{"id":108522,"date":"2018-03-11T10:33:24","date_gmt":"2018-03-11T10:33:24","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/papel-de-la-conexina-43-en-la-funcion-mitocondrial-y-en-la-tolerancia-miocardica-a-la-isquemia\/"},"modified":"2018-03-11T10:33:24","modified_gmt":"2018-03-11T10:33:24","slug":"papel-de-la-conexina-43-en-la-funcion-mitocondrial-y-en-la-tolerancia-miocardica-a-la-isquemia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/barcelona\/papel-de-la-conexina-43-en-la-funcion-mitocondrial-y-en-la-tolerancia-miocardica-a-la-isquemia\/","title":{"rendered":"Papel de la conexina 43 en la funci\u00f3n mitocondrial y en la tolerancia mioc\u00e1rdica a la isquemia"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Esperanza Agull\u00f3 Pascual <\/strong><\/h2>\n<p>Las mitocondrias y la comunicaci\u00f3n intercelular mediada por uniones gap son dos elementos imprescindibles en la evoluci\u00f3n de los animales vertebrados. En el caso concreto del coraz\u00f3n, las mitocondrias proporcionan la energ\u00eda necesaria para desarrollar su actividad contr\u00e1ctil, mientras que las uniones intercelulares gap garantizan el acoplamiento el\u00e9ctrico y qu\u00edmico de las c\u00e9lulas cardiacas. Las uniones gap del miocardio ventricular est\u00e1n constituidas fundamentalmente por conexina 43 (cx43), que determina sus propiedades de permeabilidad y conductancia el\u00e9ctrica. Sin embargo, estudios previos realizados en nuestro laboratorio han demostrado que la cx43 tambi\u00e9n se localiza en la membrana interna mitocondrial. Aunque hay datos que indican que los animales deficientes en cx43 presentan una reducci\u00f3n de la formaci\u00f3n de radicales libres de ox\u00edgeno en respuesta al precondicionamiento farmacol\u00f3gico con diaz\u00f3xido y una p\u00e9rdida de su efecto cardioprotector, la funci\u00f3n de la cx43 en la mitocondria sigue siendo desconocida. En la presente tesis se ha caracterizado la cx43 mitocondrial investigando, por una parte, su estructura y orientaci\u00f3n molecular y, por otra parte, su papel en la funci\u00f3n respiratoria mitocondrial y la posible contribuci\u00f3n de \u00e9sta a la fisiopatolog\u00eda cardiaca. La permeabilizaci\u00f3n de las membranas mitocondriales y el inmunomarcaje con anticuerpos espec\u00edficos para cx43 permitieron determinar que la cx43 se localiza en la membrana mitocondrial interna, orientando su regi\u00f3n reguladora, el extremo c-terminal, hacia el espacio intermembrana. El estudio sobre el papel de la cx43 en la funci\u00f3n mitocondrial se realiz\u00f3 utilizando tres modelos experimentales distintos: ratones cx43ki32 en los que la cx43 ha sido sustituida por cx32, ratones cx43k258stop que expresan una forma truncada de cx43 que carece del extremo c-terminal y c\u00e9lulas hl-1 que sobreexpresan cx43. Mediante la t\u00e9cnica de cross-linking in situ se demostr\u00f3 que la cx43 mitocondrial puede polimerizarse formando olig\u00f3meros, incluidos hex\u00e1meros, con unas propiedades de permeabilidad a fluorocromos similares a las de los hemicanales de membrana plasm\u00e1tica. Adem\u00e1s los hemicanales de cx43 participan en la permeabilidad mitocondrial al potasio, tal como se determin\u00f3 mediante microscop\u00eda confocal en cardiomiocitos aislados de ratones cx43ki32. La ausencia de cx43 en los miocitos mutantes se asoci\u00f3 a un flujo menor de potasio hacia la mitocondria y a una ausencia de respuesta a la inhibici\u00f3n farmacol\u00f3gica de los hemicanales. Adem\u00e1s, los hemicanales de cx43 tambi\u00e9n participan en la regulaci\u00f3n del volumen mitocondrial tal como demuestra el an\u00e1lisis del edema mitocondrial (cambios en la absorbancia) inducido por una soluci\u00f3n hiposm\u00f3tica (150mosm) en mitocondrias aisladas de ratones cx43ki32. En estos experimentos, la ausencia de cx43 se asoci\u00f3 a una respuesta al estr\u00e9s osm\u00f3tico significativamente atenuada. Estas observaciones se confirmaron en mitocondrias aisladas de c\u00e9lulas hl-1 que sobreexpresaban cx43. Se utilizaron mitocondrias aisladas de coraz\u00f3n de los dos modelos transg\u00e9nicos (cx43ki32 y cx43k258stop) y c\u00e9lulas transfectadas hl-1 para investigar el papel de la cx43 en la respiraci\u00f3n mitocondrial mediante la monitorizaci\u00f3n del consumo de ox\u00edgeno. Estos experimentos mostraron una reducci\u00f3n en las tasas de consumo de ox\u00edgeno y control respiratorio asociadas a la reducci\u00f3n o ausencia de cx43 mitocondrial. El d\u00e9ficit de cx43 se asoci\u00f3 a empeoramiento en la funci\u00f3n contr\u00e1ctil y dilataci\u00f3n del ventr\u00edculo izquierdo que se puso de manifiesto durante el envejecimiento, tal como mostr\u00f3 el estudio ecocardiogr\u00e1fico en ratones cx43ki32 y cx43k258stop. Conclusi\u00f3n: los resultados de este estudio confirman la presencia de la cx43 en la membrana mitocondrial interna y est\u00e1n de acuerdo con la hip\u00f3tesis de que la cx43 mitocondrial puede formar hemicanales funcionales capaces de modular la permeabilidad al potasio, regular el volumen mitocondrial y modificar la respiraci\u00f3n, desempe\u00f1ando un papel esencial en la fisiopatolog\u00eda del da\u00f1o mioc\u00e1rdico por isquemia-reperfusi\u00f3n.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Papel de la conexina 43 en la funci\u00f3n mitocondrial y en la tolerancia mioc\u00e1rdica a la isquemia<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Papel de la conexina 43 en la funci\u00f3n mitocondrial y en la tolerancia mioc\u00e1rdica a la isquemia <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Esperanza Agull\u00f3 Pascual <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 19\/05\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>dorado Garc\u00eda Garc\u00eda<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: llu\u00eds Mont girbau <\/li>\n<li>estefan\u00eda N\u00fa\u00f1ez s\u00e1nchez (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Esperanza Agull\u00f3 Pascual Las mitocondrias y la comunicaci\u00f3n intercelular mediada por uniones gap son dos elementos imprescindibles [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center 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