{"id":108237,"date":"2011-05-05T00:00:00","date_gmt":"2011-05-05T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-de-la-funcion-de-prohibitina-1-en-la-regulacion-de-la-proliferacion-y-muerte-celular-mecanismos-e-implicaciones-en-procesos-de-dano-hepatico\/"},"modified":"2011-05-05T00:00:00","modified_gmt":"2011-05-05T00:00:00","slug":"estudio-de-la-funcion-de-prohibitina-1-en-la-regulacion-de-la-proliferacion-y-muerte-celular-mecanismos-e-implicaciones-en-procesos-de-dano-hepatico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/patologia-animal\/estudio-de-la-funcion-de-prohibitina-1-en-la-regulacion-de-la-proliferacion-y-muerte-celular-mecanismos-e-implicaciones-en-procesos-de-dano-hepatico\/","title":{"rendered":"Estudio de la funci\u00f3n de prohibitina-1 en la regulaci\u00f3n de la proliferaci\u00f3n y muerte celular. mecanismos e implicaciones en procesos de da\u00f1o hep\u00e1tico"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda Virginia S\u00e1nchez Quiles <\/strong><\/h2>\n<p>Prohibitina 1 (phb1) es una prote\u00edna pleiotr\u00f3pica que juega un papel esencial en la homeostasis celular, participando en procesos clave como la transcripci\u00f3n, la proliferaci\u00f3n y la muerte por apoptosis. La diversidad de funciones de phb1 son mediadas por interacciones con prote\u00ednas diana, de modo que dependen ampliamente de factores como la localizaci\u00f3n subcelular que adopte phb1, el sistema celular y su microambiente o las modificaciones post-traduccionales que sufra la prote\u00edna. Estudios recientes han demostrado la implicaci\u00f3n de phb1 en la patogenia de enfermedades de diferente \u00edndole llegando a sugerir a phb1 como una diana para el tratamiento de la enfermedad de bowel, la diabetes tipo 2, la obesidad y el c\u00e1ncer. Investigaciones desarrolladas por nuestro grupo han demostrado una correlaci\u00f3n entre la disminuci\u00f3n de los niveles de phb1 y la progresi\u00f3n de enfermedades hep\u00e1ticas como la esteatosis. Aunque phb1 se ha propuesto como un factor supresor de tumores, el incremento de sus niveles en c\u00e9lulas de c\u00e1ncer sugiere un papel dual en la regulaci\u00f3n de la homeostasis celular como ya ocurre con otros oncogenes, factores de crecimiento y prote\u00ednas reguladoras del ciclo celular. La importancia de phb1 en la biolog\u00eda tumoral puede ser consecuencia, entre otros factores, de su papel en la regulaci\u00f3n de los procesos de proliferaci\u00f3n y muerte celular. En este contexto, uno de los objetivos de este trabajo consisti\u00f3 en investigar la respuesta de c\u00e9lulas de hepatocarcinoma humano a una deficiencia de phb1.  los resultados obtenidos in vitro muestran que la disminuci\u00f3n de la expresi\u00f3n de phb1 provoca un descenso en la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas de hepatocarcinoma humano plc\/prf\/5 que ocurre, al menos en parte, como consecuencia de una alteraci\u00f3n de la v\u00eda de las mapk y una disminuci\u00f3n en la s\u00edntesis de adn. En las c\u00e9lulas siphb, deficientes en phb1, se observa un incremento de la muerte celular por anoikis y apoptosis, que podr\u00eda estar causada por estr\u00e9s en el ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico como evidencia el descenso en los niveles de erlina-2. Paralelamente al estr\u00e9s en el re, se observ\u00f3 la acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas poli-ubiquitinadas, sugiriendo una disfunci\u00f3n en el sistema de degradaci\u00f3n del proteasoma que se corrobora por el descenso de estatmina y de la subunidad 2 del complejo activador del proteasoma. Adem\u00e1s, el proceso de apoptosis se explica por la disminuci\u00f3n de igfbp1, el aumento de los niveles de chop, el procesamiento de parp y la activaci\u00f3n de las caspasas 7 y 12.   para el estudio del fenotipo asociado a una deficiencia de phb1 in vivo, se utiliz\u00f3 un modelo de rat\u00f3n heterocigoto phb+\/- que expresa un 50% de phb1. A pesar de no desarrollar ninguna patolog\u00eda hep\u00e1tica de manera espont\u00e1nea al menos hasta los 14 meses de edad, los ratones phb+\/- son m\u00e1s sensibles a una agresi\u00f3n hep\u00e1tica, como la dieta deficiente en colina y metionina. El an\u00e1lisis prote\u00f3mico del h\u00edgado de los ratones a las 72 horas de tratamiento con ddcm mostr\u00f3 alteraciones en prote\u00ednas implicadas la funci\u00f3n mitocondrial y en el metabolismo de az\u00facares y l\u00edpidos. Estos cambios, junto con el descenso de los niveles de ampk&#61537;, enzima reguladora de la beta-oxidaci\u00f3n de \u00e1cidos grasos, explican la mayor sensibilidad de los ratones phb+\/- al da\u00f1o hep\u00e1tico.  el an\u00e1lisis transcript\u00f3mico del h\u00edgado de los ratones phb+\/- mostr\u00f3 alteraciones en la expresi\u00f3n de genes relacionados con procesos inflamatorios y la producci\u00f3n de citoquinas, como il-1a, il-1b, tlr o tnf. En el suero de los ratones heterocigotos detect\u00f3 tambi\u00e9n un aumento en los niveles de citoquinas como vcam-1, mips, il-12, il-1a o tpo. La mayor mortalidad de los ratones phb+\/- ante una inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica aguda mediante tratamiento con lps, as\u00ed como la mayor respuesta proliferativa de los esplenocitos heterocigotos estimulados con anti-cd3 in vitro, corroboraron los datos moleculares, confirmando la alteraci\u00f3n del sistema inmune como consecuencia de la deficiencia en phb1.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio de la funci\u00f3n de prohibitina-1 en la regulaci\u00f3n de la proliferaci\u00f3n y muerte celular. mecanismos e implicaciones en procesos de da\u00f1o hep\u00e1tico<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de la funci\u00f3n de prohibitina-1 en la regulaci\u00f3n de la proliferaci\u00f3n y muerte celular. mecanismos e implicaciones en procesos de da\u00f1o hep\u00e1tico <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda Virginia S\u00e1nchez Quiles <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Navarra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 05\/05\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Fernando Jose Corrales Izquierdo<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jes\u00fas m. Prieto valtue\u00f1a <\/li>\n<li>Manuel mateo S\u00e1nchez del pino (vocal)<\/li>\n<li>felix Elortza basterrika (vocal)<\/li>\n<li>\u00e1ngela Moreno l\u00f3pez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Virginia S\u00e1nchez Quiles Prohibitina 1 (phb1) es una prote\u00edna pleiotr\u00f3pica que juega un papel esencial en [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[9399,17749,541],"tags":[114768,144624,42714,15059,217052,217051],"class_list":["post-108237","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-cultivo-celular","category-navarra","category-patologia-animal","tag-angela-moreno-lopez","tag-felix-elortza-basterrika","tag-fernando-jose-corrales-izquierdo","tag-jesus-m-prieto-valtuena","tag-manuel-mateo-sanchez-del-pino","tag-maria-virginia-sanchez-quiles"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/108237","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=108237"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/108237\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=108237"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=108237"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=108237"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}