{"id":106899,"date":"2018-03-11T10:30:58","date_gmt":"2018-03-11T10:30:58","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/carcinoma-escamoso-de-esofago-estudio-de-la-expresion-de-la-oncoprotea%c2%adna-ganquirina-como-factor-oncogenico-y-su-importancia-cla%c2%adnico-patologica\/"},"modified":"2018-03-11T10:30:58","modified_gmt":"2018-03-11T10:30:58","slug":"carcinoma-escamoso-de-esofago-estudio-de-la-expresion-de-la-oncoprotea%c2%adna-ganquirina-como-factor-oncogenico-y-su-importancia-cla%c2%adnico-patologica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/patologia\/carcinoma-escamoso-de-esofago-estudio-de-la-expresion-de-la-oncoprotea%c2%adna-ganquirina-como-factor-oncogenico-y-su-importancia-cla%c2%adnico-patologica\/","title":{"rendered":"Carcinoma escamoso de es\u00f3fago: estudio de la expresi\u00f3n de la oncoprote\u00edna ganquirina como factor oncog\u00e9nico y su importancia cl\u00ednico-patol\u00f3gica"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Cristian Ortiz Villalon <\/strong><\/h2>\n<p>Ganquirina es una oncoprote\u00edna que consiste en siete repeticiones de anquirina, localizandose en el cromosoma xq22.3. Se encuentra sobre-expresada en la regeneraci\u00f3n hep\u00e1tica y fallo hep\u00e1tico fulminante y en la mayor\u00eda de los carcinomas hepatocelulares demostrando que a mayor sobreexpresi\u00f3n peor pron\u00f3stico de supervivencia. A nivel celular la ganquirina se une a retinoblastoma (rb) y a la subunidad s6 atpasa de el proteosoma, y aumenta la degradaci\u00f3n de rb. Ganquirina se une a mdm2, facilitando el enlace p53-mdm2 incrementando la degradaci\u00f3n de p53, adem\u00e1s la ganquirina se une a cdk4 e inhibe la supresi\u00f3n tumoral, acelerando la progresi\u00f3n del ciclo celular.  el objetivo de esta tesis doctoral fue determinar el papel de la oncoprote\u00edna ganquirina en el carcinoma escamoso de es\u00f3fago humano y evaluar su significancia cl\u00ednico-patol\u00f3gica. La determinaci\u00f3n y comparaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de ganquirina en diferentes l\u00edneas celulares de cee y l\u00ednea celular de epitelio esof\u00e1gico normal; valoraci\u00f3n de los cambios en el crecimiento celular, ciclo celular, migraci\u00f3n e invasi\u00f3n celular tumoral in vitro y formaci\u00f3n tumoral in vivo, tras la inhibici\u00f3n de ganquirina por silenciamiento gen\u00e9tico (vector shrna). la expresi\u00f3n de ganquirina se evalu\u00f3 en 11 l\u00edneas celulares de carcinoma escamoso de es\u00f3fago (serie kyse) mediante rt-pcr y western blot, compar\u00e1ndolas con l\u00ednea celular de epitelio esof\u00e1gico normal (nek2) y hela. Se realiz\u00f3 una inhibici\u00f3n estable de la expresi\u00f3n de ganquirina mediante transfecci\u00f3n g\u00e9nica (shrna) analizando crecimiento celular, ciclo celular por citometr\u00eda de flujo y migraci\u00f3n e invasi\u00f3n celular in vitro y formaci\u00f3n tumoral subcut\u00e1nea en ratones desnudos. Clinicopatologicamente la expresi\u00f3n de ganquirina se evalu\u00f3 en 133 pacientes portadores de carcinoma escamoso de es\u00f3fago sometidos a esofaguectom\u00eda. 30 de ellos evaluados mediante real time rt-pcr y 103 de ellos evaluados mediante tinci\u00f3n inmunohistoqu\u00edmica. la expresi\u00f3n de ganquirina estaba sobre-expresada en las 11 l\u00edneas celulares de carcinoma escamoso de es\u00f3fago comparadas con la l\u00ednea celular de epitelio esof\u00e1gico normal. Tras la inserci\u00f3n de un rna de interferencia