{"id":107051,"date":"2018-03-11T10:31:15","date_gmt":"2018-03-11T10:31:15","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/sapks-en-el-checkpoint-de-replicacion-del-dna\/"},"modified":"2018-03-11T10:31:15","modified_gmt":"2018-03-11T10:31:15","slug":"sapks-en-el-checkpoint-de-replicacion-del-dna","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-de-la-vida\/sapks-en-el-checkpoint-de-replicacion-del-dna\/","title":{"rendered":"Sapks en el checkpoint de replicaci\u00f3n del dna"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Noelia Salvador Marcos <\/strong><\/h2>\n<p>La progresi\u00f3n del ciclo celular es un proceso complejo y elevadamente orquestado. Los defectos en este proceso puede dar lugar a una proliferaci\u00f3n celular incontrolada, de tal manera que puede acabar implicando la aparici\u00f3n de c\u00e1ncer. Las c\u00e9lulas eucariotas han desarrollado mecanismos de control que regulan las diferentes transiciones del ciclo celular en respuesta a estr\u00e9s genot\u00f3xico. Estas v\u00edas de regulaci\u00f3n se denominan checkpoints de ciclo celular. el checkpoint de g2\/m evita que las c\u00e9lulas entren en mitosis cuando el dna est\u00e1 da\u00f1ado o no completamente replicado, con el fin de permitir la reparaci\u00f3n del da\u00f1o o la terminaci\u00f3n de la s\u00edntesis de dna. Entre las prote\u00ednas clave implicadas en la supervisi\u00f3n del estado de dna encontramos a atm (ataxia-telangiectasia mutated) y a atr (atm-rad3 related). Estas prote\u00ednas inician una cascada de activaci\u00f3n de diferentes quinasa que en \u00faltima instancia conducir\u00e1n a un arresto en g2\/m, previniendo la progresi\u00f3n mit\u00f3tica. El correcto funcionamiento de esta cascada se basa en la activaci\u00f3n de m\u00faltiples quinasas, incluyendo a chk1 y chk2. Estas quinasas act\u00faan a su vez fosforilando a la familia de fosfatasas cdc25 y en consecuencia evitando la activaci\u00f3n del complejo cdk1\/cicb1 y por tanto la progresi\u00f3n del ciclo celular. Tambi\u00e9n se ha demostrado la participaci\u00f3n de la familia de p38 mapks para regular la transici\u00f3n g2\/m  en respuesta a da\u00f1o en el dna; siendo su principal efector la prote\u00edna mk2.  la relevancia de esta segunda v\u00eda, en respuesta al da\u00f1o del dna var\u00eda en funci\u00f3n del tipo de c\u00e9lula, y se ha sugerido que puede participar respondiendo de forma temprana al estr\u00e9s celular. en esta tesis se ha analizado el funcionamiento del checkpoint de replicaci\u00f3n en el dna y se ha encontrado que, mientras que las l\u00edneas de c\u00e9lulas tumorales basan su respuesta \u00fanicamente en la activaci\u00f3n de chk1 para evitar la entrada en mitosis en  presencia de dna no replicado; en l\u00edneas de c\u00e9lulas no transformadas p38 tambi\u00e9n participa en la detenci\u00f3n del ciclo celular. Por el contrario, p38 es prescindible para inducir un arresto en g2 \/ m en respuesta al da\u00f1o del dna. Durante el desarrollo de este trabajo se muestra c\u00f3mo tanto mkk3 y mkk6 son importantes para activar p38 en respuesta a la inhibici\u00f3n de la replicaci\u00f3n del dna, y que tanto mk2 como mk3 participan previniendo la activaci\u00f3n del complejo cdk1\/cicb. En paralelo a la activaci\u00f3n de la v\u00eda de las p38 mapks tambi\u00e9n se describe la participaci\u00f3n de la v\u00eda de jnk con la finalidad de regular la transici\u00f3n g2\/m en respuesta a estr\u00e9s replicativo. Por lo tanto, todos estos resultados en conjunto nos indican que en c\u00e9lulas no transformadas el checkpoint de replicaci\u00f3n es m\u00e1s complejo y robusto que el que encontramos en l\u00edneas  tumorales. La existencia de este checkpoint defectivo en tumores puede proporcionar una justificaci\u00f3n del uso de terapias anti-tumorales combinadas con inhibidores de la replicaci\u00f3n del dna.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Sapks en el checkpoint de replicaci\u00f3n del dna<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Sapks en el checkpoint de replicaci\u00f3n del dna <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Noelia Salvador Marcos <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 25\/02\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Neus Agell Jane<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: rosa Aligue alemany <\/li>\n<li>Mar\u00eda Sacrist\u00e1n mart\u00edn (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Noelia Salvador Marcos La progresi\u00f3n del ciclo celular es un proceso complejo y elevadamente orquestado. 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