{"id":107074,"date":"2018-03-11T10:31:15","date_gmt":"2018-03-11T10:31:15","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/polimorfismo-val158met-del-gen-catecol-o-metiltransferasa-y-caractera%c2%adsticas-cla%c2%adnicas-en-primeros-episodios-de-psicosis\/"},"modified":"2018-03-11T10:31:15","modified_gmt":"2018-03-11T10:31:15","slug":"polimorfismo-val158met-del-gen-catecol-o-metiltransferasa-y-caractera%c2%adsticas-cla%c2%adnicas-en-primeros-episodios-de-psicosis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/genetica\/polimorfismo-val158met-del-gen-catecol-o-metiltransferasa-y-caractera%c2%adsticas-cla%c2%adnicas-en-primeros-episodios-de-psicosis\/","title":{"rendered":"Polimorfismo val158met del gen catecol-o-metiltransferasa y caracter\u00edsticas cl\u00ednicas en primeros episodios de psicosis"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Jos\u00e9 Mar\u00eda Pelayo Ter\u00e1n <\/strong><\/h2>\n<p>La esquizofrenia est\u00e1 considerada un s\u00edndrome cl\u00ednico heterog\u00e9neo con una etiopatogenia de origen multifactorial, en el que se incluyen factores ambientales, caracteriales y gen\u00e9ticos. A pesar de que m\u00e1s del 50% de la variabilidad de la enfermedad se puede deber a uno o varios factores gen\u00e9ticos, s\u00f3lo un n\u00famero limitado de variantes de riesgo gen\u00e9tico y con un efecto muy d\u00e9bil han podido ser identificados. Muchos de ellos no han podido reproducirse tanto por la diversidad de las muestras y poblaciones estudiadas como por su asociaci\u00f3n a diversas enfermedades mentales. Parte de esta heterogeneidad ha intentado ser solventada mediante el uso de endofenotipos o fenotipos intermedios y marcadores biol\u00f3gicos, usados como marcadores de vulnerabilidad gen\u00e9tica.   el gen de la catecol-o-metil transferasa (comt), que codifica un enzima catabolizador de dopamina en el c\u00f3rtex prefrontal ha sido estudiado como uno de los genes candidatos m\u00e1s prometedores en el estudio de la etiopatogenia de la esquizofrenia, especialmente el polimorfismo rs4680 (comt val158met). La posibilidad de asociar alteraciones en la regulaci\u00f3n dopamin\u00e9rgica prefrontal se encontrar\u00eda refrendada por la hip\u00f3tesis dopamin\u00e9rgica revisada, seg\u00fan la cual, en la esquizofrenia existir\u00eda un desequilibrio dopamin\u00e9rgico, con un incremento en la funci\u00f3n dopamin\u00e9rgica subcortical d2 y un d\u00e9ficit de estimulaci\u00f3n d1 cortical.   el polimorfismo comt val158met no ha podido confirmar su asociaci\u00f3n con esquizofrenia, existiendo en todo caso un riesgo muy d\u00e9bil asociado al alelo hiperfuncionante val158. El estudio de endofenotipos y marcadores biol\u00f3gicos ha sugerido la asociaci\u00f3n del polimorfismo con alteraciones cognitivas, neurofisiol\u00f3gicas, neuroanat\u00f3micas y a fenotipos cl\u00ednicos como agresividad, suicidio, s\u00edntomas psic\u00f3ticos, edad de inicio y respuesta cl\u00ednica, encontr\u00e1ndose resultados heterog\u00e9neos, as\u00ed como la existencia de una modulaci\u00f3n del riesgo de asociaci\u00f3n por el consumo de cannabis. Gran parte de la heterogeneidad puede explicarse por problemas metodol\u00f3gicos, relacionados con la validez y representatividad de las muestras, que podr\u00edan solventarse con la recogida sistem\u00e1tica de variables en muestras epidemiol\u00f3gicas en fases iniciales de la enfermedad.   partiendo de la hip\u00f3tesis de la existencia de una alteraci\u00f3n dopamin\u00e9rgica prefrontal en la esquizofenia, el alelo val158 del gen comt estar\u00eda asociado a una expresi\u00f3n de s\u00edntomas psic\u00f3ticos m\u00e1s graves, especialmente los negativos y a factores de mal pron\u00f3stico. Igualmente el consumo de cannabis podr\u00eda modular este riesgo,  incrementando el riesgo o contrarrestando los factores protectores.   