{"id":106335,"date":"2018-03-11T10:30:14","date_gmt":"2018-03-11T10:30:14","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/influencia-de-la-microbiota-intestinal-y-de-cepas-del-genero-bifidobacterium-en-la-enfermedad-cela%c2%adaca\/"},"modified":"2018-03-11T10:30:14","modified_gmt":"2018-03-11T10:30:14","slug":"influencia-de-la-microbiota-intestinal-y-de-cepas-del-genero-bifidobacterium-en-la-enfermedad-cela%c2%adaca","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/politecnica-de-valencia\/influencia-de-la-microbiota-intestinal-y-de-cepas-del-genero-bifidobacterium-en-la-enfermedad-cela%c2%adaca\/","title":{"rendered":"Influencia de la microbiota intestinal y de cepas del genero bifidobacterium en la enfermedad cel\u00edaca"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Giada De Palma <\/strong><\/h2>\n<p>La enfermedad cel\u00edaca es una intolerancia permanente a las prote\u00ednas del gluten de los cereales en la que intervienen factores gen\u00e9ticos, inmunol\u00f3gicos y ambientales. Las formas t\u00edpicas de la enfermedad se presentan con mayor frecuencia durante los dos primeros a\u00f1os de vida y cursan con malabsorci\u00f3n y sintomatolog\u00eda intestinal y asociada (diarrea cr\u00f3nica, p\u00e9rdida de peso, distensi\u00f3n abdominal, etc.). Actualmente, es la enfermedad digestiva cr\u00f3nica m\u00e1s com\u00fan con una preValencia del 0,7-2,0 % en poblaci\u00f3n europea y americana. Pese a ello, no existe ninguna terapia para estos pacientes y su \u00fanica alternativa es el mantenimiento de por vida de una dieta estricta exenta de gluten. Actualmente, el gluten es el \u00fanico factor ambiental relacionado claramente con la enfermedad. En este sentido, la identificaci\u00f3n de otros elementos ambientales que puedan suponer un factor de riesgo es clave para el dise\u00f1o de estrategias de terapia y prevenci\u00f3n. El proceso de colonizaci\u00f3n intestinal constituye el principal modo de exposici\u00f3n del reci\u00e9n nacido a los agentes microbianos. Dicho proceso depende de diversos factores como el tipo de lactancia (materna o artificial), las caracter\u00edsticas del parto, las condiciones higi\u00e9nicas, el uso de antibi\u00f3ticos y probablemente el genotipo. Se considera que la lactancia materna reduce el riesgo de desarrollo de la enfermedad cel\u00edaca. Los efectos beneficiosos de la leche materna podr\u00edan atribuirse a sus componentes bioactivos (antimicrobianos, anti-inflamatorios e inmunomoduladores) y a su influencia en el proceso de colonizaci\u00f3n intestinal. La lactancia materna contribuye al predominio del g\u00e9nero bifidobacterium en el intestino del reci\u00e9n nacido, mientras que la artificial favorece el desarrollo de una microbiota m\u00e1s heterog\u00e9nea (enterobacteriaceae, bacteroides, clostridium, streptococcus, etc.). Diversos estudios sugieren que el retraso o falta de exposici\u00f3n del reci\u00e9n nacido a ciertos est\u00edmulos bacterianos puede aumentar su susceptibilidad a las infecciones microbianas y a los ant\u00edgenos de la dieta en edades tempranas y posteriores de la vida. Por el contrario, un adecuado proceso de colonizaci\u00f3n contribuye al correcto desarrollo de la funci\u00f3n barrera del epitelio intestinal, interviniendo en la regulaci\u00f3n de la permeabilidad, el mantenimiento del equilibrio del ecosistema intestinal y el desarrollo del sistema inmune. Se ha descrito que el desarrollo de enfermedades at\u00f3picas es precedido por alteraciones en la microbiota intestinal del neonato. Tambi\u00e9n se han detectado desequilibrios en la composici\u00f3n de la microbiota intestinal en  individuos con alergia a alimentos, enfermedades at\u00f3picas o enfermedades inflamatorias intestinales. En estos procesos determinadas especies bacterianas se consideran adem\u00e1s responsables de las respuestas inflamatorias. Todas estas evidencias permiten atribuir a la microbiota intestinal y al proceso inicial de colonizaci\u00f3n  (tipo de bacterias y tiempo de colonizaci\u00f3n) una funci\u00f3n importante en el desencadenamiento y regulaci\u00f3n de las enfermedades con base inmunol\u00f3gica. Recientemente, se han observado diferencias en la composici\u00f3n de la microbiota intestinal entre pacientes cel\u00edacos y controles sanos. Adem\u00e1s, en pacientes cel\u00edacos existen indicios de la existencia de modificaciones en el patr\u00f3n de glicosilaci\u00f3n intestinal, lo que podr\u00eda contribuir a la adhesi\u00f3n de bacterias pat\u00f3genas responsables de la inducci\u00f3n de aumentos en la permeabilidad