{"id":106778,"date":"2011-11-02T00:00:00","date_gmt":"2011-11-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/combinatorial-strategies-in-cancer-drug-discovery\/"},"modified":"2011-11-02T00:00:00","modified_gmt":"2011-11-02T00:00:00","slug":"combinatorial-strategies-in-cancer-drug-discovery","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/farmacologia-molecular\/combinatorial-strategies-in-cancer-drug-discovery\/","title":{"rendered":"Combinatorial strategies in cancer drug discovery"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Tommaso Cupido <\/strong><\/h2>\n<p>El presente trabajo describe una aproximaci\u00f3n a los conceptos comunes en etapas muy tempranas del proceso de descubrimiento de f\u00e1rmacos oncol\u00f3gicos. Estos incluyen la selecci\u00f3n de la diana, basada en el conocimiento de la etiolog\u00eda de la enfermedad del c\u00e1ncer y en una tentativa de comprender los mecanismos moleculares espec\u00edficos que subyacen en el crecimiento, supervivencia y resistencia a las terapias actuales de las c\u00e9lulas cancerosas. lejos de la pretensi\u00f3n de haber descubierto nuevos medicamentos contra el c\u00e1ncer, este trabajo debe ser visto m\u00e1s como una mirada interna de algunos de los m\u00e1s relevantes y modernos enfoques para la identificaci\u00f3n de agentes qu\u00edmicos que sirvan para mejorar la comprensi\u00f3n de sistemas biol\u00f3gicos, incluyendo la investigaci\u00f3n basada en cribados celulares de alto rendimiento, y el dise\u00f1o de f\u00e1rmacos basado en estructuras. De esta \u00faltima aplicaci\u00f3n se han presentado dos aspectos diferentes y complementarios: uno basado en la informaci\u00f3n estructural de la diana macromolecular y otro basado en los aspectos estructurales de los ligandos conocidos para una definida dada macromolecular.  1 &#8211; en el primer cap\u00edtulo, el cribado virtual y el dise\u00f1o de f\u00e1rmacos basado en estructuras fueron aplicados a la b\u00fasqueda de una mol\u00e9cula de modulaci\u00f3n de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n ras, un tema muy relevante en la terapia del c\u00e1ncer. El descubrimiento de la primera estructura qu\u00edmica para el antagonismo de la prote\u00edna humana de sos, que en c\u00e9lulas de mam\u00edfero inicia la se\u00f1alizaci\u00f3n ras desatado por la activaci\u00f3n de los receptor de tirosina quinasas para los factores de crecimiento, ha sido descrito. T\u00e9cnicas de rmn se han aplicado para estudiar, in vitro, la uni\u00f3n de una nueva entidad qu\u00edmica a la superficie de un fragmento de la prote\u00edna recombinante de sos, la cual promueve catal\u00edticamente la activaci\u00f3n de ras. Se encontr\u00f3 que la mol\u00e9cula peque\u00f1a inhibe la activaci\u00f3n de ras mediada por la prote\u00edna sos. A concentraciones micromolares.  2 &#8211; en el segundo cap\u00edtulo, se discuti\u00f3 el cribado de alto rendimiento de peque\u00f1as mol\u00e9culas para la inhibici\u00f3n de la respuesta transcripcional de hedgehog, como tambi\u00e9n algunos aspectos del seguimiento posterior de los compuestos que resultaron positivos en el cribado primario. El trabajo se centra en una investigaci\u00f3n auxiliar y detallada del mecanismo de acci\u00f3n de jk184, un compuesto anteriormente descrito como un inhibidor espec\u00edfico de la respuesta transcripcional activada por hedgehog, como parte del proceso de seguimiento para analizar los compuestos del cribado primario. Los resultados apoyan firmemente que jk184 en realidad funciona como un agente de depolimerizaci\u00f3n de microt\u00fabulos y, en algunas circunstancias, podr\u00eda potenciar en lugar de inhibir la transcripci\u00f3n de los genes de respuesta hh. Los resultados destacaron la importancia de los estudios de seguimiento en campa\u00f1as de cribado de peque\u00f1as mol\u00e9culas.  3 &#8211; en el tercer cap\u00edtulo se ha descrito la aplicaci\u00f3n de b\u00fasqueda sistem\u00e1tica, estructural y conformacional para el dise\u00f1o de f\u00e1rmacos basado en ligando pept\u00eddicos. Se aplic\u00f3 una metodolog\u00eda no caracterizada previamente para la exploraci\u00f3n conformacional, dirigida a la optimizaci\u00f3n del cilengitide, un p\u00e9ptido c\u00edclico antagonista de las integrinas en el desarrollo terap\u00e9utico como agente contra el c\u00e1ncer. La metodolog\u00eda es aplicable no s\u00f3lo al estudio de caso, sino tambi\u00e9n a una amplia variedad de p\u00e9ptidos u otros compuestos modulares con interesantes propiedades biol\u00f3gicas.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Combinatorial strategies in cancer drug discovery<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Combinatorial strategies in cancer drug discovery <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Tommaso Cupido <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 11\/02\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Fernando Albericio Palomera<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: ernest Giralt lledo <\/li>\n<li>Ana Rodriguez lopez (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Tommaso Cupido El presente trabajo describe una aproximaci\u00f3n a los conceptos comunes en etapas muy tempranas del 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