{"id":108165,"date":"2018-03-11T10:32:52","date_gmt":"2018-03-11T10:32:52","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/baxa5-at-lipid-membranes-structure-assembly-and-pore-formation\/"},"modified":"2018-03-11T10:32:52","modified_gmt":"2018-03-11T10:32:52","slug":"baxa5-at-lipid-membranes-structure-assembly-and-pore-formation","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/lipidos\/baxa5-at-lipid-membranes-structure-assembly-and-pore-formation\/","title":{"rendered":"Bax\u00c2\u00bf5 at lipid membranes: structure, assembly and pore formation"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Gustavo Fuertes Vives <\/strong><\/h2>\n<p>La prote\u00edna proapopt\u00f3tica bax facilita la la liberaci\u00f3n de factores apopt\u00f3ticos, tales como el citocromo c, desde la mitocondria hacia el citosol. Se piensa que dicha funci\u00f3n se basa en la capacidad formadora de poros de bax. La estructura de formas hidrosolubles de bax consiste en una horquilla central rodeada por varias h\u00e9lices anfip\u00e1ticas. La horquilla constituye el dominio formador de poros. No obstante, la estructura de bax en la membrana as\u00ed como la estructura de los poros incudidos por bax no es bien conocida. Con el objetivo de profundizar en estos aspectos optamos por una estrategia reduccionista consistente en el estudio de la estructura y actividad formadora de poros de un p\u00e9ptido derivado de la horquilla central, bax\u00c2\u00bf5. Dicho p\u00e9ptido se obtuvo mediante s\u00edntesis pept\u00eddica  en fase solida y se purific\u00f3 mediante cromatograf\u00eda en fase reversa. Como membranas modelo se usaron principalmente ves\u00edculas unilamelares grandes. En primer lugar se estudi\u00f3 la interacci\u00f3n de bax\u00c2\u00bf5 con membranas mediante espectroscop\u00eda de dicro\u00edsmo circular obteni\u00e9ndose un contenido de h\u00e9lice-\u00c2\u00bf en torno al 60%. En segundo lugar se estudi\u00f3 la capacidad de bax\u00c2\u00bf5 para interaccionar consigo mismo y con polip\u00e9ptidos derivados de la prote\u00edna antiapopt\u00f3tica bcl-xl usando principalmente la t\u00e9cnica de transferencia de energ\u00eda por resonancia. Se concluy\u00f3 que bax\u00c2\u00bf es capaz de formar d\u00edmeros paralelos en membranas. El residuo de tirosina (en la posici\u00f3n 115 de bax) es el principal responsable de la dimeraci\u00f3n de bax\u00c2\u00bf5. As\u00edmismo se demostr\u00f3 que bax\u00c2\u00bf5 puede interaccionar con bcl-xl\u00c2\u00bf5 si bien dicha asociaci\u00f3n no alteraa la formaci\u00f3n de poros por parte de bax\u00c2\u00bf5. La estructura y orientaci\u00f3n de bax\u00c2\u00bf5 en membranas se estudi\u00f3  mediante la dicro\u00edsmo infrarrojo espec\u00edfico de sitio. Usando la estrategia de modelo de cuerpo r\u00edgido el mejor ajuste a los datos experimentales se obtuvo para un d\u00edmero asim\u00e9trico con \u00e1ngulos de inclinaci\u00f3n de 74\u00c2\u00ba y 60\u00c2\u00ba para cada subunidad, lo que sugiere una localizaci\u00f3n interfacial del p\u00e9ptido en la membrana. Finalmente es estudi\u00f3 la actividad formadora de poros de bax\u00c2\u00bf5. Experimentos de liberaci\u00f3n de contenidos en poblaciones de ves\u00edculas lip\u00eddicas sugieran que los residuos de lisina son los principales responsables de la actividad permeabilizadora de bax\u00c2\u00bf5. An\u00e1lisis con ves\u00edculas individuales demuestran que los poros formados por bax\u00c2\u00bf5 reducen su tama\u00f1o con el tiempo pero nunca llegan a cerrarse del todo. La apertura de dichos poros depende tanto de la concentraci\u00f3n de bax\u00c2\u00bf5 en la membrana como de factores estoc\u00e1sticos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Bax\u00c2\u00bf5 at lipid membranes: structure, assembly and pore formation<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Bax\u00c2\u00bf5 at lipid membranes: structure, assembly and pore formation <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Gustavo Fuertes Vives <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Universitat de val\u00e9ncia (estudi general)<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 29\/04\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jes\u00fas Salgado Benito<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: javier Sancho sanz <\/li>\n<li>isaiah t. Arkin (vocal)<\/li>\n<li>gorka Basa\u00f1ez asua (vocal)<\/li>\n<li>erik Strandberg (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Gustavo Fuertes Vives La prote\u00edna proapopt\u00f3tica bax facilita la la liberaci\u00f3n de factores apopt\u00f3ticos, tales como el [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[8036,2580,147533,964],"tags":[216935,126001,216933,216934,29014,128131],"class_list":["post-108165","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-biofisica","category-espectroscopia-de-infrarrojos","category-estructura-de-polipeptidos-y-proteinas","category-lipidos","tag-erik-strandberg","tag-gorka-basanez-asua","tag-gustavo-fuertes-vives","tag-isaiah-t-arkin","tag-javier-sancho-sanz","tag-jesus-salgado-benito"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/108165","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=108165"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/108165\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=108165"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=108165"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=108165"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}