{"id":107284,"date":"2011-10-03T00:00:00","date_gmt":"2011-10-03T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/protea%c2%adnas-dependientes-de-flavina-biosa%c2%adntesis-de-cofactores-flava%c2%adnicos-y-procesos-de-interaccion-y-transferencia-de-electrones\/"},"modified":"2011-10-03T00:00:00","modified_gmt":"2011-10-03T00:00:00","slug":"protea%c2%adnas-dependientes-de-flavina-biosa%c2%adntesis-de-cofactores-flava%c2%adnicos-y-procesos-de-interaccion-y-transferencia-de-electrones","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/proteinas\/protea%c2%adnas-dependientes-de-flavina-biosa%c2%adntesis-de-cofactores-flava%c2%adnicos-y-procesos-de-interaccion-y-transferencia-de-electrones\/","title":{"rendered":"Prote\u00ednas dependientes de flavina: bios\u00edntesis de cofactores flav\u00ednicos y procesos de interacci\u00f3n y transferencia de electrones"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Ana Serrano Esteban <\/strong><\/h2>\n<p>Fmn y fad, las formas biol\u00f3gicamente activas de la rf, act\u00faan como cofactores de flavoprote\u00ednas participando en  multitud de rutas metab\u00f3licas muy importantes para las c\u00e9lulas. Su s\u00edntesis a partir de la rf tiene lugar mediante la acci\u00f3n secuencial de dos actividades enzim\u00e1ticas, una actividad riboflavina quinasa y una actividad adenililtransferasa. En organismos procariotas estas dos actividades residen en una \u00fanica prote\u00edna, la fad sintetasa (fads). En mam\u00edferos y levaduras, la s\u00edntesis de fmn y fad est\u00e1 catalizada por dos enzimas monofuncionales que act\u00faan de forma independiente, una riboflavinakinasa (rfk) y una adenililtransferasa (fmnat). Las caracter\u00edsticas diferenciales entre las enzimas monofuncionales y las fadss de procariotas convierten a estas enzimas en potenciales dianas terap\u00e9uticas. En este trabajo se ha analizado el mecanismo de acci\u00f3n de la enzima responsable de la s\u00edntesis de los cofactores flav\u00ednicos en procariotas utilizando como modelo la fads de corynebacterium ammoniagenes. El an\u00e1lisis secuencial de las fadss de organismos procariotas muestra la existencia de varios motivos conservados que se propone que participan en la uni\u00f3n a los ligandos. Adem\u00e1s se ha propuesto un modelo estructural de la enzima libre y en complejo con sus ligandos. Estos resultados nos han permitido seleccionar posibles residuos en cada uno de los dominios de la enzima para analizar su implicaci\u00f3n en la uni\u00f3n a los ligandos as\u00ed como en la cat\u00e1lisis, con el fin de identificar los residuos catal\u00edticos de cada una de las actividades de la fads. As\u00ed se ha comprobado que en el m\u00f3dulo rfk los residuos t208, n210 y e268 est\u00e1n implicados en la uni\u00f3n a los ligandos. Adem\u00e1s los residuos t208 y e268 est\u00e1n directamente implicados en la cat\u00e1lisis, siendo la t208 la responsable de la estabilizaci\u00f3n del atp y el residuo e268 el responsable de la activaci\u00f3n de la rf para que se produzca la reacci\u00f3n de fosforilaci\u00f3n. En el m\u00f3dulo fmnat, se ha comprobado que las cadenas laterales de los residuos h28, h31, r161, s164 y t165 son las responsables de proporcionar el ambiente polar adecuado para que se produzca la uni\u00f3n de los ligandos y la formaci\u00f3n del complejo catal\u00edticamente competente. Adem\u00e1s se ha demostrado que el residuo h31 act\u00faa como base catal\u00edtica produciendo el ataque nucleof\u00edlico que libera el pirofosfato y estabilizando el estado de transici\u00f3n para producir el nuevo enlace fosfodi\u00e9ster para formar el fad.  por otro lado se ha profundizado en el estudio de los mecanismos de interacci\u00f3n y transferencia electr\u00f3nica desde el psi al nadp+ a trav\u00e9s de dos flavoprote\u00ednas, flavodoxina (fld) y ferredoxina-nadp+ reductasa (fnr). El an\u00e1lisis de los residuos hidrof\u00f3bicos de la fld en la interacci\u00f3n prote\u00edna-prote\u00edna indica que los residuos w57, i59 e i92 no son cr\u00edticos para la formaci\u00f3n de los complejos productivos entre la fld y sus parejas redox. Los resultados sugieren que la fld no establece interacciones espec\u00edficas con sus parejas redox. Adem\u00e1s el uso de un sistema de detecci\u00f3n de diodos acoplado a m\u00e9todos de mezcla r\u00e1pida con flujo detenido nos ha permitido proponer los procesos de transferencia electr\u00f3nica detectables para la reacci\u00f3n entre fld y fnr, tanto para el proceso fotosint\u00e9tico como para el reverso. El estudio de la dependencia de la fuerza i\u00f3nica para ambos procesos indic\u00f3 que en condiciones fisiol\u00f3gicas la fld no alcanza la m\u00e1xima eficiencia en la transferencia electr\u00f3nica. Todos estos resultados indican que la fld ha evolucionado para alcanzar un compromiso entre la especificidad de uni\u00f3n y la eficiencia con el fin de interaccionar con varias parejas de reacci\u00f3n en el mismo sitio de uni\u00f3n a costa de reducir la eficiencia.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Prote\u00ednas dependientes de flavina: bios\u00edntesis de cofactores flav\u00ednicos y procesos de interacci\u00f3n y transferencia de electrones<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Prote\u00ednas dependientes de flavina: bios\u00edntesis de cofactores flav\u00ednicos y procesos de interacci\u00f3n y transferencia de electrones <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Ana Serrano Esteban <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Zaragoza<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 10\/03\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Milagros Medina Trullenque<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Carlos G\u00f3mez-moreno calera <\/li>\n<li>Manuel Hervas moron (vocal)<\/li>\n<li>francisca Reyes ramirez (vocal)<\/li>\n<li>vicente Rubio zamora (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Ana Serrano Esteban Fmn y fad, las formas biol\u00f3gicamente activas de la rf, act\u00faan como cofactores de [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center 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