el objetivo principal fue estudiar la asociaci\u00f3n de la presentaci\u00f3n cl\u00ednica y evoluci\u00f3n a las seis semanas de tratamiento antipsic\u00f3tico de pacientes con un primer episodio de psicosis y las variantes del polimorfismo comt val158met as\u00ed como su interacci\u00f3n con el consumo de c\u00e1nnabis prem\u00f3rbido. Los objetivos secundarios fueron estudiar la incidencia de esquizofrenia y validar la representatividad de la muestra, analizar la relaci\u00f3n entre el polimorfismo val158met y sintomatolog\u00eda cl\u00ednica, edad de inicio, respuesta al tratamiento y estimar la presencia de interacciones gen-ambiente con el consumo de c\u00e1nnabis prem\u00f3rbido.  para ello, se reclutaron 174 pacientes consecutivos con un primer episodio de psicosis de esquizofrenia, trastorno esquizofreniforme, trastorno esquizoafectivo, trastorno psic\u00f3tico breve o trastorno psic\u00f3tico no especificado, incluidos dentro del programa pafip, dise\u00f1ado para la detecci\u00f3n y tratamiento de los casos incidentes en la comunidad de cantabria de febrero 2001 a febrero 2005. Los pacientes fueron evaluados con una entrevista semiestructurada, las escalas sans, saps, hdrs, cds, ymrs y la entrevista scid-i. Fueron seguidos durante las primeras seis semanas de tratamiento antipsic\u00f3tico de asignaci\u00f3n aleatoria (olanzapina, risperidona o haloperidol). El genotipo del polimorfismo rs4680 se determin\u00f3 en muestras de sangre venosa.   un primer estudio mostr\u00f3 una incidencia tratada de 1.38\/10000 y la asociaci\u00f3n de esta incidencia a factores de riesgo como edad menor de 25 a\u00f1os, sexo masculino, estado marital soltero, desempleo nivel educativo primario, ambiente urbano y consumo de cannabis.   un segundo estudio encontr\u00f3 una asociaci\u00f3n del alelo val158 con sintomatolog\u00eda negativa al inicio y edad de inicio temprana, diagn\u00f3stico de esquizofrenia y duraci\u00f3n de psicosis sin tratar prolongada en mujeres. En un tercer estudio se mostr\u00f3 la asociaci\u00f3n del consumo de c\u00e1nnabis prem\u00f3rbido con edad de inicio m\u00e1s temprana y una interacci\u00f3n entre consumo de cannabis y el genotipo, de modo que el consumo de cannabis contrarresta el efecto protector del alelo 158 met. Finalmente, en un cuarto estudio se confirm\u00f3 la persistencia de la asociaci\u00f3n del genotipo val158met con mayor sintomatolog\u00eda negativa tras seis semanas de tratamiento, no encontrando diferencias en cuanto a la respuesta cl\u00ednica.    los resultados muestran que el polimorfismo comt val158met pueden estar asociados a una edad de inicio m\u00e1s temprana y una mayor gravedad de s\u00edntomas negativos. Del mismo modo, el consumo de c\u00e1nnabis prem\u00f3rbido se asocia a una menor edad de inicio y se encuentra un patr\u00f3n de interacci\u00f3n con el polimorfismo, eliminando los efectos protectores del alelo met158. Los hallazgos sugieren la importancia del polimorfismo comt val158met y del consumo de cannabis en la etiopatogenia de la esquizofrenia, que podr\u00eda explicarse por la disminuci\u00f3n de trasmisi\u00f3n dopamin\u00e9rgica prefrontal.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Polimorfismo val158met del gen catecol-o-metiltransferasa y caracter\u00edsticas cl\u00ednicas en primeros episodios de psicosis<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Polimorfismo val158met del gen catecol-o-metiltransferasa y caracter\u00edsticas cl\u00ednicas en primeros episodios de psicosis <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Jos\u00e9 Mar\u00eda Pelayo Ter\u00e1n <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Cantabria<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 28\/02\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Benedicto Crespo Facorro<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Francisco javier Llorca diaz <\/li>\n<li>tomas Palomo alvarez (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Luis Ayuso mateos (vocal)<\/li>\n<li>julio belarmino Bobes garcia (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Jos\u00e9 Mar\u00eda Pelayo Ter\u00e1n La esquizofrenia est\u00e1 considerada un s\u00edndrome cl\u00ednico heterog\u00e9neo con una etiopatogenia de origen 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