{"id":106540,"date":"2018-03-11T10:30:29","date_gmt":"2018-03-11T10:30:29","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/busqueda-de-un-metodo-de-pronostico-y-prediccion-del-dano-articular-en-la-artritis-reumatoide-desarrollo-de-un-instrumento-basado-en-la-tecnologa%c2%ada-dnachip\/"},"modified":"2018-03-11T10:30:29","modified_gmt":"2018-03-11T10:30:29","slug":"busqueda-de-un-metodo-de-pronostico-y-prediccion-del-dano-articular-en-la-artritis-reumatoide-desarrollo-de-un-instrumento-basado-en-la-tecnologa%c2%ada-dnachip","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/reumatologia\/busqueda-de-un-metodo-de-pronostico-y-prediccion-del-dano-articular-en-la-artritis-reumatoide-desarrollo-de-un-instrumento-basado-en-la-tecnologa%c2%ada-dnachip\/","title":{"rendered":"B\u00fasqueda de un m\u00e9todo de pron\u00f3stico y predicci\u00f3n del da\u00f1o articular en la artritis reumatoide: desarrollo de un instrumento basado en la tecnolog\u00eda dnachip"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Natividad Oreiro Villar <\/strong><\/h2>\n<p>La artritis reumatoide (ar) es una enfermedad inflamatoria articular de etiolog\u00eda auto-inmune, de curso cr\u00f3nico y de pron\u00f3stico incierto. El objetivo de la intervenci\u00f3n terap\u00e9utica es el control de los s\u00edntomas como el dolor articular y la inflamaci\u00f3n, prevenir la p\u00e9rdida funcional y retrasar o controlar la progresi\u00f3n del da\u00f1o articular. En la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, la terapia con f\u00e1rmacos modificadores de la enfermedad (fames) son la primera l\u00ednea de tratamiento y resulta efectivo en una proporci\u00f3n de pacientes. Sin embargo la evoluci\u00f3n y progresi\u00f3n de la enfermedad es incierta y hay un grupo de enfermos que presentan una enfermedad r\u00e1pidamente progresiva. Aunque todos los pacientes con ar se beneficiar\u00edan de un tratamiento precoz, son los pacientes con formas m\u00e1s destructivas y formas de progresi\u00f3n r\u00e1pida los que obtendr\u00edan un mayor beneficio de la administraci\u00f3n precoz de las terapias.  \tpredecir el pron\u00f3stico en un paciente con artritis reumatoide de forma precoz es una de las metas de la reumatolog\u00eda y por este motivo nosotros hemos orientado nuestras investigaciones a este campo; pues las armas de las cuales disponemos en la actualidad son todav\u00eda insuficientes (visser et al, 2002). \tla b\u00fasqueda de marcadores que ayuden a predecir el pron\u00f3stico de la ar se viene realizando desde hace varios a\u00f1os y en la actualidad, en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica nos ayudamos de ciertos marcadores que nos pueden orientar de forma f\u00e1cil, aunque con resultados todav\u00eda pobres para definir este pron\u00f3stico. Existen una serie de factores medioambientales m\u00e1s o menos reconocidos como son el consumo de caf\u00e9 (incluso el descafeinado) o te, el h\u00e1bito tab\u00e1quico, las hormonas femeninas y el bajo nivel socioecon\u00f3mico y cultural. Adem\u00e1s se han descrito factores cl\u00ednicos y anal\u00edticos donde destacan los reactantes de fase aguda como la vsg y la pcr, los marcadores serol\u00f3gicos como el fr y recientemente los anticuerpos anti-ccp (kuhn ka et al, 2006; van der helm-van mil ah et al, 2005), el cuestionario haq y el das28, entre otros. La afectaci\u00f3n poliarticular o extraarticular, la afectaci\u00f3n temprana de grandes articulaciones, el debut de la enfermedad en mujeres j\u00f3venes, el retraso en el tratamiento y los cambios radiol\u00f3gicos tempranos son tambi\u00e9n datos que marcan el pron\u00f3stico de la enfermedad. de todas las manifestaciones cl\u00ednicas que marcan el pron\u00f3stico de un paciente con ar, el da\u00f1o radiol\u00f3gico y la afectaci\u00f3n de la capacidad funcional (normalmente secundaria) son consideradas las variables m\u00e1s importantes. El da\u00f1o radiol\u00f3gico representa el efecto acumulativo de la actividad de la enfermedad a nivel articular (welsing pm et al, 2004; landewe r, 2007) y refleja el efecto de la inflamaci\u00f3n a nivel del hueso y del cart\u00edlago; los expertos afirman al respecto que dos a\u00f1os es el tiempo m\u00ednimo razonable para que se haga patente en la mayor\u00eda de los pacientes con ar. \tadem\u00e1s de marcadores cl\u00ednicos muy \u00fatiles y f\u00e1cilmente valorables, y marcadores anal\u00edticos como los autoanticuerpos y los reactantes de fase aguda, cada vez m\u00e1s se est\u00e1 estudiando la influencia de los factores gen\u00e9ticos en la capacidad predictiva del pron\u00f3stico de la ar. De todos ellos, el estudio gen\u00e9tico del hla ha sido el que m\u00e1s se ha abordado y con el que se ha encontrado mayor asociaci\u00f3n con esta