{"id":108123,"date":"2018-03-11T10:32:48","date_gmt":"2018-03-11T10:32:48","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/carcinoma-de-tiroies-de-estirpe-folicular-identificacion-y-caracterizacion-funcional-de-genes-de-baja-penetrancia\/"},"modified":"2018-03-11T10:32:48","modified_gmt":"2018-03-11T10:32:48","slug":"carcinoma-de-tiroies-de-estirpe-folicular-identificacion-y-caracterizacion-funcional-de-genes-de-baja-penetrancia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-molecular\/carcinoma-de-tiroies-de-estirpe-folicular-identificacion-y-caracterizacion-funcional-de-genes-de-baja-penetrancia\/","title":{"rendered":"Carcinoma de tiroies de estirpe folicular: identificaci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n funcional de genes de baja penetrancia"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> I\u00f1igo Landa Lopez <\/strong><\/h2>\n<p>Los carcinomas de tiroides de c\u00e9lulas foliculares se comportan como una  enfermedad compleja o multifactorial, en la que m\u00faltiples variantes, localizadas en  genes de baja penetrancia (gbp) interact\u00faan entre s\u00ed y con el ambiente, determinando  la susceptibilidad individual. En este contexto, s\u00f3lo los estudios de asociaci\u00f3n tienen la  potencia adecuada para detectar gbp. En este trabajo, hemos realizado un estudio  caso-control en dos pasos, empleando una aproximaci\u00f3n de genes candidatos. En la  primera fase del estudio o serie de descubrimiento, que incluy\u00f3 m\u00e1s de 600 casos y  m\u00e1s de 500 controles, pareados por g\u00e9nero y edad, estudiamos un grupo de genes  cuidadosamente seleccionados por su papel biol\u00f3gico y\/o expresi\u00f3n diferencial en estos  tumores. Dichos genes se  representaron con variantes polim\u00f3rficas, tanto tagsnps  como polimorfismos potencialmente funcionales. Adem\u00e1s, durante el desarrollo de esta  tesis, recopilamos una segunda serie de muestras, que cont\u00f3 con 1020 casos y 1040  controles, y fue empleada como fase de validaci\u00f3n de las variantes m\u00e1s significativas  de la primera fase. Esta aproximaci\u00f3n nos permiti\u00f3 identificar varios gbp relacionados  con la susceptibilidad al c\u00e1ncer de tiroides. En primer lugar, identificamos  el  polimorfismo rs34330 (c.-79c>t) del gen cdkn1b (p27) como un factor de riesgo a  desarrollar la variante folicular del carcinoma papilar de tiroides (cptvf) en poblaci\u00f3n  espa\u00f1ola  (or=2.12;  ic 95%=1.09-4.15;  p=0.023). Adem\u00e1s, demostramos que los  portadores del genotipo de riesgo rs34330tt muestran una tasa de transcripci\u00f3n  menor de cdkn1b, lo que supone un mecanismo alternativo de regulaci\u00f3n negativa de  p27. En segundo lugar, demostramos que la variante rs1867277 (c.-283g>a) del gen  foxe1 est\u00e1 asociada de forma muy significativa con el desarrollo del carcinoma papilar  de tiroides (cpt) en tres poblaciones cauc\u00e1sicas independientes (or (por alelo)=1.45;  ic 95 %=1.30-1.61; p=4.7 x 10  -12 ). El mecanismo subyacente que explicar\u00eda la  susceptibilidad es un reclutamiento diferencial de los factores de transcripci\u00f3n usf1 y  usf2 al promotor de foxe1, que se produce exclusivamente en presencia del alelo de  riesgo rs1867277a. Otros loci candidatos a actuar como gbps identificados en nuestro  estudio son  tshr,  tg y  smad7, aunque sus variantes causales no pudieron ser  determinadas. Por \u00faltimo, mediante un estudio de epistasia o interacci\u00f3n gen-gen,  identificamos nuevos gbp potenciales, siendo el gen  pax8 el m\u00e1s destacado. En  resumen, nuestro estudio ha permitido ampliar el conocimiento de los factores  gen\u00e9ticos que determinan la susceptibilidad al c\u00e1ncer de tiroides de estirpe folicular.  adem\u00e1s, demuestra que los estudios de genes candidatos, basados en un  conocimiento biol\u00f3gico s\u00f3lido, en un n\u00famero de muestras amplio y en la adecuada  estratificaci\u00f3n de pacientes en subgrupos cl\u00ednicamente homog\u00e9neos, constituyen una \u00c2\u00bf aproximaci\u00f3n eficaz para la detecci\u00f3n de gbp en un modelo de enfermedad compleja  como el c\u00e1ncer de tiroides.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Carcinoma de tiroies de estirpe folicular: identificaci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n funcional de genes de baja penetrancia<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Carcinoma de tiroies de estirpe folicular: identificaci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n funcional de genes de baja penetrancia <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 I\u00f1igo Landa Lopez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 28\/04\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mercedes Batenero Robledo<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: jose Fernandez piqueras <\/li>\n<li>angel Mar\u00eda Carracedo alvarez (vocal)<\/li>\n<li>Ana isabel Gonzalez neira (vocal)<\/li>\n<li>roger Mine (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de I\u00f1igo Landa Lopez Los carcinomas de tiroides de c\u00e9lulas foliculares se comportan como una enfermedad compleja o 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