{"id":108016,"date":"2018-03-11T10:32:38","date_gmt":"2018-03-11T10:32:38","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/farmacocinetica-farmacodinamia-de-docetaxel-en-carcinoma-de-mama\/"},"modified":"2018-03-11T10:32:38","modified_gmt":"2018-03-11T10:32:38","slug":"farmacocinetica-farmacodinamia-de-docetaxel-en-carcinoma-de-mama","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/oncologia-clinica\/farmacocinetica-farmacodinamia-de-docetaxel-en-carcinoma-de-mama\/","title":{"rendered":"Farmacocin\u00e9tica-farmacodinamia de docetaxel en carcinoma de mama"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Jos\u00e9 Manuel Aramend\u00eda Beitia <\/strong><\/h2>\n<p>Introducci\u00f3n:  los datos conocidos de la farmacocin\u00e9tica (pk)-farmacodinamia (pd) del docetaxel (d) se han obtenido analizando el comportamiento del f\u00e1rmaco en el primer ciclo administrado en poblaciones heterog\u00e9neas de pacientes (ptes) metast\u00e1sicos. No se conoce un objetivo de dosificaci\u00f3n basado en su \u00e1rea bajo la curva concentraci\u00f3n-tiempo (auc) o concentraci\u00f3n m\u00e1xima en el compartimento central (cmax).  el objetivo primario de esta tesis es caracterizar la disposici\u00f3n del d administrado en ptes con c\u00e1ncer de mama localizado (cml) y relacionar sus par\u00e1metros pk con la toxicidad y eficacia para definir una exposici\u00f3n \u00f3ptima al f\u00e1rmaco.   pacientes, material y m\u00e9todos:  en la poblaci\u00f3n de estimaci\u00f3n (pe) se desarrollaron modelos (mo) pk poblacionales bicompartimentales con los programas it2b y npag de uscpack utilizando un muestreo extendido. Se emplearon dos parametrizaciones diferentes.  seg\u00fan los criterios de akaike, schwartz, la entrop\u00eda, la verosimilitud, la informaci\u00f3n escalada y la actuaci\u00f3n predictiva de las concentraciones, se seleccion\u00f3 un mo con cada una de las parametrizaciones.  se validaron internamente los mo teniendo en cuenta la capacidad de predicci\u00f3n de las concentraciones, el sesgo, la precisi\u00f3n y la t\u00e9cnica estad\u00edstica de validaci\u00f3n interna avanzada bootstrap.  posteriormente se validaron externamente los mo seleccionados en una poblaci\u00f3n (pv) formada por ptes con cml tratadas con 4 ciclos de doxorrubicina-ciclofosfamida (ac) seguidos de 4 ciclos con d y soporte de g-csf.  se caracteriz\u00f3 la pk en esta pv utilizando metodolog\u00eda bayesiana empleando un muestreo limitado.   resultados:  no hubo diferencias significativas en las variables fisiopatol\u00f3gicas, antropom\u00e9tricas o anal\u00edticas entre la pe (27 ptes) y la pv (27 ptes).  como mo poblacionales se eligieron los mo npag descritos con las medianas y los rangos intercuart\u00edlicos de los par\u00e1metros pk. Estos mo quedaron validados interna y externamente. No hubo diferencias significativas en la validaci\u00f3n interna con las dos parametrizaciones.  el aclaramiento del d no vari\u00f3 intraindividualmente de forma significativa a lo largo de los 4 ciclos.  la variabilidad interindividual del aclaramiento del d medido como cls (litros\/hora\/kg) y cl (litros\/hora) se explic\u00f3 en un 24,5% por un mo multivariable que incluy\u00f3 la gamma-glutamiltranspeptidasa (ggt) y el \u00edndice de masa corporal y en un 39,7% por un mo con la ggt y el \u00e1rea de superficie corporal, respectivamente. La alfa1-\u00e1cido glicoprote\u00edna no explic\u00f3 la variabilidad del aclaramiento del d.  la anemia se relacion\u00f3 significativamente con el auc y la cmax, el dolor osteomuscular con el auc y la astenia con el auc y la cmax. La toxicidad global g2 se relacion\u00f3 significativamente con el auc y la cmax.  hubo una diferencia estad\u00edsticamente significativa en el auc y cmax alcanzado en los ciclos cuya toxicidad oblig\u00f3 a disminuir la dosis del d y los que tuvieron una adecuada tolerancia.  la toxicidad aguda que requiri\u00f3 un ajuste de la dosis se relacion\u00f3 con la cmax\/ciclo y la cr\u00f3nica con el auc acumulado. La supervivencia global obtenida con una mediana de seguimiento de 7,2 a\u00f1os es del 95,8% y la libre de enfermedad del 92,6% a 8,6 a\u00f1os. Se han propuesto unos cmax\/ciclo y auc acumulado como objetivos alcanzables en la optimizaci\u00f3n posol\u00f3gica de los ptes con cml.   conclusiones:  est\u00e1 justificada la monitorizaci\u00f3n terap\u00e9utica de los niveles del d en ptes con cml.  la toxicidad aguda y cr\u00f3nica se relacionan con la cmax\/ciclo y el auc acumulado.  por ello, se propone como objetivo pk en el esquema de quimioterapia ac-d una cmax\/ciclo y un auc acumulado de d que permitir\u00e1n una mayor homogeneidad en los resultados, de forma que las pacientes con cml presenten un alto grado de eficacia con una toxicidad tolerable con este esquema de tratamiento complementario.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Farmacocin\u00e9tica-farmacodinamia de docetaxel en carcinoma de mama<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Farmacocin\u00e9tica-farmacodinamia de docetaxel en carcinoma de mama <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Jos\u00e9 Manuel Aramend\u00eda Beitia <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Navarra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 15\/04\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Oscar Fernandez Hidalgo<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: alejandro Tres s\u00e1nchez <\/li>\n<li>joaquin Giraldez deiro (vocal)<\/li>\n<li>Fernando Dom\u00ednguez cunchillos (vocal)<\/li>\n<li>Antonio Lorenzo pe\u00f1uelas (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Jos\u00e9 Manuel Aramend\u00eda Beitia Introducci\u00f3n: los datos conocidos de la farmacocin\u00e9tica (pk)-farmacodinamia (pd) del docetaxel (d) se 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