{"id":108157,"date":"2018-03-11T10:32:48","date_gmt":"2018-03-11T10:32:48","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/efectos-de-la-derivacion-gastroyeyunal-en-la-funcionalidad-y-expresion-genica-de-los-islotes-pancreaticos-y-hormonas-enteroinsulares-en-un-modelo-de-rata-diabetica-no-obesa\/"},"modified":"2018-03-11T10:32:48","modified_gmt":"2018-03-11T10:32:48","slug":"efectos-de-la-derivacion-gastroyeyunal-en-la-funcionalidad-y-expresion-genica-de-los-islotes-pancreaticos-y-hormonas-enteroinsulares-en-un-modelo-de-rata-diabetica-no-obesa","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/cirugia-experimental\/efectos-de-la-derivacion-gastroyeyunal-en-la-funcionalidad-y-expresion-genica-de-los-islotes-pancreaticos-y-hormonas-enteroinsulares-en-un-modelo-de-rata-diabetica-no-obesa\/","title":{"rendered":"Efectos de la derivaci\u00f3n gastroyeyunal en la funcionalidad y expresi\u00f3n g\u00e9nica de los islotes pancre\u00e1ticos, y hormonas enteroinsulares en un modelo de rata diab\u00e9tica no obesa"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda Domingo Andr\u00e9s <\/strong><\/h2>\n<p>Antecedentes y objetivos  el efecto antidiab\u00e9tico de la cirug\u00eda bari\u00e1trica ha sido interpretado como resultado de la p\u00e9rdida de peso inducida por la cirug\u00eda y descenso de la ingesta cal\u00f3rica. Sin embargo, el control gluc\u00e9mico se produce de forma temprana y antes de que se de una p\u00e9rdida significativa de peso  los objetivos de este trabajo han sido (1) evaluar, en un modelo de ratas diab\u00e9ticas tipo 2 no obesas, el efecto de la derivaci\u00f3n gastroyeyunal sobre la expresi\u00f3n g\u00e9nica de insulina en islotes pancre\u00e1ticos aislados, as\u00ed como producci\u00f3n hormonal de insulina por dichos islotes tras estimulaci\u00f3n con diferentes concentraciones de glucosa, (2) valorar el efecto de esta cirug\u00eda sobre el control gluc\u00e9mico temprano, mediante test de sobrecarga oral de glucosa (3) y estudiar los cambios sobre la producci\u00f3n de hormonas pancre\u00e1ticas (insulina\/glucagon), p\u00e9ptidos intestinales (glp-1, gip) y adipocitarios (leptina) que intervienen en el control gluc\u00e9mico, tras 20 minutos de un test de sobrecarga oral de glucosa.  materiales y m\u00e9todos    se estudiaron  2 ramas; grupo operado o grupo de bypass gastroyeyunal (dgy) frente a grupo control (diab\u00e9ticas sin operar).   los tiempos de estudio fueron: semana 0 (basal),  semana 1 (a la semana del acto quir\u00fargico) y semana 2 (a las 8 semanas del acto quir\u00fargico).  experimentos in vivo. Se realizaron las siguientes t\u00e9cnicas en los distintos tiempos:  1) test de tolerancia oral de glucosa y se midi\u00f3 la glucemia de la sangre. 2) extracci\u00f3n de sangre venosa de los animales, a los 20 minutos tras la sobrecarga de glucosa. 3) se registraron los pesos de los animales. 4) se realizaron las determinaciones de insulina de los sueros obtenidos mediante inmunoensayo.  experimentos in vitro (en islotes pancre\u00e1ticos):   a) los islotes pancre\u00e1ticos se aislaron manualmente de ratas gk mediante digesti\u00f3n con colagenasa y bajo un estereomicroscopio.   b) las im\u00e1genes de los islotes fueron obtenidas mediante un microscopio invertido y se midieron mediante un sofware especial para microscop\u00eda.   c) para el estudio de la funci\u00f3n secretora de las c\u00e9lulas \u00edY se incubaron dos grupos de 7 islotes en presencia de glucosa a distintas concentraciones. Se tom\u00f3 el medio de cultivo con glucosa 5mm para el grupo de las basales; y para el grupo de est\u00edmulo con glucosa 16,7 mm; para analizar posteriormente la secreci\u00f3n de insulina tambi\u00e9n mediante elisa.  d) cuantificaci\u00f3n g\u00e9nica de insulina: despu\u00e9s de aislar arn total a partir de un grupo de 15 islotes de cada rata y de hacer la transcripci\u00f3n reversa de arn a adn copia, se medieron los niveles de arn mensajero (expresi\u00f3n) de insulina mediante amplificaci\u00f3n por pcr cuantitativa a tiempo real.  e) medida de la insulina contenida por islote. Se obtuvieron grupos de islotes de ambas ramas, la insulina presente en el homogeneizado obtenido por sonicado se determin\u00f3 mediante elisa con posterioridad.  