{"id":107029,"date":"2018-03-11T10:31:15","date_gmt":"2018-03-11T10:31:15","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/caracterizacion-del-transportador-de-membrana-bcrp-y-sus-polimorfismos-en-rumiantes-importancia-en-la-aparicion-de-residuos-de-farmacos-en-leche\/"},"modified":"2018-03-11T10:31:15","modified_gmt":"2018-03-11T10:31:15","slug":"caracterizacion-del-transportador-de-membrana-bcrp-y-sus-polimorfismos-en-rumiantes-importancia-en-la-aparicion-de-residuos-de-farmacos-en-leche","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/genetica\/caracterizacion-del-transportador-de-membrana-bcrp-y-sus-polimorfismos-en-rumiantes-importancia-en-la-aparicion-de-residuos-de-farmacos-en-leche\/","title":{"rendered":"Caracterizaci\u00f3n del transportador de membrana bcrp y sus polimorfismos en rumiantes: importancia en la aparici\u00f3n de residuos de f\u00e1rmacos en leche"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Rebeca Real Fern\u00e1ndez <\/strong><\/h2>\n<p>La gran importancia de la aparici\u00f3n de f\u00e1rmacos en leche se pone de manifiesto en los programas de la agencia europea de medicamentos, que recogen en su normativa los l\u00edmites m\u00e1ximos de niveles en leche permitidos para f\u00e1rmacos usados tanto en la prevenci\u00f3n, como en el tratamiento de diversas enfermedades antes y\/o durante la lactaci\u00f3n, en el ganado ovino y bovino. La presencia de residuos de f\u00e1rmacos y contaminantes medioambientales en la leche tiene importantes consecuencias a nivel econ\u00f3mico y sanitario. Desde el punto de vista sanitario, el consumo de antibi\u00f3ticos a trav\u00e9s de la leche puede dar lugar a reacciones al\u00e9rgicas en individuos susceptibles y podr\u00eda estar relacionado con el desarrollo de resistencias a antibi\u00f3ticos en humanos. Por todo ello, es necesario conocer a fondo todos los mecanismos y factores implicados en el paso de f\u00e1rmacos a la leche en rumiantes.  en el trabajo que recoge la memoria de tesis doctoral se realiz\u00f3 una caracterizaci\u00f3n inicial en rumiantes del transporte activo de f\u00e1rmacos de inter\u00e9s veterinario hacia la leche mediante el estudio del mecanismo principal conocido hasta ahora y recientemente establecido: el transportador bcrp. La prote\u00edna de membrana bcrp perteneciente a la familia de transportadores abc, est\u00e1 presente en el epitelio mamario de los mam\u00edferos, y se encuentra implicada en la secreci\u00f3n activa de f\u00e1rmacos hacia la leche. Adem\u00e1s, esta prote\u00edna puede ser modulada a nivel de gl\u00e1ndula mamaria, dando lugar  a una disminuci\u00f3n en el paso de sus sustratos a leche. Es por tanto, prioritario identificar qu\u00e9 f\u00e1rmacos pueden ser sustratos y\/o inhibidores del transportador para poder estudiar posibles interacciones farmacol\u00f3gicas que puedan influir en la contaminaci\u00f3n de la leche. por todo ello nos propusimos analizar las interacciones del transportador bcrp con f\u00e1rmacos de inter\u00e9s veterinario pertenecientes a dos grupos, los antibi\u00f3ticos fluoroquinol\u00f3nicos y los antiparasitarios pertenecientes a la familia de las lactonas macroc\u00edclicas. Los resultados obtenidos indicaron que la fluoroquinolona danofloxacina es sustrato del transportador bcrp. En ensayos realizados utilizando ratones de laboratorio deficientes en el transportador y en ovejas de producci\u00f3n lechera de raza assaf, se observ\u00f3 que el transportador participa en la secreci\u00f3n a leche de dicha fluoroquinolona. Por otra parte, los antiparasitarios selamectina e ivermectina son buenos inhibidores de la bcrp, bloqueando as\u00ed el transporte de f\u00e1rmacos y otros compuestos desde el torrente sangu\u00edneo hacia la leche.  adem\u00e1s en vacas holstein se ha descrito la existencia de un polimorfismo que afecta a la bcrp directamente relacionado con el contenido en grasa y prote\u00edna de la leche y con la cantidad de leche, importantes par\u00e1metros indicativos de la calidad y la producci\u00f3n l\u00e1ctea susceptibles de modulaci\u00f3n. Una cuesti\u00f3n importante es determinar si la modificaci\u00f3n de la bcrp afecta al transporte de f\u00e1rmacos en ganado vacuno, incluida la excreci\u00f3n a leche. Para ello es necesario disponer de modelos celulares de expresi\u00f3n del transportador bovino para realizar estudios sobre la diferente actividad entre las diferentes variantes de la prote\u00edna que puede estar asociada con la diferente excreci\u00f3n de f\u00e1rmacos en leche. Estos estudios suponen un gran avance cient\u00edfico-t\u00e9cnico, ya que se trata de los primeros estudios de estas caracter\u00edsticas sobre un transportador abc en animales de abasto. as\u00ed, tras la clonaci\u00f3n de la bcrp bovina y la generaci\u00f3n de sistemas celulares de expresi\u00f3n transitoria y estable de ambas variantes, estudiamos la influencia del polimorfismo sobre la funcionalidad, expresi\u00f3n y localizaci\u00f3n del transportador. Los resultados obtenidos mostraron una mayor actividad de la variante del transportador afectada por el polimorfismo, que se tradujo en una tasa de transporte de f\u00e1rmacos m\u00e1s elevada. El hecho de que el polimorfismo afecte al transporte directo de antibi\u00f3ticos es muy relevante desde el punto de vista cl\u00ednico, ya que puede dar lugar a variaciones en la secreci\u00f3n de f\u00e1rmacos y otros compuestos hacia la leche. Por ejemplo, niveles inferiores a los terap\u00e9uticos no servir\u00edan para combatir infecciones a nivel de la gl\u00e1ndula mamaria y superiores podr\u00edan dar lugar a toxicidades o desarrollo de resistencias debido al consumo de leche que contenga cantidades elevadas de residuos de antibi\u00f3ticos con importantes consecuencias econ\u00f3micas y para la salud.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Caracterizaci\u00f3n del transportador de membrana bcrp y sus polimorfismos en rumiantes: importancia en la aparici\u00f3n de residuos de f\u00e1rmacos en leche<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Caracterizaci\u00f3n del transportador de membrana bcrp y sus polimorfismos en rumiantes: importancia en la aparici\u00f3n de residuos de f\u00e1rmacos en leche <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Rebeca Real Fern\u00e1ndez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Le\u00f3n<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 25\/02\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Gracia Merino Pel\u00e1ez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: julio Prieto fernandez <\/li>\n<li>guillermo Gervasini rodr\u00edguez (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda cristina D\u00edez tasc\u00f3n (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Mar\u00eda Perez-victoria moreno de barreda (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Rebeca Real Fern\u00e1ndez La gran importancia de la aparici\u00f3n de f\u00e1rmacos en leche se pone de manifiesto 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