{"id":106216,"date":"2018-03-11T10:30:05","date_gmt":"2018-03-11T10:30:05","guid":{"rendered":""},"modified":"2018-03-11T10:30:05","modified_gmt":"2018-03-11T10:30:05","slug":"analisis-de-las-modificaciones-inducidas-en-el-perfil-de-expresion-degenes-relacionados-con-los-procesos-de-apoptosis-y-de-supervivencia-celular-durante-el-tratamiento-con-acido-retinoico-de-la%c2%adn","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/genetica-bioquimica\/analisis-de-las-modificaciones-inducidas-en-el-perfil-de-expresion-degenes-relacionados-con-los-procesos-de-apoptosis-y-de-supervivencia-celular-durante-el-tratamiento-con-acido-retinoico-de-la%c2%adn\/","title":{"rendered":"An\u00e1lisis de las modificaciones inducidas en el perfil de expresi\u00f3n degenes relacionados con los procesos de apoptosis y de supervivencia celular durante el tratamiento con \u00e1cido retinoico de l\u00edneas celulares de neuroblastoma."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Ion Celay Leoz <\/strong><\/h2>\n<p>El neuroblastoma es el tumor extracraneal s\u00f3lido maligno m\u00e1s frecuente en la edad pedi\u00e1trica. Con el fin de inducir diferenciaci\u00f3n y\/o apoptosis en l\u00edneas celulares de neuroblastoma se han analizado diferentes compuestos y se ha observado que los tratamientos con \u00e1cido retin\u00f3ico (ra) dan lugar a una reducci\u00f3n de la poblaci\u00f3n celular tratada. El incremento en los niveles de ret y la retroinhibici\u00f3n de mycn son las alteraciones gen\u00e9ticas m\u00e1s significativas durante este proceso. La amplificaci\u00f3n de mycn se da en un 25% de neuroblastomas primarios y se ha sugerido una posible correlaci\u00f3n entre esta amplificaci\u00f3n y un aumento en la expresi\u00f3n del represor transcripcional id2 que suprimir\u00eda el efecto antiproliferativo de la prb. Tambi\u00e9n se ha descrito que los genes nore1a y rassf1a enlazan con la prote\u00edn kinasa mst1 formando complejos que activan una v\u00eda apopt\u00f3tica dependiente de ras. en este trabajo analizamos el proceso de diferenciaci\u00f3n y\/o apoptosis  inducida por ra en l\u00edneas celulares de neuroblastoma. Con este fin tratamos durante 9 d\u00edas las l\u00edneas imr-32, sh-sy5y, sk-n-dz y sk-n-be(2) con los is\u00f3meros todo-trans y 9-cis del ra a concentraci\u00f3n 1 \u00c2\u00bfm.  El tratamiento aument\u00f3 el n\u00famero y tama\u00f1o de las extensiones neur\u00edticas de las c\u00e9lulas, redujo el n\u00famero total de c\u00e9lulas en los cultivos y aument\u00f3 el porcentaje de c\u00e9lulas apopt\u00f3ticas en los mismos. Mediante citometr\u00eda de flujo observamos que ambos is\u00f3meros del  ra aumentaban de forma r\u00e1pida el porcentaje de c\u00e9lulas apopt\u00f3ticas en los cultivos y bloqueaban el ciclo celular, excepto en el caso de la l\u00ednea sh-sy5y en la que el at ra no indujo apoptosis. Por qpcr detectamos un aumento r\u00e1pido y progresivo en el nivel de expresi\u00f3n de ret en todas las l\u00edneas estudiadas, indicando la entrada de las c\u00e9lulas en un proceso de diferenciaci\u00f3n. El tratamiento tambi\u00e9n alter\u00f3 el nivel de expresi\u00f3n de diversos genes relacionados con la apoptosis y la supervivencia celular. Estos genes eran espec\u00edficos del is\u00f3mero utilizado y de la l\u00ednea celular tratada, por lo que no detectamos ning\u00fan gen que variara en las 4 l\u00edneas. Imr-32 fue la l\u00ednea m\u00e1s sensible al \u00e1cido y sk-n-be(2) la m\u00e1s resistente, mientras que el is\u00f3mero 9-cis ejerci\u00f3 mayor efecto que el todo-trans sobre el nivel de expresi\u00f3n de los genes. El tratamiento con ra no modific\u00f3 los niveles totales de los complejos nore1a-mst1 y rassf1a-mst1 en c\u00e9lulas sh-sy5y, los disminuy\u00f3 en c\u00e9lulas imr-32 y sk-n-dz y los aument\u00f3 en c\u00e9lulas sk-n-be(2), por lo que este complejo no parece tener una participaci\u00f3n importante en el proceso de inducci\u00f3n de apoptosis por ra en las l\u00edneas analizadas. En c\u00e9lulas sh-sy5y, sk-n-dz y sk-n-be(2) el tratamiento disminuy\u00f3 los niveles de expresi\u00f3n de mycn sin afectar a los de id2 y rb1. Este resultado demuestra que a) en c\u00e9lulas de neuroblastoma no existe una correlaci\u00f3n entre la expresi\u00f3n de mycn e id2, b) la inducci\u00f3n de apoptosis por ra en estas l\u00edneas es independiente de la v\u00eda intr\u00ednseca o mitocondrial y c) el tratamiento con ra no afecta, ni directa ni indirectamente a trav\u00e9s de alteraciones en la actividad de la v\u00eda mycn-id2, a la funci\u00f3n de rb1 en c\u00e9lulas de neuroblastoma.  en resumen, los resultados obtenidos muestran que aunque la respuesta final al tratamiento es la misma en todas las l\u00edneas celulares analizadas, esto es diferenciaci\u00f3n celular y apoptosis, el efecto sobre la expresi\u00f3n g\u00e9nica var\u00eda entre l\u00edneas celulares y depende del is\u00f3mero del ra utilizado.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>An\u00e1lisis de las modificaciones inducidas en el perfil de expresi\u00f3n degenes relacionados con los procesos de apoptosis y de supervivencia celular durante el tratamiento con \u00e1cido retinoico de l\u00edneas celulares de neuroblastoma.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 An\u00e1lisis de las modificaciones inducidas en el perfil de expresi\u00f3n degenes relacionados con los procesos de apoptosis y de supervivencia celular durante el tratamiento con \u00e1cido retinoico de l\u00edneas celulares de neuroblastoma. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Ion Celay Leoz <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 P\u00fablica de navarra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 23\/12\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Ignacio Jose Encio Martinez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Francisco javier S\u00e1ez castresana <\/li>\n<li>Marta Mar\u00eda Alonso roldan (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Ion Celay Leoz El neuroblastoma es el tumor extracraneal s\u00f3lido maligno m\u00e1s frecuente en la edad pedi\u00e1trica. [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[36483,940,18529],"tags":[18296,18279,213875,46873],"class_list":["post-106216","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-biologia-molecular","category-genetica-bioquimica","category-publica-de-navarra","tag-francisco-javier-saez-castresana","tag-ignacio-jose-encio-Martinez","tag-ion-celay-leoz","tag-marta-maria-alonso-roldan"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/106216","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=106216"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/106216\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=106216"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=106216"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=106216"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}