{"id":1067,"date":"1994-01-01T00:00:00","date_gmt":"1994-01-01T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/1994\/01\/01\/topologia-basica-de-la-hmgcoa-reductasa-mediante-analisis-computerizado-de-sus-secuencias-y-estudio-de-la-holoenzima-reconstituida-en-vesiculas-fosfolipidicas\/"},"modified":"1994-01-01T00:00:00","modified_gmt":"1994-01-01T00:00:00","slug":"topologia-basica-de-la-hmgcoa-reductasa-mediante-analisis-computerizado-de-sus-secuencias-y-estudio-de-la-holoenzima-reconstituida-en-vesiculas-fosfolipidicas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica\/topologia-basica-de-la-hmgcoa-reductasa-mediante-analisis-computerizado-de-sus-secuencias-y-estudio-de-la-holoenzima-reconstituida-en-vesiculas-fosfolipidicas\/","title":{"rendered":"Topolog\u00eda basica de la hmgcoa reductasa mediante analisis computerizado de sus secuencias y estudio de la holoenzima reconstituida en vesiculas fosfolipidicas."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong>  Soler Gonzalez Andr\u00e9s Santos <\/strong><\/h2>\n<p>Se ha abordado la topolog\u00eda basica de la hmgcoa reductasa mediante la aplicacion de metodos predictivos de estructura de proteinas a partir de la secuencia, implementando algunos descritos en la bibliografia y tambien los procedimientos nuevos dise\u00f1ados en este trabajo. Entre ellos se ha optimizado un metodo original para el analisis predictivo de segmentos transmembrana, que aplicado a la hmgcoa reductasa conduce a un modelo politopico constituido por 8 segmentos transmembrana, opuesto al modelo de 7 segmentos previamente descrito para esta enzima.  como resultado de este analisis se ha obtenido un modelo de estructura secundaria para la enzima, en el que se han identificado 2 sitios potenciales de union a nucleotidos muy conservados (probablemente son los sitios de union de hmgcoa y nadph). Aunque con menor fiabilidad, algunos de los datos obtenidos son compatibles con la existencia de un sitio de union a acidos grasos y un tercer sitio de union a nucleotido. Para probar estos dos puntos se ha desarrollado un procedimiento de reconstitucion in vitro de la holoenzima en vesiculas fosfolipidicas. En este sistema el colesterol y los lipidos microsomales ejercen un efecto inhibidor sobre la reductasa reconstituida, y apoyan la hipotesis de una interaccion directa del dominio de membrana con algun componente de su entorno lipidico. El estudio de la influencia de diferentes nucleotidos sobre la actividad de la enzima reconstituida ha puesto de manifiesto un potente efecto inhibidor dependiente de adp y ca2+, independiente de la modulacion covalente de la enzima mediante fosforilacion-defosforilacion, que puede prevenirse por adicion de alln, un inhibidor especifico de calpainas.  en base a la homolog\u00eda local de la hmgcoa reductasa con otras proteinas de union a nucleotidos de estructura conocida, se han asignado coordenadas atomicas relativas al dominio de union a nadph de esta enzima. El modelado de esta region ha incluido la mini<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Topolog\u00eda basica de la hmgcoa reductasa mediante analisis computerizado de sus secuencias y estudio de la holoenzima reconstituida en vesiculas fosfolipidicas.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Topolog\u00eda basica de la hmgcoa reductasa mediante analisis computerizado de sus secuencias y estudio de la holoenzima reconstituida en vesiculas fosfolipidicas. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0  Soler Gonzalez Andr\u00e9s Santos <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Granada<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 01\/01\/1994<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Hilario Ramirez Rodrigo<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Eduardo Garc\u00eda Peregr\u00edn <\/li>\n<li>Eugenio Jimenez Gutierrez (vocal)<\/li>\n<li>Mercedes Montiel Leyva (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Tejedor Rescalvo (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Soler Gonzalez Andr\u00e9s Santos Se ha abordado la topolog\u00eda basica de la hmgcoa reductasa mediante la aplicacion 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