{"id":106622,"date":"2011-03-02T00:00:00","date_gmt":"2011-03-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/p27kip1-convierte-al-supresor-de-tumores-tgfb-en-un-oncogen-en-los-carcinomas-de-tiroides\/"},"modified":"2011-03-02T00:00:00","modified_gmt":"2011-03-02T00:00:00","slug":"p27kip1-convierte-al-supresor-de-tumores-tgfb-en-un-oncogen-en-los-carcinomas-de-tiroides","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/santiago-de-compostela\/p27kip1-convierte-al-supresor-de-tumores-tgfb-en-un-oncogen-en-los-carcinomas-de-tiroides\/","title":{"rendered":"P27kip1 convierte al supresor de tumores tgfb en un oncogen, en los carcinomas de tiroides"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda Elena Rodr\u00edguez Garc\u00eda-rendueles <\/strong><\/h2>\n<p>La incidencia de c\u00e1ncer de tiroides no ha dejado de aumentar en los \u00faltimos a\u00f1os convirti\u00e9ndose en uno de los 10 c\u00e1nceres m\u00e1s frecuentes en mujeres, al mismo nivel que el c\u00e1ncer de ovario o el linfoma. Se han descrito muchos factores o mutaciones que est\u00e1n implicados, o son m\u00e1s frecuentes, en el c\u00e1ncer de tiroides, sin embargo no hay ninguno que sea com\u00fan para todos los tipos de c\u00e1ncer tiroideos humanos ni que expliquen sus caracter\u00edsticas anatomopatol\u00f3gicas propias. el tgfb es un factor supresor de tumores que en c\u00e9lulas normales presenta dos acciones anti-tumorales: una anti-proliferativa y otra pro-apopt\u00f3tica. Pero sin embargo en tumores avanzados adquiere una funci\u00f3n pro-tumoral induciendo proliferaci\u00f3n y met\u00e1stasis. en este trabajo, junto con otros anteriores de nuestro grupo, hemos sido capaces de estudiar las distintas acciones del tgfb sobre tirocitos humanos de una manera independiente. Lo m\u00e1s destacado es que esas acciones tan diferentes del tgfb se realizan a trav\u00e9s de la misma bater\u00eda de prote\u00ednas siendo los niveles de p27 los que marcan el inicio de una acci\u00f3n u otra. en c\u00e9lulas foliculares de tiroides normales, tgfb a trav\u00e9s de las smads reprime p27, expresa p15 y, de una manera leve, el promotor de ciclinad1. La disminuci\u00f3n de p27 permite la activaci\u00f3n de cdk2 que a su vez fosforila a las smad2\/3 en t179. Las mono fosforilaciones de smad reprimen al promotor de tnip2. Se produce una actividad moderada de nfkb (p50\/p65), baxb aumenta y se induce apoptosis. los gran cantidad de p15 compite con ciclinad1 por cdk4 induciendo degradaci\u00f3n de ciclinad1 y citost\u00e1sis. en carcinoma de tiroides, un factor que todav\u00eda es desconocido impide a las smads reprimir el promotor de p27 manteniendo los niveles de esta prote\u00edna. As\u00ed, tgfb induce la expresi\u00f3n de p15 y el promotor de ciclinad1, esta vez de una manera intensa. Ciclinad1 compite progresivamente por p15 y lo supera. En presencia de p27, el complejo ciclinad1\/cdk4 se activa, fosforila a smad3 tanto en t179 como en s213. Esta doble fosforilaci\u00f3n aumenta (o al menos mantiene) la actividad del promotor de tnip2. Tnip2 en el citoplasma se une a p105 impidiendo su procesamiento a p50. Por otro lado, tgfb tambi\u00e9n activa tak1 a nivel de receptor, la fosforilaci\u00f3n de ikba y su posterior degradaci\u00f3n. Tnip2 al unirse a p105, deja a p65 libre que se desplaza al n\u00facleo donde bloquea al promotor de bax e induce supervivencia. Con el tiempo los niveles de tnip2 disminuyen y junto con el aumento de ciclinad1, se induce proliferaci\u00f3n. M\u00e1s adelante, los niveles bajos de tnip2 permitir\u00edan la invasi\u00f3n a tejidos adyacentes. nuestros resultados concuerdan y explican, al menos en parte, porqu\u00e9 el c\u00e1ncer de tiroides humano presenta un bajo \u00edndice mit\u00f3tico, un bajo porcentaje de apoptosis y al mismo tiempo una elevada frecuencia de met\u00e1stasis. El bajo \u00edndice mit\u00f3tico podr\u00eda explicarse por la respuesta anti-proliferativa del tgfb (que se encuentra sobre-expresado en c\u00e1ncer de tiroides) y por la inducci\u00f3n de un incremento en la expresi\u00f3n de p15, en todos los cultivos y condiciones. Por otro lado, las c\u00e9lulas cancerosas de tiroides son capaces de resistir a la apoptosis inducida por tgfb debido a que no reprimen p27 y as\u00ed evitan la activaci\u00f3n de cdk2, explicando el bajo \u00edndice apopt\u00f3tico. Adem\u00e1s, las c\u00e9lulas cancerosas de tiroides activan el complejo ciclina d1\/cdk4\/p27 y son capaces de proliferar lentamente. De esta manera se podr\u00eda entender porqu\u00e9 el gen p27\/cdkn1b no se encuentra mutado, ni su expresi\u00f3n est\u00e1 disminuida en c\u00e1nceres de tiroides. Tgfb induce a una cierta represi\u00f3n del fenotipo tiroideo contribuyendo a largo plazo a la p\u00e9rdida de acumulaci\u00f3n de yodo o a la alteraci\u00f3n de la estructura folicular por emt (epithelium mesenquimal transition).<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>P27kip1 convierte al supresor de tumores tgfb en un oncogen, en los carcinomas de tiroides<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 P27kip1 convierte al supresor de tumores tgfb en un oncogen, en los carcinomas de tiroides <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda Elena Rodr\u00edguez Garc\u00eda-rendueles <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Santiago de compostela<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 03\/02\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mar\u00eda  Clara Alvarez Villamarin<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: manuel Sobrinho simoes <\/li>\n<li>Fernando Cordido carballido (vocal)<\/li>\n<li>antxo Vidal figueroa (vocal)<\/li>\n<li>laura Fugazzola (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Elena Rodr\u00edguez Garc\u00eda-rendueles La incidencia de c\u00e1ncer de tiroides no ha dejado de aumentar en los 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