{"id":108562,"date":"2018-03-11T10:33:24","date_gmt":"2018-03-11T10:33:24","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/utilitat-de-la-determinacio-sista%c2%a8mica-de-nous-biomarcadors-en-el-maneig-de-les-infeccions-respirata%c2%b2ries\/"},"modified":"2018-03-11T10:33:24","modified_gmt":"2018-03-11T10:33:24","slug":"utilitat-de-la-determinacio-sista%c2%a8mica-de-nous-biomarcadors-en-el-maneig-de-les-infeccions-respirata%c2%b2ries","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/microbiologia\/utilitat-de-la-determinacio-sista%c2%a8mica-de-nous-biomarcadors-en-el-maneig-de-les-infeccions-respirata%c2%b2ries\/","title":{"rendered":"Utilitat de la determinaci\u00f3 sist\u00e9mica de nous biomarcadors en el maneig de les infeccions respirat\u00f3ries"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Alicia Lacoma De La Torre <\/strong><\/h2>\n<p>El impacto de las infecciones pulmonares es mayor que el de otras enfermedades infecciosas, ya que presentan una elevada tasa de morbilidad y mortalidad. En el caso de las infecciones del tracto respiratorio superior, \u00e9stas suelen ser de origen viral y tienden a ser leves, mientras que las del tracto respiratorio inferior est\u00e1n m\u00e1s asociadas a un origen bacteriano y suelen ser m\u00e1s severas. De entre los s\u00edndromes cl\u00ednicos frecuentemente asociados a hospitalizaci\u00f3n y morbi-mortalidad, destacar\u00edan la neumon\u00eda adquirida en la comunidad (nac) y la exacerbaci\u00f3n de la enfermedad pulmonar obstructiva cr\u00f3nica (epoc).  en el manejo de la nac, un diagn\u00f3stico precoz y una valoraci\u00f3n del grado de severidad son de gran importancia, porque ambos gu\u00edan las decisiones referentes al tratamiento adecuado y a la necesidad de hospitalizaci\u00f3n. Se han descrito y validado diversas escalas de gravedad, pero la mayor\u00eda no valoran el grado de severidad, sino el riesgo de muerte, que est\u00e1 altamente influenciado por la edad y la presencia de enfermedades co-existentes. Estas escalas son herramientas \u00fatiles para valorar el riesgo de muerte y la necesidad de ingreso hospitalario, pero no son capaces de predecir el pron\u00f3stico una vez que el tratamiento se ha iniciado, ni tampoco permiten valorar la necesidad de nuevas intervenciones o cambios en el tratamiento. Por otro lado, en algunos casos es dif\u00edcil distinguir las neumon\u00edas de otras entidades cl\u00ednicas, como ser\u00edan las exacerbaciones de la epoc o las infecciones bronquiales, ya que los signos cl\u00ednicos son inespec\u00edficos, y la placa de t\u00f3rax puede ser patol\u00f3gica de forma basal, especialmente en los ancianos y los pacientes con epoc.  en cuanto a la epoc, es la enfermedad respiratoria de mayor preValencia e impacto socio-econ\u00f3mico, representando en nuestro \u00e1mbito la cuarta causa de muerte. La epoc tiene un curso cr\u00f3nico y progresivo, alternando per\u00edodos de estabilidad cl\u00ednica y per\u00edodos de exacerbaci\u00f3n. El diagn\u00f3stico de las exacerbaciones es principalmente cl\u00ednico, y est\u00e1 basado en la presencia de s\u00edntomas espec\u00edficos, tales como la disnea, el volumen de esputo y su purulencia. Aunque, los estudios microbiol\u00f3gicos de muestras de esputo con tinci\u00f3n de gram y cultivo bacteriol\u00f3gico est\u00e1n especialmente indicados para pacientes con epoc severa o pacientes que han sufrido fracasos terap\u00e9uticos previos, el aislamiento de pat\u00f3genos en muestras de esputo durante un episodio de exacerbaci\u00f3n, presenta controversia, siendo la posible contaminaci\u00f3n con flora orofaringe, uno de los aspectos m\u00e1s discutidos.  las exacerbaciones son episodios importantes en la historia natural de la epoc, afectando su progresi\u00f3n y pron\u00f3stico. Diversas caracter\u00edsticas cl\u00ednicas han sido aceptadas como factores pron\u00f3stico de morbilidad y mortalidad durante un episodio de exacerbaci\u00f3n. Pero, a pesar de su inter\u00e9s epidemiol\u00f3gico, el valor predictivo de estos par\u00e1metros difiere entre estudios y la mayor\u00eda no permiten una valoraci\u00f3n individual del riesgo.  