{"id":106611,"date":"2011-03-02T00:00:00","date_gmt":"2011-03-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/efecto-de-la-administracion-cronica-de-levodopa-sobre-la-actividad-funcional-de-la-va%c2%ada-nigroestriada-en-macacos-con-parkinsonismo-inducido-por-mptp\/"},"modified":"2011-03-02T00:00:00","modified_gmt":"2011-03-02T00:00:00","slug":"efecto-de-la-administracion-cronica-de-levodopa-sobre-la-actividad-funcional-de-la-va%c2%ada-nigroestriada-en-macacos-con-parkinsonismo-inducido-por-mptp","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/neurologia\/efecto-de-la-administracion-cronica-de-levodopa-sobre-la-actividad-funcional-de-la-va%c2%ada-nigroestriada-en-macacos-con-parkinsonismo-inducido-por-mptp\/","title":{"rendered":"Efecto de la administraci\u00f3n cr\u00f3nica de levodopa sobre la actividad funcional de la v\u00edanigroestriada en macacos con parkinsonismo inducido por mptp"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mario Riverol Fern\u00e1ndez <\/strong><\/h2>\n<p>Introducci\u00f3n: el tratamiento con levodopa es la terapia m\u00e1s eficaz para controlar los s\u00edntomas motores de la enfermedad de parkinson (ep). No obstante, los resultados obtenidos en algunos estudios b\u00e1sicos sugieren que este f\u00e1rmaco podr\u00eda ser neurot\u00f3xico. Por otro lado, los resultados de los estudios cl\u00ednicos y de neuroimagen en pacientes han resultado contradictorios. Algunos autores consideran que estos datos podr\u00edan ser consecuencia de un efecto modulador de la levodopa sobre los marcadores dopamin\u00e9rgicos utilizados en las t\u00e9cnicas de neuroimagen. Este trabajo de investigaci\u00f3n se ha planteado con la finalidad de valorar si el tratamiento cr\u00f3nico con levodopa ejerce un efecto modulador de la actividad de la amino\u00e1cido arom\u00e1tico decarboxilasa (aaad) estriatal en macacos parkinsonianos, que pueda explicar la discrepancia de los mencionados resultados.   animales y m\u00e9todos: en el estudio fueron incluidos 11 monos macaca fascicularis. Tres animales sanos fueron incluidos como controles. A 8 monos se les administr\u00f3 mptp a una dosis de 0,25 mg\/kg\/semana por v\u00eda endovenosa durante 7 semanas consecutivas. Tras un mes de estabilizaci\u00f3n, los animales fueron divididos en dos grupos. Al grupo i se le administr\u00f3 zumo de naranja sin ning\u00fan principio activo, mientras al grupo ii se le trat\u00f3 con levodopa (30 mg\/kg\/d\u00eda) durante 11 meses consecutivos. A los animales se les realizaron estudios de pet de 18f-fluorodopa antes de la administraci\u00f3n de mptp, al mes de la \u00faltima dosis de mptp, al finalizar el tratamiento con placebo o levodopa y al mes, 3 y 6 meses de haberlo suspendido. Los animales fueron sacrificados tras este periodo. La cuantificaci\u00f3n de las neuronas dopamin\u00e9rgicas de la snpc y del estriado se realiz\u00f3 mediante el principio del fraccionador \u00f3ptico. Tambi\u00e9n se cuantificaron las prote\u00ednas transportador de dopamina (dat), tirosina hidroxilasa (th) y aaad del estriado mediante western blot.  resultados: tras la administraci\u00f3n de mptp se objetiv\u00f3 una disminuci\u00f3n significativa (p<0,02) de la ki estriatal con respecto al estudio basal. Los estudios de pet realizados a los 3 y 6 meses tras suspender el tratamiento con levodopa mostraron un incremento de la ki del putamen anterior (p=0,027) con respecto al grupo i. La p\u00e9rdida de neuronas de la snpc fue similar en ambos grupos de animales (aproximadamente un 40%) con respecto a los animales control. La densidad de c\u00e9lulas th-ir en el estriado precomisural fue mayor en el grupo tratado con levodopa (p<0,05), seguido del grupo placebo (p=0,03). los animales de los grupos i y ii presentaron una disminuci\u00f3n de la cantidad de dat estriatal (p=0,03) con respecto al grupo control. Sin embargo, los niveles de aaad fueron similares. La cantidad de th fue significativamente menor en el caudado y el putamen anterior del grupo i (p=0,03) con respecto a los controles, pero similares en el putamen posterior. Por otro lado, el grupo ii mostr\u00f3 una reducci\u00f3n de la th en todas las regiones del estriado (p=0,03). Al comparar la cantidad de las distintos marcadores dopamin\u00e9rgicos entre los grupos i y ii, la \u00fanica diferencia fue el aumento de la cantidad de th en el putamen posterior en el grupo tratado con mptp y placebo.  conclusiones: la administraci\u00f3n cr\u00f3nica de levodopa induce un aumento de la captaci\u00f3n estriatal de 18f-fluorodopa a largo plazo sin afectar a la supervivencia de las neuronas de la snpc. Por otra parte, la administraci\u00f3n de levodopa induce un aumento en la densidad de neuronas th-ir en el estriado. Los niveles de aaad estriatales no se modificaron por la administraci\u00f3n de mptp o levodopa, mientras que los del dat se redujeron de igual forma en ambos grupos experimentales con respecto a los animales control. La cantidad de th se redujo significativamente en el caudado y el putamen anterior del grupo i con respecto al grupo control. En el grupo tratado con levodopa, la cantidad de th en el putamen posterior fue significativamente menor que en el grupo placebo.\n\n\n\n&nbsp;\n\n\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Efecto de la administraci\u00f3n cr\u00f3nica de levodopa sobre la actividad funcional de la v\u00edanigroestriada en macacos con parkinsonismo inducido por mptp<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Efecto de la administraci\u00f3n cr\u00f3nica de levodopa sobre la actividad funcional de la v\u00edanigroestriada en macacos con parkinsonismo inducido por mptp <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mario Riverol Fern\u00e1ndez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Navarra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 03\/02\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>M\u00aa Rosario Luquin Piudo<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Juan  jose Zarranz imirizaldu <\/li>\n<li>pedro Garc\u00eda ruiz-espiga (vocal)<\/li>\n<li>rosario Sanchez pernaute (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Luis Lanciego perez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mario Riverol Fern\u00e1ndez Introducci\u00f3n: el tratamiento con levodopa es la terapia m\u00e1s eficaz para controlar los s\u00edntomas 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