patolog\u00eda. De todos los polimorfismos del hla, el dr4, el dr1 (de vries rr et al, 2005; orozco g et al, 2008) y los que definen el ep\u00edtopo compartido son los que han mostrado mejores resultados y los que confieren un riesgo elevado para desarrollar una artritis reumatoide. Los alelos del ep\u00edtopo compartido son el hla-drb1*0101, *0102, *0401, *0404, *0405, *1001 y *1402; y se encuentran en la posici\u00f3n 70 a 74 en la tercera regi\u00f3n hipervariable de la cadena \u00edY de la mol\u00e9cula drb1 (gregersen pk et al, 1986; nepom gt et al, 1989). \ta parte de estos factores gen\u00e9ticos asociados al hla, el estudio  de los single nucleotide polymorphism(polimorfismos de nucle\u00f3tidos simples) (snps) asociados a m\u00faltiples genes que sintetizan prote\u00ednas que participan en la patog\u00e9nesis de la ar, han despertado un gran inter\u00e9s. Los snps son f\u00e1cilmente valorables en los estudios poblacionales puesto que suelen ser abundantes a nivel del genoma y relativamente f\u00e1ciles de detectar en su estudio.  recientemente distintos estudios gen\u00f3micos muestran que existen un conjunto de genes que podemos llamar no hla, como importantes componentes tambi\u00e9n relacionados con la patolog\u00eda, y entre ellos destaca de forma llamativa la relaci\u00f3n que tiene con la enfermedad  el ptpn 22 (protein tyrosine phosphatase nonreceptor type 22) (begovich ab et al, 2004). \u00e9ste, junto con el ep\u00edtopo compartido tambi\u00e9n induce la positivizaci\u00f3n de los anti-ccp seg\u00fan se ha demostrado en m\u00faltiples estudios. Este gen se puede hallar como marcador de diferentes enfermedades sist\u00e9micas autoinmunes como la artritis reumatoide y tambi\u00e9n el lupus eritematoso sist\u00e9mico; en concreto el alelo ptpn22 1858t, el cual es un predictor individual para su desarrollo (g\u00f3mez lm et al, 2005). Dentro del gen del tnf se han descrito una serie de polimorfismos tales como una transici\u00f3n entre guanina (g) y adenina (a) en al posici\u00f3n -308 o en la -238 (rego- p\u00e9rez i et al, 2009). En esta misma l\u00ednea, a nivel del gen de la il-1\u00c2\u00bf existen una serie de polimorfismos reconocidos tales como los localizados en la posici\u00f3n -889 c\/t o en el ex\u00f3n 5 en la posici\u00f3n +4845 g\/t. En el gen de la il-1 \u00edY en la posici\u00f3n -511 c\/t o en el ex\u00f3n 5 en la posici\u00f3n c\/t. O bien en el gen de la il-1 ra en la posici\u00f3n +2018 c\/t en el ex\u00f3n 2 (rego- p\u00e9rez i et al, 2009).   \ten los \u00faltimos a\u00f1os el progreso en este nivel fue enorme y muy dirigido a la b\u00fasqueda de esa susceptibilidad gen\u00e9tica de la artritis reumatoide, pero sin embargo el estudio de la agresividad o severidad de la enfermedad ha sido menos investigado. en resumen, dado que el curso de la enfermedad var\u00eda considerablemente de unos pacientes a otros, y es necesario tener disponibles alg\u00fan marcador predictor de pron\u00f3stico y severidad de la enfermedad, nosotros planteamos un estudio centrado en la b\u00fasqueda de un instrumento que combinando datos cl\u00ednicos, anal\u00edticos y la informaci\u00f3n gen\u00e9tica, nos permita predecir el da\u00f1o estructural de las articulaciones (como variable de mal pron\u00f3stico de la ar). Gracias a este instrumento podremos seleccionar a los pacientes que necesiten terapias m\u00e1s agresivas de forma precoz si es necesario; y en el caso donde se espera un buen pron\u00f3stico evitar los efectos secundarios de los tratamientos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>B\u00fasqueda de un m\u00e9todo de pron\u00f3stico y predicci\u00f3n del da\u00f1o articular en la artritis reumatoide: desarrollo de un instrumento basado en la tecnolog\u00eda dnachip<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 B\u00fasqueda de un m\u00e9todo de pron\u00f3stico y predicci\u00f3n del da\u00f1o articular en la artritis reumatoide: desarrollo de un instrumento basado en la tecnolog\u00eda dnachip <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Natividad Oreiro Villar <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 A coru\u00f1a<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 27\/01\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Francisco Blanco Garc\u00eda<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Mar\u00eda  de los \u00e1ngeles Castro iglesias <\/li>\n<li>Manuel Rodriguez gomez (vocal)<\/li>\n<li>raimon Sanmart\u00ed sala (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Ballina garcia (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Natividad Oreiro Villar La artritis reumatoide (ar) es una enfermedad inflamatoria articular de etiolog\u00eda auto-inmune, de curso 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