en los \u00faltimos a\u00f1os, diversos biomarcadores se han erigido como herramientas para el manejo de las enfermedades infecciosas. Un biomarcador es un par\u00e1metro que se determina de forma objetiva, y que se eval\u00faa como un indicador de un proceso biol\u00f3gico normal, un proceso patog\u00e9nico o como respuesta farmacol\u00f3gica a una intervenci\u00f3n terap\u00e9utica. Biomarcadores sist\u00e9micos, como la prote\u00edna c-reactiva (pcr), la neopterina y m\u00e1s recientemente algunos precursores de hormonas y p\u00e9ptidos con funciones metab\u00f3licas y cardiovasculares se han evaluado para el diagn\u00f3stico y pron\u00f3stico de determinadas enfermedades infecciosas, siendo complementarios a los par\u00e1metros cl\u00ednicos y microbiol\u00f3gicos. De este \u00faltimo grupo de biomarcadores, destacan la procalcitonina (pct), el pro-p\u00e9ptido natriur\u00e9tico atrial (mr-proanp) y la pro-adrenomedulina (mr-proadm), que son precursores de mol\u00e9culas con diferentes funciones biol\u00f3gicas. La pct es el precursor de la calcitonina, y sus niveles se han asociado a la presencia de infecciones bacterianas sist\u00e9micas. El mr-proanp es un fragmento del proanp, que es un marcador de disfunci\u00f3n card\u00edaca. Y finalmente, el mr-proadm es un fragmento del precursor de la adm y tiene funci\u00f3n vasodilatadora, antibacteriana, metab\u00f3lica e inmunomoduladora.  para poder detectar y cuantificar los biomarcadores de inter\u00e9s en muestras biol\u00f3gicas, se han desarrollado diferentes immunoensayos basados en la reacci\u00f3n ant\u00edgeno-anticuerpo. Estos ensayos han de ser robustos, f\u00e1ciles de usar y sus l\u00edmites de detecci\u00f3n, as\u00ed como sus valores de sensibilidad y especificidad han de estar en acuerdo con el s\u00edndrome cl\u00ednico considerado. En el caso concreto de la pct, se est\u00e1 desarrollando un nuevo ensayo inmunocromatogr\u00e1fico (ict) m\u00e1s sensible y que ha de permitir la detecci\u00f3n de forma f\u00e1cil y r\u00e1pida en muestras de sangre total. Este hecho tiene especial relevancia, porque durante las infecciones respiratorias, los niveles de pct, pese a estar elevados, se mantienen en un rango de concentraciones m\u00e1s estrecho en comparaci\u00f3n con los niveles que se observan durante las infecciones bacterianas sist\u00e9micas. Disponer de biomarcadores f\u00e1ciles de detectar en muestras de suero y plasma que faciliten la identificaci\u00f3n de la posible etiolog\u00eda, y de alg\u00fan modo reflejar la respuesta del hu\u00e9sped a la infecci\u00f3n, permitir\u00edan un uso m\u00e1s sensato de los tratamientos antibi\u00f3ticos y una monitorizaci\u00f3n de la evoluci\u00f3n cl\u00ednica. El \u00e9xito del uso de terapias inmunomoduladoras dise\u00f1adas para modular la respuesta inflamatoria tambi\u00e9n depende de un mayor conocimiento de los mediadores implicados. Adem\u00e1s, dado que algunos biomarcadores son mediadores de procesos fisiol\u00f3gicos, sus niveles tambi\u00e9n pueden ser considerados como factores pron\u00f3sticos.   los objetivos principales de esta tesis son establecer la utilidad de los biomarcadores sist\u00e9micos en el manejo de la nac y las exacerbaciones de la epoc. Espec\u00edficamente, determinar si los biomarcadores correlacionan con la etiolog\u00eda y la severidad de estas entidades cl\u00ednicas. Y en segundo lugar, estudiar la importancia de las caracter\u00edsticas de los inmunoensayos para un uso \u00f3ptimo de los biomarcadores. Es importante identificar aquellos pacientes con s\u00edntomas de infecci\u00f3n del tracto respiratorio inferior que son susceptibles de tener una infecci\u00f3n bacteriana, porque las opciones de tratamiento y necesidad de hospitalizaci\u00f3n pueden ser diferentes.  