resultados y conclusiones  la derivaci\u00f3n gastroyeyunal ha mejorado la tolerancia a la glucosa en ratas goto-kakizaki (no obesas y diab\u00e9ticas tipo 2) de forma precoz y mantenida en el tiempo (desde la primera semana y hasta la octava semana despu\u00e9s de la cirug\u00eda) sin que se produjera una p\u00e9rdida de peso.  la mejor\u00eda en la tolerancia a la glucosa se produce con la recuperaci\u00f3n de los niveles plasm\u00e1ticos de insulina en el grupo intervenido quir\u00fargicamente frente al grupo control en el que se hab\u00edan dectectado valores significativamente menores al final del protocolo (0,81 \u00c2\u00b1 0,58 \u00c2\u00b5g\/l en la octava semana con respecto a 1,61 \u00c2\u00b1 1,09 \u00c2\u00b5g\/l al inicio del protocolo).  la derivaci\u00f3n gastroyeyunal da lugar a modificaciones en los niveles de glp-1, gip y glucag\u00f3n despu\u00e9s de una sog desde la primera semana de la intervenci\u00f3n quir\u00fargica que se mantienen en la octava semana. se produce un aumento en los niveles plasm\u00e1ticos de glp-1 siendo significativamente mayor en la semana ocho (1,46 \u00c2\u00b1 0,26 ng\/ml) que en el preoperatorio (0,89 \u00c2\u00b1 0,28 ng\/ml), una disminuci\u00f3n de los niveles de gip que result\u00f3 ser significativamente menor en la primera semana despu\u00e9s de la cirug\u00eda siendo el valor medio 4,7 \u00c2\u00b1 1,7 ng\/ml frente al valor del preoperatorio (5,7 \u00c2\u00b1 2,2 ng\/ml) y siendo 4,6 \u00c2\u00b1 1,3 ng\/ml el valor a las 8 semanas y, adem\u00e1s, un descenso en los niveles de glucag\u00f3n desde la primera semana (143,2 \u00c2\u00b1 48,8 pg\/ml) y 123,2 \u00c2\u00b1 50,9 pg\/ml despu\u00e9s de 8 semanas de la derivaci\u00f3n gastroyeyunal cuando los comparamos con los niveles anteriores a la cirug\u00eda (166,1 \u00c2\u00b1 99,5 pg\/ml) y detect\u00e1ndose una disminuci\u00f3n estad\u00edsticamente significativa en el grupo de intervenci\u00f3n con respesto al grupo control en la semana primera y en la octava del protocolo.  la derivaci\u00f3n gastroyeyunal dio lugar a una disminuci\u00f3n estad\u00edsticamente significativa en los niveles de leptina desde 5456,7 \u00c2\u00b1 3086,5 pg\/ml al incio del protocolo hasta 1992,9 \u00c2\u00b1 1059,6 pg\/ml una semana despu\u00e9s de la cirug\u00eda que sigue disminuyendo a las ocho semanas alcanzando un valor de 1576,7 \u00c2\u00b1 1123,7 pg\/ml, siendo una disminuci\u00f3n mayor del 70%.  la derivaci\u00f3n gastroyeyunal ha mejorado la funcionalidad de la c\u00e9lula \u00edY que se manifiesta en el aumento de la secreci\u00f3n de insulina inducida por glucosa 16, 7 mm en los islotes pancre\u00e1ticos aislados; siendo la secrecci\u00f3n de insulina al medio de incubaci\u00f3n desde el minuto 30 hasta el minuto 60 signficativamente mayor (41,9\u00c2\u00b1 36,3 \u00c2\u00b5g\/l) que en el grupo control (12,9 \u00c2\u00b1 12,0 \u00c2\u00b5g \/l) y demostr\u00e1ndose tambi\u00e9n el aumento de la expresi\u00f3n g\u00e9nica de insulina en el grupo de intervenci\u00f3n 166 \u00c2\u00b1 0,33, frente a 0,99 \u00c2\u00b1 0,48 en el grupo control.  el aislamiento de islotes pancre\u00e1ticos de ratas goto-kakizaki sometidas a una derivaci\u00f3n gastroyeyunal proporciona una herramienta \u00fatil para el entendimiento de la modulaci\u00f3n de la c\u00e9lula \u00edY, en cuanto a su expresi\u00f3n g\u00e9nica y secreci\u00f3n de insulina, en la cirug\u00eda bari\u00e1trica como tratamiento para la diabetes mellitus tipo 2.  la derivaci\u00f3n gastroyeyunal no modifica el tama\u00f1o de los islotes pancre\u00e1ticos, pero s\u00ed parece mejorar su integridad.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Efectos de la derivaci\u00f3n gastroyeyunal en la funcionalidad y expresi\u00f3n g\u00e9nica de los islotes pancre\u00e1ticos, y hormonas enteroinsulares en un modelo de rata diab\u00e9tica no obesa<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Efectos de la derivaci\u00f3n gastroyeyunal en la funcionalidad y expresi\u00f3n g\u00e9nica de los islotes pancre\u00e1ticos, y hormonas enteroinsulares en un modelo de rata diab\u00e9tica no obesa <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda Domingo Andr\u00e9s <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Valladolid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 29\/04\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Manuel Gonz\u00e1lez Sagrado<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: enrique Romero bobillo <\/li>\n<li>diego Bellido guerrero (vocal)<\/li>\n<li>pedro Iglesias (vocal)<\/li>\n<li>pedro pablo Garcia luna (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Domingo Andr\u00e9s Antecedentes y objetivos el efecto antidiab\u00e9tico de la cirug\u00eda bari\u00e1trica ha sido interpretado como 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