{"id":106260,"date":"2018-03-11T10:30:10","date_gmt":"2018-03-11T10:30:10","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/identificacion-y-caracterizacion-funcional-de-variantes-geneticas-de-protea%c2%adnas-del-complemento-asociadas-con-patologa%c2%ada\/"},"modified":"2018-03-11T10:30:10","modified_gmt":"2018-03-11T10:30:10","slug":"identificacion-y-caracterizacion-funcional-de-variantes-geneticas-de-protea%c2%adnas-del-complemento-asociadas-con-patologa%c2%ada","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-de-la-vida\/identificacion-y-caracterizacion-funcional-de-variantes-geneticas-de-protea%c2%adnas-del-complemento-asociadas-con-patologa%c2%ada\/","title":{"rendered":"Identificaci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n funcional de variantes gen\u00e9ticas de prote\u00ednas del complemento asociadas con patolog\u00eda."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Ruben Martinez Barricarte <\/strong><\/h2>\n<p>Ddd (dense deposit disease) y ahus (atypical hemolitic uremic syndrome) son dos enfermedades renales raras con una importante mortalidad y que frecuentemente causan insuficiencia renal terminal. Al inicio de esta tesis se conoc\u00eda la asociaci\u00f3n de ahu s y ddd con defectos en la activaci\u00f3n o regulaci\u00f3n de la v\u00eda alternativa del complemento, causados por mutaciones y polimorfismos en los genes del complemento. La caracterizaci\u00f3n funcional de mutaciones asociadas con ahus hab\u00eda demostrado que estas a lteraciones gen\u00e9ticas resultaban en una regulaci\u00f3n defectuosa de la activaci\u00f3n del complemento sobre las superficies celulares y que el ahus, por lo tanto, era seguramente consecuencia del da\u00f1o causado por el complemento en el endotelio de la microva sculatura glomerular. Por otro lado, estudios animales en ddd suger\u00edan que el mecanismo patog\u00e9nico en ddd es la activaci\u00f3n masiva del c3, consecuencia de la desregulaci\u00f3n del complemento en fase fluida. Los objetivos planteados en esta tesis han sido  profundizar en el conocimiento de los factores gen\u00e9ticos de predisposici\u00f3n a ahus y ddd y de los mecanismos patog\u00e9nicos responsables de estas patolog\u00edas.  entre las nuevas variaciones gen\u00e9ticas asociadas a ahus y ddd descritos en esta tesis est\u00e1n di stintos reordenamientos, polimorfismos y mutaciones en los genes cfhr1-5. Sin embargo, el descubrimiento m\u00e1s importante en este apartado ha sido la identificaci\u00f3n por primera vez de una mutaci\u00f3n en el gen c3 asociada con ddd.  La caracterizaci\u00f3n func ional de esta mutaci\u00f3n y su comparaci\u00f3n con la de otras mutaciones en este mismo gen que se asocian con ahus ha confirmado que los mecanismos patog\u00e9nicos de ahus se corresponden con un defecto de la regulaci\u00f3n del complemento en las superficies celul ares, mientras que ddd se produce exclusivamente por una desregulaci\u00f3n del complemento en fase fluida.  la caracterizaci\u00f3n funcional de la mutaci\u00f3n en c3 asociada con ddd  ha sido tambi\u00e9n muy importante para desentra\u00f1ar algunos aspectos estructurales  de la activaci\u00f3n de la convertasa del c3 de la v\u00eda alternativa, de su regulaci\u00f3n por factor h, mcp o daf, y de c\u00f3mo se produce el reconocimiento del substrato c3 por esta convertasa.  por ultimo, hemos investigado  y confirmado la relevancia de la h ip\u00f3tesis de los \u00c2\u00bfmultiple hits\u00c2\u00bf (concurrencia de mutaciones y polimorfismos de riesgo), descrita en el laboratorio hace unos a\u00f1os, para explicar la penetrancia incompleta del ahus entre los portadores de mutaciones en diversos genes del complemento y<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Identificaci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n funcional de variantes gen\u00e9ticas de prote\u00ednas del complemento asociadas con patolog\u00eda.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Identificaci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n funcional de variantes gen\u00e9ticas de prote\u00ednas del complemento asociadas con patolog\u00eda. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Ruben Martinez Barricarte <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 13\/01\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Santiago Rodriguez De Cordoba<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: cristina Casals carro <\/li>\n<li>Santiago Lamas pel\u00e1ez (vocal)<\/li>\n<li>francesc Palau mart\u00ednez (vocal)<\/li>\n<li>pilar S\u00e1nchez-corral g\u00f3mez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Ruben Martinez Barricarte Ddd (dense deposit disease) y ahus (atypical hemolitic uremic syndrome) son dos enfermedades renales 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