defensa frente a estos compuestos. Especialmente importante es el papel que los receptores tipo toll (tlrs) desempe\u00f1an en esta labor de reconocimiento y regulaci\u00f3n de los componentes microbianos con fines homeost\u00e1ticos intestinales. Estos tlrs se expresan en diferentes tipos de c\u00e9lulas, y entre ellas en las c\u00e9lulas del epitelio intestinal. La alteraci\u00f3n de la actividad de los tlrs ha sido descrita como un factor importante que contribuye al desarrollo de enfermedades intestinales inflamatorias cr\u00f3nicas (ibds), en las que se ha descrito una alteraci\u00f3n de la actividad serotonin\u00e9rgica intestinal. Sin embargo, la conexi\u00f3n entre la actividad de los tlrs y el sistema serotonin\u00e9rgico no ha sido estudiada. Por ello el objetivo de este trabajo ha sido determinar, en la l\u00ednea celular humana de tipo enterocitario caco-2, el efecto de la activaci\u00f3n de los tlr4, 3 y 5 sobre la actividad de sert, y estudiar la contribuci\u00f3n de los tlrs al da\u00f1o oxidativo en estas c\u00e9lulas. en relaci\u00f3n al efecto de la activaci\u00f3n de los tlrs sobre sert, primeramente se demostr\u00f3 que las c\u00e9lulas caco-2, que expresan end\u00f3genamente sert, tambi\u00e9n expresaban el arnm de los tlr4, 3 y 5. A partir de este dato se estudi\u00f3 el efecto de la activaci\u00f3n del tlr4 por lps sobre sert. Los resultados han mostrado que el lps inhibe la actividad de sert tanto en el borde apical como basal de las c\u00e9lulas y de modo dependiente de la dosis y del periodo de tratamiento. El estudio cin\u00e9tico del transporte de 5-ht mostr\u00f3 que el lps produc\u00eda reducci\u00f3n significativa de la vmax. Asimismo, el nivel de prote\u00edna sert en la membrana era reducido por el lps, sin que se produjera alteraci\u00f3n del nivel de prote\u00edna o arnm total de sert. Estos efectos parecen ser debidos a la activaci\u00f3n de la v\u00eda de la pkc. la activaci\u00f3n del tlr3 se realiz\u00f3 mediante el poly (i:c). As\u00ed, el tratamiento de las c\u00e9lulas con poly (i:c) redujo la actividad de sert tanto en el borde apical como basal. Este efecto parece ser debido a una reducci\u00f3n de la disponibilidad de sert en la membrana celular, sin resultar afectado los niveles de expresi\u00f3n totales de sert (arnm y prote\u00edna). El efecto del poy (i:c) parece estar mediado por la activaci\u00f3n de la v\u00eda de la mapk p38. el efecto de la activaci\u00f3n del tlr5 sobre sert se realiz\u00f3 mediante el tratamiento de las c\u00e9lulas con flagelina. La flagelina ha mostrado inhibir la actividad de sert, pero solamente en el borde basal, sin afectar la actividad de sert localizado en el borde apical. Este efecto de la flagelina parece estar mediado por la activaci\u00f3n de la v\u00eda mek1\/2. respecto al da\u00f1o oxidativo, la activaci\u00f3n de los tlr4, 3, y 5, mediante lps, poly (i:c) y flagelina, respectivamente, aumenta el nivel de oxidaci\u00f3n de l\u00edpidos y prote\u00ednas celulares, siendo superior la oxidaci\u00f3n lip\u00eddica. El lps mostr\u00f3 ser adem\u00e1s el factor con mayor capacidad pro-oxidante de l\u00edpidos.  en resumen, los resultados del presente trabajo muestran que la actividad de los tlr4, 3 y 5 puede contribuir a la inflamaci\u00f3n intestinal, dado que, al inhibir sert, aumentan el nivel extracelular de 5-ht, y adem\u00e1s incrementan el da\u00f1o oxidativo celular. Estos resultados pueden resultar \u00fatiles para clarificar procesos inflamatorios en los que el sistema serotonin\u00e9rgico se encuentre alterado.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>\u00abefecto de la activaci\u00f3n de los receptores tlrs sobre la expresi\u00f3n funcional y molecular del transportador de serotonina (sert) en c\u00e9lulas epiteliales intestinales humanas\u00bb<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 \u00abefecto de la activaci\u00f3n de los receptores tlrs sobre la expresi\u00f3n funcional y molecular del transportador de serotonina (sert) en c\u00e9lulas epiteliales intestinales humanas\u00bb <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Carmen Adelina Mendoza Galeano <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Zaragoza<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 21\/12\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Ana Isabel Alcalde Herrero<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Mar\u00eda  pilar Arruebo los huertos <\/li>\n<li>olga Mart\u00ednez august\u00edn (vocal)<\/li>\n<li>Ana isabel \u00e1lvarez de felipe (vocal)<\/li>\n<li>ferm\u00edn S\u00e1nchez de medina l\u00f3pez-huertas (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Carmen Adelina Mendoza Galeano La serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-ht) es un neuromodulador que act\u00faa regulando la actividad motora, 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