{"id":107929,"date":"2011-11-04T00:00:00","date_gmt":"2011-11-04T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/nuevos-mecanismos-de-regulacion-del-factor-de-crecimiento-transformante-beta1-tgf-a1\/"},"modified":"2011-11-04T00:00:00","modified_gmt":"2011-11-04T00:00:00","slug":"nuevos-mecanismos-de-regulacion-del-factor-de-crecimiento-transformante-beta1-tgf-a1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica-molecular\/nuevos-mecanismos-de-regulacion-del-factor-de-crecimiento-transformante-beta1-tgf-a1\/","title":{"rendered":"Nuevos mecanismos de regulaci\u00f3n del factor de crecimiento transformante beta1 (tgf-\u00c2\u00bf1)"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Marta Gonz\u00e1lez Ramos <\/strong><\/h2>\n<p>El factor de crecimiento transformante beta 1 (tgf-\u00edY1) es un regulador general de las actividades celulares con m\u00faltiples efectos biol\u00f3gicos, cuya identificaci\u00f3n ha permitido entender los mecanismos por los cuales las funciones celulares est\u00e1n reguladas en la salud y alteradas en la enfermedad. Los miembros de la superfamilia del tgf-\u00edY participan en numerosos procesos como la divisi\u00f3n celular, diferenciaci\u00f3n, migraci\u00f3n, adhesi\u00f3n, muerte celular, homeostasis y embriog\u00e9nesis. Por otra parte, la v\u00eda del tgf-\u00edY est\u00e1 tambi\u00e9n implicada en muchas enfermedades humanas, incluyendo c\u00e1ncer, enfermedades autoinmunes, procesos definidos por el desarrollo progresivo de fibrosis y enfermedades cardiovasculares. La regulaci\u00f3n de sus mecanismos de acci\u00f3n y de expresi\u00f3n no se conoce en su totalidad, pero se sabe que diversos factores implicados en la generaci\u00f3n del da\u00f1o cardiovascular  regulan esta citoquina. Este trabajo tiene como objetivo  profundizar y ampliar los conocimientos que se tienen de los mecanismos de regulaci\u00f3n del tgf-\u00edY1 en procesos fisiol\u00f3gicos y fisiopatol\u00f3gicos. Existen una serie de genes, entre los que se encuentra el tgf-\u00edY1, que est\u00e1n activados de forma casi constante y que codifican la s\u00edntesis de las llamadas prote\u00ednas constitutivas, pudiendo ser estimuladas por las especies reactivas del ox\u00edgeno (ros) intracelulares. Con el objetivo de estudiar si estos ros son los responsables del mantenimiento de los niveles constitutivos de tgf-\u00edY1, se analiz\u00f3 la expresi\u00f3n basal de tgf-\u00edY1 al inhibir la s\u00edntesis end\u00f3gena de radicales libres. Se observ\u00f3 una disminuci\u00f3n significativa tanto de su contenido proteico como de la actividad transcripcional de su promotor, como consecuencia de una disminuci\u00f3n de la actividad de ap-1. La expresi\u00f3n constitutiva de tgf-\u00edY1 parece depender de la actividad basal de la cadena respiratoria y de la nadph oxidasa, pero no de otros sistemas de s\u00edntesis intracelulares de ros como la xantina-oxidasa. El uso de modelos celulares y animales modificados gen\u00e9ticamente nos ha permitido entender mejor este mecanismo. Por otra parte, se ha descrito que tano el per\u00f3xido de hidr\u00f3geno, como la activaci\u00f3n de integrinas a trav\u00e9s de la quinasa ligada a integrinas (ilk), aumentan el arn mensajero, la s\u00edntesis y secreci\u00f3n de  tgf-\u00edY1 en c\u00e9lulas mesangiales humanas (cmh), por lo que se ha estudiado el papel de la ilk en la sobreexpresi\u00f3n de tgf-\u00edY1 inducida por per\u00f3xido de hidr\u00f3geno. Se ha demostrado que la incubaci\u00f3n de cmh con h2o2 induce un aumento de la actividad de la ilk pero no de su s\u00edntesis, as\u00ed como un incremento en la producci\u00f3n de tgf-\u00edY1. La inactivaci\u00f3n de ilk mediante un arn de interferencia inhibe el incremento en la s\u00edntesis de tgf-\u00edY1 dependiente de per\u00f3xido de hidr\u00f3geno, lo que demuestra la interdependencia de ambos fen\u00f3menos. Adem\u00e1s el aumento de ilk es pi3k dependiente y existe una participaci\u00f3n directa de la mapk-quinasa erk en la se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular. Por \u00faltimo, teniendo en cuenta que las prote\u00ednas de estr\u00e9s t\u00e9rmico (hsp) han sido implicadas en la g\u00e9nesis de las lesiones vasculares de la ateroesclerosis, al igual que el tgf-\u00edY1, se ha evaluado la capacidad de la hsp para modular la s\u00edntesis de tgf-\u00edY1. Los datos presentados en este trabajo muestran un nuevo mecanismo de regulaci\u00f3n de tgf-\u00edY1 por la hsp70. El hsp70 extracelular induce un aumento en la s\u00edntesis de tgf-\u00edY1, lo que condiciona el incremento en la producci\u00f3n celular de prote\u00ednas de matriz (fibronectina y col\u00e1geno i). Parece que hsp70 puede estar activando receptores de membrana y una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular a trav\u00e9s de erk y jnk, pero no aumenta la actividad transcripcional del promotor de tgf-\u00edY1, por lo que se ha propuesto una posible interacci\u00f3n con el sistema del proteasoma.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Nuevos mecanismos de regulaci\u00f3n del factor de crecimiento transformante beta1 (tgf-\u00c2\u00bf1)<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Nuevos mecanismos de regulaci\u00f3n del factor de crecimiento transformante beta1 (tgf-\u00c2\u00bf1) <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Marta Gonz\u00e1lez Ramos <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Alcal\u00e1<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 11\/04\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Manuel Rodr\u00edguez Puyol<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: rafael Garesse alarc\u00f3n <\/li>\n<li>Marta Ruiz ortega (vocal)<\/li>\n<li>Rafael Ramirez chamond (vocal)<\/li>\n<li>M\u00aa Luisa D\u00edez marqu\u00e9s (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Marta Gonz\u00e1lez Ramos El factor de crecimiento transformante beta 1 (tgf-\u00edY1) es un regulador general de las 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