{"id":107079,"date":"2018-03-11T10:31:15","date_gmt":"2018-03-11T10:31:15","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/derivados-nucleota%c2%addicos-con-potencial-terapeutico-conjugados-aminoglicosido-dinucleotido-y-analogos-del-cdp-mep\/"},"modified":"2018-03-11T10:31:15","modified_gmt":"2018-03-11T10:31:15","slug":"derivados-nucleota%c2%addicos-con-potencial-terapeutico-conjugados-aminoglicosido-dinucleotido-y-analogos-del-cdp-mep","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/acidos-nucleicos\/derivados-nucleota%c2%addicos-con-potencial-terapeutico-conjugados-aminoglicosido-dinucleotido-y-analogos-del-cdp-mep\/","title":{"rendered":"Derivados nucleot\u00eddicos con potencial terap\u00e9utico: conjugados aminoglic\u00f3sido dinucle\u00f3tido y an\u00e1logos del cdp-mep"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Javier Alguacil Blanco <\/strong><\/h2>\n<p>La presente memoria resume el trabajo llevado a cabo en dos lineas de investigaci\u00f3n, que tienen en com\u00fan la preparaci\u00f3n de nuevos derivados nucleot\u00eddicos con potencial actividad farmacol\u00f3gica, y su estudio.  la primera de ellas trata sobre los conjugados de aminoglic\u00f3sido con un ap\u00e9ndice dinucleot\u00eddico o de \u00e1cido nucleico pept\u00eddico, como ligandos selectivos de rna ribosomal y de su actividad antibi\u00f3tica.  los aminoglic\u00f3sidos constituyen el ejemplo m\u00e1s conocido, y quiz\u00e1 paradigm\u00e1tico, de mol\u00e9culas con actividad farmacol\u00f3gica debida a la interacci\u00f3n con el rna. Constituyen una familia de mol\u00e9culas de estructura muy diversa de origen bacteriano (streptomyces, micromonospora), con actividad bactericida en bacterias aer\u00f3bicas gram negativo, por inhibici\u00f3n de la s\u00edntesis proteica. Los recientes avances en la determinaci\u00f3n de la estructura del ribosoma han permitido conocer con exactitud el mecanismo molecular de los aminoglic\u00f3sidos. Act\u00faan uni\u00e9ndose preferentemente al lugar a del rna 16s del ribosoma procari\u00f3tico, produciendo cambios en la estructura que inducen la p\u00e9rdida de fidelidad en la traducci\u00f3n, con la acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas no funcionales, y el bloqueo del ribosoma, hasta acabar provocando la muerte celular. como muchos otros antibi\u00f3ticos, el uso cl\u00ednico de los aminoglic\u00f3sidos ha ido decayendo por la progresiva resistencia en bacterias, pero tambi\u00e9n, por una elevada oto- y nefrotoxicidad. Estos efectos secundarios tienen probable origen en la escasa selectividad que caracteriza los aminoglic\u00f3sidos, capaces de unirse a muy diferentes rnas y blancos celulares. A\u00fan as\u00ed, el creciente agotamiento del arsenal de antibi\u00f3ticos y el futuro de las terapias basadas en rna han renovado el inter\u00e9s por nuevos derivados de aminoglic\u00f3sido. En este sentido, proponemos los derivados de neomicina y paromomicina que incorporan unidades nucleos\u00eddicas, a modo de elementos de reconocimiento adicional, como potenciales ligandos selectivos de estructuras secundarias de rna. En esta memoria, se expone la metodolog\u00eda sint\u00e9tica puesta a punto en nuestro grupo para preparar estos compuestos y los resultados obtenidos al estudiar la afinidad y selectividad de las mol\u00e9culas por los modelos procari\u00f3tico y humano del lugar a ribosomal, mediante la combinaci\u00f3n de diferentes t\u00e9cnicas biof\u00edsicas. Se ha evaluado la actividad antibi\u00f3tica de los conjugados con mayor afinidad seg\u00fan los ensayos de calorimetr\u00eda. la segunda linea de investigaci\u00f3n se centra en derivados de citidina, como potenciales inhibidores de la ruta del fosfato de metileritritol (mep), que conduce a la bios\u00edntesis de isoprenoides en bacterias y par\u00e1sitos. Debido a la relevancia de la ruta mep para muchos de los microorganismos pat\u00f3genos y a su inexistencia en mam\u00edferos, es especialmente atractiva para la b\u00fasqueda de inhibidores con actividad antibi\u00f3tica o antimal\u00e1rica. Partiendo de la informaci\u00f3n disponible acerca de la estructura y actividad de los enzimas ispd, ispe e ispf, se pas\u00f3 a sintetizar una primera colecci\u00f3n de an\u00e1logos de cdp-me a ensayar como inhibidores.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Derivados nucleot\u00eddicos con potencial terap\u00e9utico: conjugados aminoglic\u00f3sido dinucle\u00f3tido y an\u00e1logos del cdp-mep<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Derivados nucleot\u00eddicos con potencial terap\u00e9utico: conjugados aminoglic\u00f3sido dinucle\u00f3tido y an\u00e1logos del cdp-mep <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Javier Alguacil Blanco <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 28\/02\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jordi Robles Brau<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: clara R?fols llach <\/li>\n<li>Juan  Carlos Morales s\u00e1nchez (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Javier Alguacil Blanco La presente memoria resume el trabajo llevado a cabo en dos lineas de investigaci\u00f3n, 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