en nuestra experiencia, hemos encontrado que los niveles de pct y mr-proadm eran significativamente superiores en aquellos pacientes con diagn\u00f3stico final de neumon\u00eda en comparaci\u00f3n con los pacientes con diagn\u00f3stico de exacerbaci\u00f3n de epoc o infecci\u00f3n bronquial. De hecho, estos dos biomarcadores tambi\u00e9n mostraron niveles significativamente elevados en pacientes con diagn\u00f3stico bacteriano de seguridad en comparaci\u00f3n con los casos de probable origen bacteriano u origen desconocido. Estos resultados demuestran que durante las neumon\u00edas, la pct y el mr-proadm tienen una clara relaci\u00f3n con la etiolog\u00eda bacteriana. Al considerar el microorganismo implicado, los niveles de pct est\u00e1n significativamente elevados en la neumon\u00eda neumoc\u00f3cica en comparaci\u00f3n con otras etiolog\u00edas. En el caso de los pacientes epoc exacerbados, la identificaci\u00f3n de la etiolog\u00eda mediante el uso de biomarcadores sist\u00e9micos es m\u00e1s dif\u00edcil, pese a que los criterios de anthonisen y la presencia de determinados s\u00edntomas espec\u00edficos pueden sugerir un origen bacteriano. De hecho, el mayor inconveniente es la ausencia de un gold standard microbiol\u00f3gico y la posible colonizaci\u00f3n del \u00e1rbol traqueobronquial, que limitan el valor del resultado del cultivo de esputo. En el caso de la neopterina, los niveles fueron significativamente inferiores en las exacerbaciones con aislamiento de bacterias pat\u00f3genas en comparaci\u00f3n con las exacerbaciones con resultado de flora normal o cultivo negativo, sugiriendo que a lo mejor estas \u00faltimas eran de origen viral, en comparaci\u00f3n con la pct y la pcr que no mostraron diferencias significativas. La identificaci\u00f3n de la etiolog\u00eda de la neumon\u00eda y de las exacerbaciones mediante la determinaci\u00f3n de los niveles de mr-proanp no es cl\u00ednicamente fiable. De hecho, el mr-proanp esta involucrado en diversos procesos fisiopatol\u00f3gicos, de manera que debe reflejar disfunci\u00f3n y severidad m\u00e1s que etiolog\u00eda.  en pacientes con neumon\u00eda, es esencial establecer el grado de severidad, para as\u00ed poder tomar las decisiones referentes al tratamiento y a la necesidad de hospitalizaci\u00f3n. Para ello, existen diferentes escalas de gravedad. Las escalas pronosticas m\u00e1s usadas son el pneumonia severity index (psi) y el curb-65. Ambas escalas han estado validadas y son fiables para la predicci\u00f3n de mortalidad. En nuestra experiencia, los niveles de pct, mr-proanp y mr-proadm correlacionan significativamente con el psi, con niveles m\u00e1s elevados en aquellos pacientes clasificados como de alto riesgo en comparaci\u00f3n con los de bajo riesgo. Sin embargo, dado que los niveles de pct est\u00e1n elevados en la neumon\u00eda neumoc\u00f3cica, especialmente cuando es bacteri\u00e9mica, si se usa como marcador pron\u00f3stico puede tener algunas limitaciones, ya que esta influenciada por la etiolog\u00eda. En el caso del mr-proanp y el mr-proadm, los niveles se incrementan tambi\u00e9n con el curb-65. Un hallazgo importante en cuanto al mr-proanp es que aunque los niveles est\u00e9n incrementados en presencia de enfermedades de origen card\u00edaco, este hecho no interfiere en la asociaci\u00f3n del mr-proanp con el psi. Los niveles de mr-proanp, mr-proadm y pct est\u00e1n significativamente elevados en aquellos pacientes que desarrollan complicaciones asociadas a la neumon\u00eda, incluyendo ingreso a uci y mortalidad. En los \u00faltimos a\u00f1os, se han desarrollado dos nuevas escalas pron\u00f3sticas: severe cap (scap) y smart-cop. Nuestros resultados muestran que los niveles de pct, neopterina, mr-proanp y mr-proadm fueron m\u00e1s elevados en pacientes con criterios scap, y en pacientes clasificados en alto riesgo en comparaci\u00f3n con los de bajo riesgo. En el caso de smart-cop, \u00fanicamente los valores de neopterina mostraron niveles superiores en los pacientes con alto riesgo de necesitar soporte intensivo y vasopresor. Smrt-co es la versi\u00f3n modificada de smart-cop, y los niveles de pct, pcr y mr-proadm mostraron niveles m\u00e1s elevados en pacientes con alto riesgo en comparaci\u00f3n con los de bajo riesgo.   