{"id":108369,"date":"2011-12-05T00:00:00","date_gmt":"2011-12-05T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/factores-geneticos-y-ambientales-modificadores-de-la-toxicidad-por-amiloide-en-un-modelo-murino-de-enfermedadde-alzheimer\/"},"modified":"2011-12-05T00:00:00","modified_gmt":"2011-12-05T00:00:00","slug":"factores-geneticos-y-ambientales-modificadores-de-la-toxicidad-por-amiloide-en-un-modelo-murino-de-enfermedadde-alzheimer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/factores-geneticos-y-ambientales-modificadores-de-la-toxicidad-por-amiloide-en-un-modelo-murino-de-enfermedadde-alzheimer\/","title":{"rendered":"\u00abfactores gen\u00e9ticos y ambientales modificadores de la toxicidad por amiloide en un modelo murino de enfermedadde alzheimer\u00bb."},"content":{"rendered":"

Tesis doctoral de Juan Perucho Gonz\u00e1lez <\/strong><\/h2>\n

La enfermedad de alzheimer (ea) es una demencia degenerativa que se caracteriza por deterioro progresivo de memoria y otros trastornos cognitivos y que puede considerarse como la enfermedad neurodegenerativa m\u00e1s prevalente. Con la inversi\u00f3n de la pir\u00e1mide poblacional la preValencia e impacto socio-sanitario de la ea aumentar\u00e1n exponencialmente. desde el punto de vista cl\u00ednico la ea presenta trastornos cognitivos de car\u00e1cter progresivo que pueden similar a otros de car\u00e1cter transitorio que se observan en cuadros confusionales atribuibles a procesos metab\u00f3licos o t\u00f3xicos. Entre estos estados transitorios de alteraci\u00f3n cognitiva hay que incluir al deterioro cognitivo post operatorio (post operative cognitive dysfunction, pocd, en ingles), observada en pacientes mayores sometidos a anestesia, la amnesia global transitoria y otros. El estudio de estos fen\u00f3menos de car\u00e1cter reversible puede ser \u00fatil para investigar los mecanismos de inicio y eventualmente los factores de reversibilidad de la ea. la ea se caracteriza por la agregaci\u00f3n y el dep\u00f3sito anormal de una serie de prote\u00ednas, entre las que destaca el p\u00e9ptido \u00edY-amiloide y la prote\u00edna tau. este fen\u00f3meno ocurre tambi\u00e9n en otras enfermedades neurodegenerativas que se suelen identificar por el dep\u00f3sito de una prote\u00edna hiperagregada, que predomina en una determinada estructura cerebral. As\u00ed, por ejemplo, se produce agregaci\u00f3n de tau o de ubiquitina en las demencias fronto-temporales; de \u00c2\u00bf-sinucleina en la enfermedad de parkinson (ep) y en la demencia por cuerpos de lewy; de huntingtina en la enfermedad de huntington. las enfermedades neurodegenerativas se producen por una combinaci\u00f3n de factores gen\u00e9ticos y ambientales, y ambos tipos de factores pueden considerarse modificadores rec\u00edprocos de la patolog\u00eda. Existen numerosas interacciones entre las distintas prote\u00ednas implicadas, de manera que se ha descubierto, que los polimorfismos gen\u00e9ticos de una prote\u00edna pueden ser moduladores del fenotipo en enfermedades caracterizadas por patolog\u00eda de otra prote\u00edna diferente. una prote\u00edna especialmente interesante en la neurodegeneraci\u00f3n es la parkina, cuyo d\u00e9ficit es responsable de ep familiar autos\u00f3mico recesivo y de origen temprano en todo el mundo. Adem\u00e1s de jugar un papel en la patog\u00e9nesis de la ep, la parkina puede jugar un papel modulador de otras enfermedades neurodegenerativas, puesto que es una ubiquitina-ligasa que puede contribuir a la eliminaci\u00f3n de prote\u00ednas anormales a trav\u00e9s del sistema ubiquitin proteosoma. La parkina act\u00faa como una ubiquitina-ligasa, estabiliza los microt\u00fabulos e interacciona con otras prote\u00ednas, como actina y tau. nosotros hemos investigado la interacci\u00f3n entre