intestinal. Esto favorecer\u00eda a su vez la  exposici\u00f3n a los ant\u00edgenos del gluten y el desarrollo de respuestas inflamatorias. Pese a estos argumentos, todav\u00eda no se conoce el papel que la microbiota intestinal puede desempe\u00f1ar en la enfermedad cel\u00edaca, ni se ha contemplado el uso de estrategias de intervenci\u00f3n sobre el ecosistema intestinal, mediante el uso de probi\u00f3ticos, con fines preventivos o terap\u00e9uticos. Uno de los objetivos de esta tesis fue el estudio del patr\u00f3n de colonizaci\u00f3n microbiana intestinal en neonatos y lactantes de riesgo de padecer enfermedad cel\u00edaca, mediante t\u00e9cnicas moleculares r\u00e1pidas y su relaci\u00f3n con el genotipo y el tipo de lactancia. Se pudo relacionar el proceso de colonizaci\u00f3n microbiana con los genes hla-dq de los reci\u00e9n nacidos y el tipo de lactancia. Adem\u00e1s se pudo observar que alteraciones en la composici\u00f3n de la microbiota intestinal de ni\u00f1os cel\u00edacos se acompa\u00f1an de alteraciones en las concentraciones de inmunoglobulinas asociadas a los grupos bacterianos alterados en la enfermedad. Se evalu\u00f3 tambi\u00e9n el efecto de las muestras fecales de ni\u00f1os cel\u00edacos (con enfermedad cel\u00edaca activa y no) sobre c\u00e9lulas mononucleares de sangre perif\u00e9rica (pbmcs) para conocer el posible papel de la microbiota en la enfermedad y se pudo constatar que la microbiota de los pacientes cel\u00edacos ejerce un efecto pro-inflamatorio. Adem\u00e1s, se analizaron los efectos de una dieta sin gluten estricta sobre una cohorte de individuos sanos y se pudo constatar que este tipo de dieta influye sobre la composici\u00f3n y las propiedades inmunol\u00f3gicas de la microbiota intestinal. Los resultados sugieren que la dieta sin gluten se debe considerar un factor ambiental que puede modificar la composici\u00f3n de la microbiota intestinal y la salud intestinal. otro objetivo de esta tesis fue la selecci\u00f3n de potenciales bifidobacterias probi\u00f3ticas para su aplicaci\u00f3n en la enfermedad cel\u00edaca. Para ello, se evalu\u00f3 la capacidad de cepas del genero bifidobacterium para modular la respuesta inmune de pbmcs frente a la microbiota intestinal de ni\u00f1os cel\u00edacos, tambi\u00e9n se evalu\u00f3 in vitro y ex vivo la capacidad inmunomoduladora de estas mismas cepas, solas o combinadas con gliadinas, sobre pbmc, cocultivos de c\u00e9lulas epiteliales y pbmcs y asas intestinales de ratas wistar-avn libres de g\u00e9rmenes. Los resultados obtenidos se compararon con los efectos ejercidos por enterobacterias aisladas de heces de ni\u00f1os cel\u00edacos con enfermedad activa o no. Adem\u00e1s se estudiaron los efectos de cepas de bifidobacterium sobre el patr\u00f3n de glicosilaci\u00f3n de c\u00e9lulas epiteliales intestinales capaces de producir glicoprote\u00ednas y glicol\u00edpidos del mucus y de la superficie celular. Los resultados de todos estos estudios indicaron que las cepas del genero bifidobacterium seleccionadas ten\u00edan un efecto inmunomodulador beneficioso tanto in vitro como ex vivo y que podr\u00edan revertir la t\u00edpica respuesta inflamatoria de la ec, adem\u00e1s de restablecer un perfil normal de glicosilaci\u00f3n intestinal. Tambi\u00e9n se pudo apreciar que enterobacterias de la microbiota intestinal de los enfermos cel\u00edacos induc\u00edan respuestas pro-inflamatorias en c\u00e9lulas inmunes innatas y se podr\u00edan considerar capaces de exacerbar la t\u00edpica respuesta inflamatoria de la ec.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Influencia de la microbiota intestinal y de cepas del genero bifidobacterium en la enfermedad cel\u00edaca<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Influencia de la microbiota intestinal y de cepas del genero bifidobacterium en la enfermedad cel\u00edaca <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Giada De Palma <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Polit\u00e9cnica de Valencia<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 17\/01\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Yolanda Sanz Herranz<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 Antonio Garrote adrados <\/li>\n<li>cristina Molina rosell (vocal)<\/li>\n<li>hanne Fr\u00ed\u00b8ki\u00ed\u00a6r (vocal)<\/li>\n<li>abelardo Margolles barros (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Giada De Palma La enfermedad cel\u00edaca es una intolerancia permanente a las prote\u00ednas del gluten de los 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