espec\u00edfico para ganquirina, se observ\u00f3 una inhibici\u00f3n estable de la expresi\u00f3n de esta oncoprote\u00edna en las c\u00e9lulas de la l\u00ednea celular de carcinoma escamoso de es\u00f3fago humano kyse 170 y los subclones derivados 170g1 y 170g2. Subclones de la misma l\u00ednea celular insertados con vector vac\u00edo (kyse 170 mock) no presentaron inhibici\u00f3n. Las c\u00e9lulas cultivadas procedentes de los subclones con amplia inhibici\u00f3n estable de ganquirina (kyse 170g1 y 170g2) presentaron escasas mitosis en cultivo, detenci\u00f3n del ciclo celular en fase g1\/s evaluado con citometr\u00eda de flujo, as\u00ed como una disminuci\u00f3n de la capacidad de migraci\u00f3n e invasi\u00f3n celular tumoral evaluada con c\u00e1maras de microporos con y sin matrigel respectivamente. La inoculaci\u00f3n de c\u00e9lulas cultivadas kyse 170g1 y 170g2 con inhibici\u00f3n estable de ganquirina en ratones nude, mostr\u00f3 una reducci\u00f3n significativa de m\u00e1s de un 85% del tama\u00f1o tumoral comparada con la inoculaci\u00f3n de c\u00e9lulas  con vector vac\u00edo y sin inhibici\u00f3n (kyse 170 mock y 170 wild). El an\u00e1lisis inmunohistoqu\u00edmico de los tumores obtenidos a partir de c\u00e9lulas inhibidas, confirm\u00f3 la ausencia de la expresi\u00f3n de la prote\u00edna ganquirina. La expresi\u00f3n de ganquirina fue estudiada tambi\u00e9n sobre material biopsico procedente de 133 pacientes con carcinoma escamoso de es\u00f3fago sometidos a esofaguectom\u00eda quir\u00fargica total y sub-total. En todos ellos existi\u00f3 un significativo aumento de la expresi\u00f3n de ganquirina en el tejido tumoral con respecto al tejido no tumoral estudiada tanto por real time-pcr (30 pacientes) o por inmunohistoqu\u00edmica en tejido en parafina (103 pacientes). Clinicopatologicamente en los 103 tumores estudiados inmunohistoqu\u00edmicamente la hiperexpresi\u00f3n de ganquirina se correlacion\u00f3 estad\u00edsticamente con el tama\u00f1o tumoral (t), met\u00e1stasis ganglionares (n), met\u00e1stasis a distancia (m), estadio tumoral (tnm) y una menor supervivencia de los pacientes, mostr\u00e1ndose adem\u00e1s como un factor de mal pron\u00f3stico independiente en el carcinoma escamoso de es\u00f3fago.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Carcinoma escamoso de es\u00f3fago: estudio de la expresi\u00f3n de la oncoprote\u00edna ganquirina como factor oncog\u00e9nico y su importancia cl\u00ednico-patol\u00f3gica<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Carcinoma escamoso de es\u00f3fago: estudio de la expresi\u00f3n de la oncoprote\u00edna ganquirina como factor oncog\u00e9nico y su importancia cl\u00ednico-patol\u00f3gica <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Cristian Ortiz Villalon <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Universitat de val\u00e9ncia (estudi general)<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 18\/02\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Miguel Martorell Cebollada<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: adolfo Benages Martinez <\/li>\n<li>Francisco Guarner  aguilar (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Martinez diaz (vocal)<\/li>\n<li>Luisa Guarner aguilar (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Cristian Ortiz Villalon Ganquirina es una oncoprote\u00edna que consiste en siete repeticiones de anquirina, localizandose en el 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