{"id":108282,"date":"2011-06-05T00:00:00","date_gmt":"2011-06-05T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/efectos-reguladores-de-pgd2-co-y-nrf2-ho-1-en-la-inflamacion-y-destruccion-articular\/"},"modified":"2011-06-05T00:00:00","modified_gmt":"2011-06-05T00:00:00","slug":"efectos-reguladores-de-pgd2-co-y-nrf2-ho-1-en-la-inflamacion-y-destruccion-articular","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/accion-de-los-farmacos\/efectos-reguladores-de-pgd2-co-y-nrf2-ho-1-en-la-inflamacion-y-destruccion-articular\/","title":{"rendered":"Efectos reguladores de pgd2, co y nrf2\/ho-1 en la inflamaci\u00f3n y destrucci\u00f3n articular"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Nuria Maicas  Blasco <\/strong><\/h2>\n<p>El primer objetivo de esta tesis doctoral fue investigar el posible efecto regulador de esta pgd2 y de sus dos receptores, dp1 y crth2\/dp2, durante el proceso artr\u00edtico. Como modelo in vivo de artritis se utiliz\u00f3 el modelo de artritis inducida por col\u00e1geno (cia) en rat\u00f3n. En este modelo experimental, se produjo un incremento inicial de los niveles locales de pgd2 y un incremento progresivo de los niveles s\u00e9ricos de este prostanoide a lo largo de la evoluci\u00f3n de la enfermedad, que se correspondi\u00f3 con una elevada expresi\u00f3n proteica de h-pgds, l-pgds, dp1 y crth2\/dp2 a nivel articular. Con el fin de estudiar la implicaci\u00f3n de los receptores dp en los efectos reguladores de la pgd2 end\u00f3gena, se emple\u00f3 un antagonista espec\u00edfico de cada receptor: cay10595 (antagonista dp2) y mk0524 (antagonista dp1). Los resultados obtenidos en el modelo cia indicaron que el receptor dp1 media los efectos protectores de la pgd2. El bloqueo de este receptor exacerb\u00f3 la incidencia y severidad de la artritis e increment\u00f3 la migraci\u00f3n de c\u00e9lulas inflamatorias a la cavidad sinovial, aumentando los niveles de citocinas proinflamatorias, como interleucina-1\u00edY (il-1\u00edY) y cxcl-1, e inhibiendo los niveles de citocinas antiinflamatorias, como interleucina-10 (il-10). La inhibici\u00f3n de esta v\u00eda increment\u00f3 tambi\u00e9n la destrucci\u00f3n del cart\u00edlago articular. El segundo objetivo fue estudiar la v\u00eda de la ho-1 durante el proceso artr\u00edtico. Distintas l\u00edneas de investigaci\u00f3n sugieren que el co puede mediar muchos de los efectos protectores de la ho-1. As\u00ed pues, con el objetivo de evaluar los efectos de este metabolito derivado de la actividad ho-1 durante la fase innata y adaptativa del proceso artr\u00edtico, se utiliz\u00f3 una mol\u00e9cula liberadora de co (corm-3) en dos modelos murinos de artritis: el modelo cia y el modelo de artritis por transferencia de suero k\/bxn. La administraci\u00f3n de corm-3 disminuy\u00f3 la severidad del proceso artr\u00edtico en los dos modelos experimentales empleados, mediante la modulaci\u00f3n de distintos mediadores implicados en la respuesta inflamatoria y destrucci\u00f3n articular. Corm-3 disminuy\u00f3 la expresi\u00f3n de la mol\u00e9cula de adhesi\u00f3n intercelular-1 (icam-1) y metaloproteasas de matriz (mmps), as\u00ed como los niveles de distintas citocinas como el ligando del receptor activador del factor nuclear kappa b (rankl) y hmgb-1 (high mobility group box 1). Adem\u00e1s, la liberaci\u00f3n de co producida por el corm-3, indujo la expresi\u00f3n proteica de ho-1 en las articulaciones artr\u00edticas. Tras el estudio de los efectos del corm-3 en la artritis experimental, utilizamos el modelo de artritis por transferencia de suero k\/bxn para examinar el posible papel regulador, durante la fase efectora del proceso artr\u00edtico, del factor de transcripci\u00f3n nrf2. Este factor de transcripci\u00f3n tiene un papel relevante en la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de ho-1, funcionando como un modulador clave de la respuesta antioxidante y antiinflamatoria. Para ello, se utilizaron ratones c57black-6 knock-out en el factor de transcripci\u00f3n nrf2. La deficiencia de este factor aument\u00f3 la incidencia del proceso artr\u00edtico, la respuesta inflamatoria y el da\u00f1o articular mediante el incremento de distintos mediadores inflamatorios y la sobreexpresi\u00f3n de enzimas proinflamatorias, como ciclooxigenasa(cox)-2 y \u00f3xido n\u00edtrico sintasa inducible (inos). Adem\u00e1s, en ratones artr\u00edticos nrf2(-\/-) se observ\u00f3 una disminuci\u00f3n de la expresi\u00f3n proteica de ho-1 a nivel articular. Estos resultados confirman el efecto protector de la v\u00eda pgd2, co y nrf2\/ho-1 en la artritis experimental, lo cual tiene un inter\u00e9s potencial en el desarrollo de nuevas estrategias terap\u00e9uticas para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y degenerativas de la articulaci\u00f3n.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Efectos reguladores de pgd2, co y nrf2\/ho-1 en la inflamaci\u00f3n y destrucci\u00f3n articular<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Efectos reguladores de pgd2, co y nrf2\/ho-1 en la inflamaci\u00f3n y destrucci\u00f3n articular <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Nuria Maicas  Blasco <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Universitat de val\u00e9ncia (estudi general)<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 06\/05\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>M\u00aa Luisa Ferr\u00e1ndiz Manglano<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: mario Delgado mora <\/li>\n<li>isabel Devesa giner (vocal)<\/li>\n<li>agnieszka Loboda (vocal)<\/li>\n<li>j\u00e9r\u00ed\u00b4me Buserolles (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Nuria Maicas Blasco El primer objetivo de esta tesis doctoral fue investigar el posible efecto regulador de 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