{"id":107915,"date":"2011-08-04T00:00:00","date_gmt":"2011-08-04T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/cancer-de-ovario-alteraciones-de-la-metilacion-del-dna-y-papel-como-biomarcador-epigenetico-del-gen-de-la-metaloproteinasa-adamts19\/"},"modified":"2011-08-04T00:00:00","modified_gmt":"2011-08-04T00:00:00","slug":"cancer-de-ovario-alteraciones-de-la-metilacion-del-dna-y-papel-como-biomarcador-epigenetico-del-gen-de-la-metaloproteinasa-adamts19","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ginecologia\/cancer-de-ovario-alteraciones-de-la-metilacion-del-dna-y-papel-como-biomarcador-epigenetico-del-gen-de-la-metaloproteinasa-adamts19\/","title":{"rendered":"C\u00e1ncer de ovario: alteraciones de la metilaci\u00f3n del dna y papel como biomarcador epigen\u00e9tico del gen de la metaloproteinasa adamts19"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Tatiana Ruiz Larroya <\/strong><\/h2>\n<p>El estudio de las alteraciones epigen\u00e9ticas y la identificaci\u00f3n de nuevos marcadores diagn\u00f3sticos y predictivos, y el an\u00e1lisis de los mecanismos de quimiorresistencia en el c\u00e1ncer de ovario son relevantes para un mejor conocimiento sobre este c\u00e1ncer, y pueden ser \u00fatiles en la b\u00fasqueda de nuevos tratamientos, m\u00e1s eficaces, y menos t\u00f3xicos, y acercarnos as\u00ed al objetivo ideal de una medicina personalizada del c\u00e1ncer.  En esta tesis doctoral se llev\u00f3 a cabo: 1) un estudio de las alteraciones en la metilaci\u00f3n del dna en c\u00e1ncer de ovario mediante dna fingerprinting y sequenciaci\u00f3n por bisulfito. 2) un an\u00e1lisis de la metilaci\u00f3n del gen de la metaloproteinasa adamts19 como posible biomarcador epigen\u00e9tico de diagnostico para el c\u00e1ncer de ovario, y 3) un estudio de los mecanismos de quimiorresistencia en l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer de ovario resistentes a cisplatino y a doxorrubicina. Los m\u00e9todos utilizados incluyen dna fingerprinting por methylation-sensitive amplified fragment length polymorphism (ms-aflp) y secuenciaci\u00f3n por bisufito y cobra, y dna arrays de expresi\u00f3n en l\u00edneas tumorales de ovario.  Los resultados m\u00e1s relevantes son: 1. La correlaci\u00f3n del grado de desmetilaci\u00f3n con la edad no es estad\u00edsticamente significativa, posiblemente por el bajo numero de casos estudiados. Por tanto, queda por clarificar si el modelo de wear &#038; tear se aplica al c\u00e1ncer de ovario en un n\u00famero menor de casos de los que parece hacerlo en c\u00e1nceres de origen gastrointestinal. Se identificaron nuevos loci con porcentajes elevados tanto de hipermetilaci\u00f3n como de hipometilaci\u00f3n en c\u00e1ncer de ovario, algunos de los cuales parecen espec\u00edficos de este c\u00e1ncer y otros m\u00e1s universales. Un ejemplo de este \u00faltimo subgrupo es el de foxd3, hipermetilado en un porcentaje elevado de tumores de ovario y de colon. Resultados preliminares muestran la funcionalidad de la metilaci\u00f3n y sientan las bases para estudios subsiguientes de caracterizaci\u00f3n m\u00e1s detallada de loci de inter\u00e9s cuyas alteraciones epigen\u00e9ticas (tanto hipermetilaci\u00f3n como desmetilaci\u00f3n) puedan tener implicaci\u00f3n en la patog\u00e9nesis del c\u00e1ncer de ovario.   2. Adamts19 se encuentra significativamente m\u00e1s metilado en las met\u00e1stasis de c\u00e1nceres de colon a ovario y omentum, que a h\u00edgado y pulm\u00f3n. Esta asimetr\u00eda en la tendencia metast\u00e1tica presenta aplicaciones potenciales de car\u00e1cter diagn\u00f3stico y predictivo. En c\u00e1ncer de ovario, la metilaci\u00f3n de adamts19 es altamente espec\u00edfica de los tumores de tipo mucinoso lo que en principio la convierte en un \u00fatil marcador diagn\u00f3stico y discriminatorio de este tipo de tumores. 3. La quimiorresistencia en las l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer de ovario a2780cis y a2780adr est\u00e1 mediada por alteraciones en v\u00edas comunes de se\u00f1alizaci\u00f3n importantes en la oncog\u00e9nesis como la v\u00eda de jnk y de p53, en foxo1 o deficiencias en el sistema de reparaci\u00f3n mmr.  En a2780adr, la resistencia a distintos tipos de drogas, como el cisplatino y la doxorrubicina, parece ser debida a la sobreexpresi\u00f3n de la bomba de extrusi\u00f3n abcb1 y posiblemente a la suma de otros mecanismos de resistencia comunes a a2780cis. La disecci\u00f3n de los mecanismos subyacentes a la quimiorresistencia en este sistema experimental in vitro, puede tener aplicaciones en el tratamiento del c\u00e1ncer de ovario.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>C\u00e1ncer de ovario: alteraciones de la metilaci\u00f3n del dna y papel como biomarcador epigen\u00e9tico del gen de la metaloproteinasa adamts19<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 C\u00e1ncer de ovario: alteraciones de la metilaci\u00f3n del dna y papel como biomarcador epigen\u00e9tico del gen de la metaloproteinasa adamts19 <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Tatiana Ruiz Larroya <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 08\/04\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Pepita Gimenez Bonafe<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: avelina Tortosa moreno <\/li>\n<li>Miguel angel Peinado morales (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Tatiana Ruiz Larroya El estudio de las alteraciones epigen\u00e9ticas y la identificaci\u00f3n de nuevos marcadores diagn\u00f3sticos y 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