{"id":108746,"date":"2018-03-11T10:33:41","date_gmt":"2018-03-11T10:33:41","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/disseny-i-sa%c2%adntesi-de-compostos-polica%c2%adclics-que-contenen-el-nucli-inda%c2%b2lic-avaluacio-de-laactivitat-antitumoral\/"},"modified":"2018-03-11T10:33:41","modified_gmt":"2018-03-11T10:33:41","slug":"disseny-i-sa%c2%adntesi-de-compostos-polica%c2%adclics-que-contenen-el-nucli-inda%c2%b2lic-avaluacio-de-laactivitat-antitumoral","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica-farmaceutica\/disseny-i-sa%c2%adntesi-de-compostos-polica%c2%adclics-que-contenen-el-nucli-inda%c2%b2lic-avaluacio-de-laactivitat-antitumoral\/","title":{"rendered":"Disseny i s\u00edntesi de compostos polic\u00edclics que contenen el nucli ind\u00f3lic. avaluaci\u00f3 de l\u00c2\u00bfactivitat antitumoral"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Joan Basset Oliv\u00e9 <\/strong><\/h2>\n<p>La el\u00c2\u00bflipticina, un compuesto aislado originariamente de ocrosia elliptica labill. (Familia apocinaceae), posee una elevada actividad antiproliferativa. Su estructura qu\u00edmica consiste en un esqueleto tetrac\u00edclico formado de carbazol fusionado con una piridina. La el\u00c2\u00bflipticina y sus derivados ejercen sus efectos citot\u00f3xicos y antineopl\u00e1sicos a trav\u00e9s de un mecanismo multimodal de acci\u00f3n biol\u00f3gica. Previamente en el grupo de trabajo, se han estudiado les 1,4-benzodioxinoisoquinolines dise\u00f1adas y sintetizadas como a an\u00e1logos de el\u00c2\u00bflipticina. teniendo en cuenta los precedentes bibliogr\u00e1ficos y la investigaci\u00f3n preiva del grupo, los objetivos de este trabajo se dirigen a la preparaci\u00f3n y evaluaci\u00f3n biol\u00f3gica de compuestos polic\u00edclicos que contengan el n\u00facleo de carbazol unido a un anillo d pentac\u00edclico e incorporen diferentes cadenas alqu\u00edlicas laterales. los intermediarios clave para la obtenci\u00f3n de estas estructures tetrac\u00edclicas son dienos de tipo furo[3,4-b]indol. En primer lugar, se establece una ruta sint\u00e9tica a partir del \u00e1cido indol-2-carbox\u00edlico (ruta a, de 8 etapas y rendimiento global del 8-22%). Tambi\u00e9n se proponen otras rutas a partir del propio n\u00facleo ind\u00f3lico (ruta b, de 5 etapas y rendimiento global del 31-76%). Otras rutas a partir del \u00e1cido indol-3-carbox\u00edlico o del indol-3-acetonitrilo no han resultado satisfactorias. el tratamiento de los dienos obtenidos con los dien\u00f3filos adecuados conduce a los compuestos tetrac\u00edclicos deseados. De la serie de compuestos sintetizados, se han realizado pruebas de citotoxicidad en las l\u00edneas celulares de leucemia k562, c\u00e1ncer de pulm\u00f3n nci-h460 y c\u00e1ncer de colon ht-29. Para evaluar tambi\u00e9n la selectividad de los compuestos respecto a las c\u00e9lulas no cancerosas, se realiz\u00f3 un control en c\u00e9lulas no cancerosas de tipo hude (fibroblastos). finalmente, durante una estancia en la universidad de huddersfield (inglaterra), se realiz\u00f3 la s\u00edntesis en fase s\u00f3lida de derivados ind\u00f3licos, as\u00ed como la puesta a punto de un m\u00e9todo anal\u00edtico basado en hplc-massas (esi-tof) para la cuantificaci\u00f3n del p\u00e9ptido fosfo-prbing procedente de la reacci\u00f3n de fosforilaci\u00f3n del p\u00e9ptido prbing mediada por cdk4\/6. Este nuevo m\u00e9todo constituye una alternativa a la determinaci\u00f3n de la actividad de compuestos inhibidores de cdk4\/6 con la ventaja que no requiere de derivados de f\u00f3sforo marcados radioactivamente y, por consiguiente, ofrece menos riesgos y mayor seguridad en el trabajo de laboratorio.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Disseny i s\u00edntesi de compostos polic\u00edclics que contenen el nucli ind\u00f3lic. avaluaci\u00f3 de l\u00c2\u00bfactivitat antitumoral<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Disseny i s\u00edntesi de compostos polic\u00edclics que contenen el nucli ind\u00f3lic. avaluaci\u00f3 de l\u00c2\u00bfactivitat antitumoral <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Joan Basset Oliv\u00e9 <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 27\/05\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mar\u00eda  Dolors Pujol Dilme<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: angel Messeguer peypoch <\/li>\n<li>rosa Mar\u00eda Claramunt vallesp\u00ed (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Joan Basset Oliv\u00e9 La el\u00c2\u00bflipticina, un compuesto aislado originariamente de ocrosia elliptica labill. 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