{"id":107722,"date":"2011-01-04T00:00:00","date_gmt":"2011-01-04T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/aportacion-al-estudio-de-nanoparta%c2%adculas-de-farmacos-con-actividad-analgesica-anestesica\/"},"modified":"2011-01-04T00:00:00","modified_gmt":"2011-01-04T00:00:00","slug":"aportacion-al-estudio-de-nanoparta%c2%adculas-de-farmacos-con-actividad-analgesica-anestesica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-medicas\/aportacion-al-estudio-de-nanoparta%c2%adculas-de-farmacos-con-actividad-analgesica-anestesica\/","title":{"rendered":"Aportaci\u00f3n al estudio de nanopart\u00edculas de f\u00e1rmacos con actividad analg\u00e9sica\/anest\u00e9sica"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Xavier Garcia Sala <\/strong><\/h2>\n<p>Los objetivos de la presente memoria tienen dos vertientes claramente diferenciadas y, a la vez complementarias. As\u00ed, en primer lugar se pretende poner de manifiesto la actividad analg\u00e9sica de una serie de antidepresivos y dilucidar los f\u00e1rmacos que presentan mayor actividad frente al dolor mediante un estudio comparativo utilizando la rata como animal de experimentaci\u00f3n. Por otra parte, una vez seleccionados los f\u00e1rmacos con mejor perfil farmacol\u00f3gico\/farmacodin\u00e1mico, se pretende obtener el m\u00e1ximo rendimiento de ellos poniendo a punto una t\u00e9cnica que permita obtener nanopart\u00edculas de plga. Las nanopart\u00edculas, como consecuencia de su reducido tama\u00f1o, una gran superficie espec\u00edfica, una buena solubilidad y su multifuncionalidad, proporcionan grandes ventajas terap\u00e9uticas si el dise\u00f1o tecnol\u00f3gico de estas formas farmac\u00e9uticas de liberaci\u00f3n modificada es el adecuado respecto a las convencionales. de entre los antidepresivos ensayados tras administraci\u00f3n subplantar en rata, amitriptilina, doxepina e imipramina resultaron ser los f\u00e1rmacos m\u00e1s potentes respecto a actividad antinociceptiva. Fluoxetina y fluvoxamina no mostraron actividad analg\u00e9sica en el modelo experimental utilizado. Doxepina y, en menor grado amitriptilina e imipramina, mostraron actividad antialod\u00ednica en ratas con inducci\u00f3n de lesi\u00f3n constrictiva cr\u00f3nica del nervio ci\u00e1tico, tras administraci\u00f3n de 0.5 mg. La duraci\u00f3n del efecto antialod\u00ednico fue de 70 a 90 minutos. El anest\u00e9sico local usado como referencia, bupivaca\u00edna, result\u00f3 ser inefectivo a 1 mg. se han obtenido nanopart\u00edculas de plga conteniendo bupivaca\u00edna base por una t\u00e9cnica de emulsificaci\u00f3n y evaporaci\u00f3n del disolvente usando alcohol polivin\u00edlico como tensioactivo, diclorometano como fase org\u00ed\u00a0nica y agua purificada. El tama\u00f1o de part\u00edcula promedio obtenido fue de 453\u00c2\u00b129 nm, con un \u00edndice de polidispersi\u00f3n de 0.30, un potencial zeta de  5.5\u00c2\u00b10.67 mv y una carga de f\u00e1rmaco de 45.06\u00c2\u00b10.001%. El estudio de liberaci\u00f3n de la bupivaca\u00edna a partir de las nanopart\u00edculas desarrolladas puso de manifiesto un mecanismo de liberaci\u00f3n no fickiano (o transporte caso ii). Tras la administraci\u00f3n de las nanopart\u00edculas de bupivaca\u00edna por v\u00eda subplantar a la rata y, de acuerdo con los valores de auc de las curvas efecto vs. Tiempo, las actividades antinociceptiva y antialod\u00ednica se incrementaron en un 67% y un 36%, respectivamente, en comparaci\u00f3n con la administraci\u00f3n del mismo f\u00e1rmaco en soluci\u00f3n. por otro lado, se han obtenido nanopart\u00edculas de plga conteniendo amitriptilina, doxepina e imipramina en forma clorhidrato mediante la t\u00e9cnica de nanoprecipitaci\u00f3n con unas cargas de f\u00e1rmaco relativamente elevadas (40.46\u00c2\u00b14.11%, 31.09\u00c2\u00b13.02% y 32.20\u00c2\u00b13.20%, respectivamente). Los tama\u00f1os de part\u00edcula (e \u00edndices de polidispersi\u00f3n) fueron 420\u00c2\u00b113 nm (0.28), 480\u00c2\u00b173 nm (0.26) y 373\u00c2\u00b125 nm (0.24) para los mismos f\u00e1rmacos, respectivamente. De acuerdo con los perfiles de liberaci\u00f3n de los adts a partir de las nanopart\u00edculas, la doxepina se liber\u00f3 por difusi\u00f3n fickiana, mientras que la amitriptilina y la imipramina se liberaron por transporte an\u00f3malo. La administraci\u00f3n de amitriptilina, doxepina e imipramina encapsuladas en nanopart\u00edculas produjo un aumento de la duraci\u00f3n del efecto analg\u00e9sico (aumento de 110, 115 y 40 minutos, respectivamente) en comparaci\u00f3n con la administraci\u00f3n de los mismos f\u00e1rmacos en soluci\u00f3n. La administraci\u00f3n subplantar de amitriptilina y doxepina encapsuladas produjo un aumento muy significativo en el efecto antialod\u00ednico. Los valores de auc de la curva respuesta vs. Tiempo aumentaron un 77 y un 229%, respectivamente en comparaci\u00f3n con las soluciones. las nanopart\u00edculas de plga obtenidas conteniendo los antidepresivos tric\u00edclicos pueden considerarse formulaciones novedosas con un tama\u00f1o de part\u00edcula nanom\u00e9trico, no obtenido previamente para estos f\u00e1rmacos y con una elevada carga de principio activo, caracter\u00edsticas que pueden conferir ventajas desde el punto de vista farmacol\u00f3gico. La doxepina encapsulada en nanopart\u00edculas de plga mostr\u00f3 los resultados m\u00e1s destacables tanto en actividad antinociceptiva como en antialod\u00ednica.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Aportaci\u00f3n al estudio de nanopart\u00edculas de f\u00e1rmacos con actividad analg\u00e9sica\/anest\u00e9sica<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Aportaci\u00f3n al estudio de nanopart\u00edculas de f\u00e1rmacos con actividad analg\u00e9sica\/anest\u00e9sica <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Xavier Garcia Sala <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 01\/04\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Elvira Escribano Ferrer<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: angel Concheiro nine <\/li>\n<li>rosendo Obach vidal (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Xavier Garcia Sala Los objetivos de la presente memoria tienen dos vertientes claramente diferenciadas y, a la 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