{"id":107164,"date":"2011-04-03T00:00:00","date_gmt":"2011-04-03T00:00:00","guid":{"rendered":""},"modified":"2011-04-03T00:00:00","modified_gmt":"2011-04-03T00:00:00","slug":"obtencion-de-un-modelo-de-raton-doble-knockout-de-los-genes-que-codifican-la-isoforma-iducible-de-la-sintasa-de-oxido-na%c2%adtrico-y-la-leptina-estudio-de-las-consecuencias-biologicas-derivadas-de-l","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/metabolismo-energetico\/obtencion-de-un-modelo-de-raton-doble-knockout-de-los-genes-que-codifican-la-isoforma-iducible-de-la-sintasa-de-oxido-na%c2%adtrico-y-la-leptina-estudio-de-las-consecuencias-biologicas-derivadas-de-l\/","title":{"rendered":"Obtenci\u00f3n de un modelo de rat\u00f3n doble knockout de los genes que codifican la isoforma iducible de la sintasa de \u00f3xido n\u00edtrico y la leptina. estudio de las consecuencias biol\u00f3gicas derivadas de la ausencia de ambos genes"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Sara Becerril Ma\u00f1as <\/strong><\/h2>\n<p>La obesidad consiste en un trastorno en el balance energ\u00e9tico que resulta del desequilibrio entre la ingesta cal\u00f3rica y el gasto energ\u00e9tico. La leptina, producto del gen ob, controla el peso corporal disminuyendo la ingesta, fundamentalmente, a trav\u00e9s de acciones sobre el hipot\u00e1lamo y aumentando el gasto energ\u00e9tico en el tejido adiposo marr\u00f3n (tam). El \u00f3xido n\u00edtrico (no) es un potente vasodilatador que tambi\u00e9n participa en el control de la ingesta y es capaz de regular la funci\u00f3n de la grasa parda al identificarse la expresi\u00f3n de la isoforma inducible de la sintasa de \u00f3xido n\u00edtrico (inos) en los adipocitos marrones. Tanto la leptina como la inos participan individualmente en el balance energ\u00e9tico. Adem\u00e1s, la leptina act\u00faa a trav\u00e9s de la inos en diversos procesos biol\u00f3gicos. La hip\u00f3tesis del presente trabajo consiste en que la relaci\u00f3n funcional entre la leptina y la inos se extiende a la modulaci\u00f3n del control del balance energ\u00e9tico y, consiguientemente, del metabolismo lip\u00eddico y gluc\u00eddico. Tras la obtenci\u00f3n del rat\u00f3n doble knockout (dbko) carente simult\u00e1neamente de ambos genes, se analiz\u00f3 la expresi\u00f3n de mol\u00e9culas implicadas en la funci\u00f3n del tam. Los ratones dbko de 12 semanas de edad presentaron una reducci\u00f3n en la ingesta, un menor peso corporal junto con un descenso en los dep\u00f3sitos grasos, una eficiencia en la utilizaci\u00f3n de alimento disminuida y un aumento de la temperatura rectal respecto a los ratones ob\/ob. Asimismo, la deleci\u00f3n del gen de la inos en los ratones ob\/ob mejor\u00f3 el metabolismo gluc\u00eddico y lip\u00eddico. Los ratones dbko exhibieron una mayor proporci\u00f3n de gotas lip\u00eddicas peque\u00f1as y multiloculares que los ratones ob\/ob, restaur\u00e1ndose parcialmente las caracter\u00edsticas fenot\u00edpicas de la grasa parda. En este contexto, los ratones dbko presentaron un aumento en la expresi\u00f3n de prdm16, pgc-1-a, sirtuina-1 y 3, bmp7 y la subunidad med1 del complejo mediator, todos ellos implicados en la funcionalidad del tam y en la activaci\u00f3n del programa termog\u00e9nico. Asimismo, la expresi\u00f3n de ucp-1 y ucp-3 se encontr\u00f3 aumentada en el tam de los ratones dbko en comparaci\u00f3n con los ob\/ob. En resumen, la deleci\u00f3n del gen de la inos mejora el balance energ\u00e9tico de los ratones ob\/ob disminuyendo la eficiencia en la utilizaci\u00f3n de alimento a trav\u00e9s de un aumento en la termog\u00e9nesis. Estos efectos son mediados, en parte, por cambios moleculares conducentes a una mejor\u00eda en la funcionalidad de los adipocitos pardos resultantes en la recuperaci\u00f3n parcial del fenotipo del tam<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Obtenci\u00f3n de un modelo de rat\u00f3n doble knockout de los genes que codifican la isoforma iducible de la sintasa de \u00f3xido n\u00edtrico y la leptina. estudio de las consecuencias biol\u00f3gicas derivadas de la ausencia de ambos genes<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Obtenci\u00f3n de un modelo de rat\u00f3n doble knockout de los genes que codifican la isoforma iducible de la sintasa de \u00f3xido n\u00edtrico y la leptina. estudio de las consecuencias biol\u00f3gicas derivadas de la ausencia de ambos genes <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Sara Becerril Ma\u00f1as <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Navarra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 04\/03\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Gema Fr\u00c1\u00bchbeck Mart\u00ednez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Carlos Dieguez gonzalez <\/li>\n<li>Mar\u00eda  Luisa Puerta lopez (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Javier Salvador rodr\u00edguez (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  del pilar Roca salom (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Sara Becerril Ma\u00f1as La obesidad consiste en un trastorno en el balance energ\u00e9tico que resulta del desequilibrio 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