parkina, involucrada en la ep, y el p\u00e9ptido \u00edY-amiloide, caracter\u00edstico de la ea. Hemos descubierto que, al contrario de lo esperado, los ratones dobles mutantes para la prote\u00edna precursora del amiloide y nulos para la parkina (appswe\/pk-\/-) muestran una mejor\u00eda de la patolog\u00eda amiloide, y que este efecto beneficioso de la supresi\u00f3n de parkina, se debe a la compensaci\u00f3n del defecto de funci\u00f3n de la v\u00eda ubiquitina proteosomal por otros sistemas de eliminaci\u00f3n de prote\u00ednas. Este sistema podr\u00eda ser \u00fatil para estudiar la posibilidad de paliar los efectos t\u00f3xicos en la ea mediante la potenciaci\u00f3n de sistemas de compensaci\u00f3n como la autofagia, las chaperonas moleculares y la homeostasis del glutati\u00f3n (gsh). el efecto de los factores ambientales sobre la ea puede investigarse en el laboratorio mediante intervenciones como la anestesia que producen en sujetos humanos fen\u00f3menos como el pocd. Nosotros hemos demostrado que los anest\u00e9sicos vol\u00e1tiles de peque\u00f1o peso molecular empeoran la conducta, la muerte neuronal y el dep\u00f3sito de p\u00e9ptido \u00edY-amiloide en ratones transg\u00e9nicos con mutaciones que en humanos se asocian a ea. La anestesia con isoflurano, tanto cr\u00f3nica como aguda, agrava la patolog\u00eda amiloide en los ratones appswe pero no en ratones controles. La trehalosa, un disac\u00e1rido con propiedades de protecci\u00f3n proteica e inductora de autofagia, protege del efecto t\u00f3xico debido al isoflurano en ratones modelo de ea. los factores gen\u00e9ticos, como la supresi\u00f3n de parkina, que activan mecanismos compensatorios de eliminaci\u00f3n de prote\u00ednas, o la activaci\u00f3n farmacol\u00f3gica de estos mecanismos, como el tratamiento con trehalosa, disminuyen la patolog\u00eda amiloide en ratones transg\u00e9nicos y podr\u00edan hacerlo en humanos. La selecci\u00f3n de anest\u00e9sicos no amiloidog\u00e9nicos en individuos con riesgo gen\u00e9tico de ea cuando sea posible, o la prevenci\u00f3n de los posibles efectos secundarios, con estimuladores de la autofagia, como la trehalosa, podr\u00eda disminuir el riesgo de ea.<\/p>\n

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Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab\u00abfactores gen\u00e9ticos y ambientales modificadores de la toxicidad por amiloide en un modelo murino de enfermedadde alzheimer\u00bb.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n
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  • T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 \u00abfactores gen\u00e9ticos y ambientales modificadores de la toxicidad por amiloide en un modelo murino de enfermedadde alzheimer\u00bb. <\/li>\n
  • Autor:<\/strong>\u00a0 Juan Perucho Gonz\u00e1lez <\/li>\n
  • Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n
  • Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 12\/05\/2011<\/li>\n<\/ul>\n

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    Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n
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    • Director de la tesis<\/strong>\n
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      • Justo Garc\u00eda De Y\u00e9benes<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Tribunal<\/strong>\n
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        • Presidente del tribunal: Jes\u00fas Avila de grado <\/li>\n
        • Jos\u00e9 Luis De la calle reviriego (vocal)<\/li>\n
        • adriano Jimenez escrig (vocal)<\/li>\n
        • raquel Ros macho-quevedo (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

           <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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