estas escalas pronosticas no est\u00e1n dise\u00f1adas para ser re-evaluadas durante el curso del episodio, de manera que no permiten identificar aquellos pacientes con mayor riesgo de fracaso terap\u00e9utico, ni tampoco permiten valorar la necesidad de nuevas intervenciones o cambios en el tratamiento. Es en este contexto, que las determinaciones seriadas de biomarcadores pueden ser una alternativa. Nuestros resultados muestran que las determinaciones seriadas de pct y mr-proanp pueden ser \u00fatiles para el manejo de los pacientes con neumon\u00eda. De hecho, los valores de mr-proanp se mantuvieron elevados a lo largo del tiempo en aquellos pacientes que desarrollaron alg\u00fan tipo de complicaci\u00f3n, y en pacientes clasificados en grupos de alto riesgo seg\u00fan el psi y el curb-65. En aquellos pacientes que no desarrollaron complicaciones, hubo una disminuci\u00f3n significativa de los niveles de pct entre el d\u00eda 1 y el d\u00eda 3.   la epoc es una enfermedad con un alto componente sist\u00e9mico, que se traduce en un aumento de biomarcadores y mediadores sist\u00e9micos en sangre perif\u00e9rica. Las exacerbaciones son episodios que influencian el pron\u00f3stico de la enfermedad. La valoraci\u00f3n de la severidad se basa en par\u00e1metros cl\u00ednicos, que pueden complementarse con el uso de biomarcadores sist\u00e9micos. Nuestros resultados muestran que los niveles de pct, pcr y mr-proanp disminuyen en el mes posterior al episodio de exacerbaci\u00f3n, y que todos los biomarcadores est\u00e1n m\u00e1s elevados en pacientes que mor\u00edan en el mes posterior al episodio de exacerbaci\u00f3n, disminuyendo a medida que el momento de la muerte se produc\u00eda m\u00e1s tarde.  para detectar y cuantificar la concentraci\u00f3n de biomarcadores en muestras biol\u00f3gicas, tales como el suero y el plasma, se requiere de tests r\u00e1pidos, f\u00e1ciles de usar y suficientemente sensibles. Espec\u00edficamente, en el campo de las infecciones respiratorias, los niveles de pct se encuentran en un rango de concentraciones m\u00e1s estrecho que los valores observados durante la sepsis. Recientemente, se ha desarrollado un nuevo ensayo ict que permite la detecci\u00f3n de pct en sangre total y que es apto para su uso tanto a nivel ambulatorio como hospitalario, con resultados prometedores.  en resumen, en el manejo de los pacientes con neumon\u00eda, as\u00ed como en los pacientes epoc exacerbados, los biomarcadores pueden ser una herramienta \u00fatil y complementaria a los par\u00e1metros cl\u00ednicos y microbiol\u00f3gicos. Para su uso \u00f3ptimo, es importante tener en cuenta las posibles limitaciones, como serian la influencia de las comorbilidades o los tratamientos previos. En el futuro, disponer de un panel de biomarcadores, unos reflejando etiolog\u00eda, y otros reflejando severidad resultar\u00eda \u00fatil para el manejo de las infecciones del tracto respiratorio inferior. Las determinaciones puntuales y seriadas complementan la valoraci\u00f3n cl\u00ednica, y permiten valorar la evoluci\u00f3n cl\u00ednica. Desde un punto de vista t\u00e9cnico, los ensayos automatizados son suficientemente sensibles; sin embargo tests m\u00e1s r\u00e1pidos y f\u00e1ciles de implementar tambi\u00e9n serian una buena alternativa.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Utilitat de la determinaci\u00f3 sist\u00e9mica de nous biomarcadors en el maneig de les infeccions respirat\u00f3ries<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Utilitat de la determinaci\u00f3 sist\u00e9mica de nous biomarcadors en el maneig de les infeccions respirat\u00f3ries <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Alicia Lacoma De La Torre <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 20\/05\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jos\u00e9 Antonio Dom\u00ednguez Ben\u00edtez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: jordi Almirall pujol <\/li>\n<li>delia Goletti (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Alicia Lacoma De La Torre El impacto de las infecciones pulmonares es mayor que el de otras 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