{"id":107204,"date":"2011-04-03T00:00:00","date_gmt":"2011-04-03T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/nuevas-aportaciones-a-la-caracterizacion-molecular-del-gen-chn2\/"},"modified":"2011-04-03T00:00:00","modified_gmt":"2011-04-03T00:00:00","slug":"nuevas-aportaciones-a-la-caracterizacion-molecular-del-gen-chn2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/genetica-humana\/nuevas-aportaciones-a-la-caracterizacion-molecular-del-gen-chn2\/","title":{"rendered":"Nuevas aportaciones a la caracterizaci\u00f3n molecular del gen chn2"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Laura Barrio Real <\/strong><\/h2>\n<p>Rac es una prote\u00edna de la familia de las rhogtpasas, unas peque\u00f1as prote\u00ednas g monom\u00e9ricas con capacidad gtpasa, que ciclan entre una conformaci\u00f3n inactiva, unida a gdp, y una forma activa unida a gtp. Rac activo se une a m\u00faltiple efectores estando implicada en diversos procesos de la c\u00e9lula como la organizaci\u00f3n del citoesqueleto de actina, adhesi\u00f3n, migraci\u00f3n, desarrollo y control del ciclo celular.  aunque hasta el momento ninguno de los genes que codifican para las gtpasas rho se ha identificado como oncog\u00e9n, existen numerosas evidencias que implican a estas prote\u00ednas en el proceso de transformaci\u00f3n maligna. Un aumento en la actividad de estas gtpasas es caracter\u00edstico de numerosos tumores. Este hecho ha inducido a considerar que sus reguladores negativos, las prote\u00ednas gap (gtpase-activating protein), que aumentan la actividad gtpasa de esta, conduciendo a su inactivaci\u00f3n, podr\u00edan ejercer como supresores de tumores.   la familia de las quimerinas incluye dos genes: chn1 y chn2, que codifican para 4 prote\u00ednas diferentes, generadas por inicio alternativo de la transcripci\u00f3n: \u00c2\u00bf1-quimerina, \u00c2\u00bf2-quimerina, \u00edY1-quimerina y \u00edY2-quimerina. Todas las prote\u00ednas presentan un dominio c1 t\u00edpico de pkcs y un dominio gap en el extremo c-terminal. Adem\u00e1s las prote\u00ednas \u00c2\u00bf2-quimerina y \u00edY2-quimerina presentan un dominio sh2 en el extremo n-terminal. Nosotros nos hemos centrado en el estudio del gen chn2 que codifica para la \u00edY1 y \u00edY2-quimerina, localizado en el cromosoma 7p15.1.  las quimerinas son gaps espec\u00edficas de rac, para las que se ha sugerido un efecto supresor de tumores. En este sentido se ha demostrado recientemente que la quimerina \u00edY2 bloquea la migraci\u00f3n e inhibe la agresividad de c\u00e9lulas de carcinoma de mama a trav\u00e9s de su actividad de gap.  Adem\u00e1s, en varios tipos de tumores se ha encontrado una disminuci\u00f3n en la expresi\u00f3n de las quimerinas, como en glioblastomas, tumores de mama y adenocarcinomas de duodeno. En nuestro laboratorio hemos descubierto varios casos de pacientes con leucemias de estirpe mieloide (leucemia aguda mielobl\u00e1stica y s\u00edndrome mielodispl\u00e1sico) que pierden un alelo del gen que codifica para la quimerina \u00edY2 como resultado de las alteraciones citogen\u00e9ticas t\u00edpicas de esta enfermedad. Todos estos datos  sugieren que una disminuci\u00f3n en la expresi\u00f3n de la quimerina \u00edY2 puede ser una caracter\u00edstica de la progresi\u00f3n tumoral al menos en ciertos tipos de c\u00e1nceres.  en este trabajo nos hemos centrado en varios objetivos:  &#8211; en primer lugar buscamos mutaciones que pudieran explicar la aparici\u00f3n y desarrollo de diferentes tipos de c\u00e1nceres. No describimos mutaciones que pudieran considerarse patog\u00e9nicas, es decir, causantes del desarrollo del tumor.  &#8211; estudiamos polimorfismos del gen chn2 que se pudieran asociar con la aparici\u00f3n de determinadas enfermedades y s\u00edndromes anteriormente relacionados con menores nivel de la prote\u00edna. No encontramos relaci\u00f3n de estos polimorfismos con la predisposici\u00f3n al c\u00e1ncer, aunque s\u00ed observamos una asociaci\u00f3n del polimorfismo c.366g>a del gen con la adicci\u00f3n al tabaco y su consumo prolongado.  &#8211; describimos nuevas isoformas generadas por procesamiento alternativo de la transcripci\u00f3n del gen chn2, observando localizaci\u00f3n subcelular y funci\u00f3n diferente en algunas de estas variantes transcripcionales respecto a las formas completas.  &#8211; estudiamos la expresi\u00f3n diferencial de diferentes isoformas entre tejido mamario sano y tumores de mama; entre tejido cerebral sano y tumores del sistema nervioso central. Con el fin de ver si existen diferencias significativas en la expresi\u00f3n de alguna de estas isoformas, que pudieran explicar el desarrollo y la malignizaci\u00f3n de estos tumores.  &#8211; estudiamos la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n del gen chn2 a trav\u00e9s de estudios de metilaci\u00f3n del promotor, observando la presencia de una isla cpg susceptible a metilaci\u00f3n en el primer promotor del gen, aunque su hipermetilaci\u00f3n, al menos en nuestras muestras, sea la causante del silenciamiento del gen.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Nuevas aportaciones a la caracterizaci\u00f3n molecular del gen chn2<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Nuevas aportaciones a la caracterizaci\u00f3n molecular del gen chn2 <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Laura Barrio Real <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Salamanca<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 04\/03\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mar\u00eda   Jose Caloca Roldan<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: dionisio Miguel Mart\u00edn zanca <\/li>\n<li>eladio Andr\u00e9s Velasco sampedro (vocal)<\/li>\n<li>Santiago Ropero salinas (vocal)<\/li>\n<li>Ana Mar\u00eda P\u00e9rez castillo (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Laura Barrio Real Rac es una prote\u00edna de la familia de las rhogtpasas, unas peque\u00f1as prote\u00ednas g 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