{"id":108794,"date":"2018-03-11T10:33:48","date_gmt":"2018-03-11T10:33:48","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/papel-de-yfh1-en-la-homeostasis-del-hierro-y-su-relacion-con-el-estres-oxidativo-en-saccharomyces-cerevesiae\/"},"modified":"2018-03-11T10:33:48","modified_gmt":"2018-03-11T10:33:48","slug":"papel-de-yfh1-en-la-homeostasis-del-hierro-y-su-relacion-con-el-estres-oxidativo-en-saccharomyces-cerevesiae","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/radicales-libres\/papel-de-yfh1-en-la-homeostasis-del-hierro-y-su-relacion-con-el-estres-oxidativo-en-saccharomyces-cerevesiae\/","title":{"rendered":"Papel de yfh1 en la homeostasis del hierro y su relaci\u00f3n con el estr\u00e9s oxidativo en saccharomyces cerevesiae"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Armando Jos\u00e9 Moreno Cerme\u00f1o <\/strong><\/h2>\n<p>El hierro es el metal de transici\u00f3n m\u00e1s importante para los sistemas biol\u00f3gicos. A lo largo de la evoluci\u00f3n, este metal se ha convertido en un elemento esencial para la c\u00e9lula. Esto se debe a que posee una gran versatilidad como catalizador biol\u00f3gico, lo cual le ha permitido formar parte de procesos biol\u00f3gicos indispensables para la vida. Adem\u00e1s, se sabe que la adquisici\u00f3n de este metal es un proceso altamente controlado. En c\u00e9lulas eucariotas se ha visto que la desregulaci\u00f3n del metabolismo de este metal est\u00e1 asociada con importantes defectos que pueden conducir, en \u00faltima instancia, a la p\u00e9rdida de la viabilidad celular. En humanos la sobrecarga de hierro se ha asociado a una variedad cada vez mayor de patolog\u00edas, como por ejemplo, la ataxia de friedreich. Dicha enfermedad es causada por el d\u00e9ficit de una prote\u00edna denominada frataxina. Numerosos estudios relacionan a esta prote\u00edna con el metabolismo de hierro, ya que en diferentes modelos se ha visto que su d\u00e9ficit provoca sobrecarga de este metal y disminuci\u00f3n de la actividad de las enzimas con centros fe-s. Esta disminuci\u00f3n ha sentado las bases para que la mayor\u00eda de los estudios la consideren esencial para la bios\u00edntesis de dichos centros. Sin embargo, la funci\u00f3n precisa de esta prote\u00edna se encuentra en discusi\u00f3n. Saccharomyces cerevisiae ha sido ampliamente utilizado como modelo de estudio de la funci\u00f3n de esta prote\u00edna ya que posee un gen ort\u00f3logo denominado yfh1 (yeast frataxin homologue). Los resultados obtenidos en esta tesis, en la que se han empleado mutantes condicionales de yfh1, enfatizan la implicaci\u00f3n de yfh1p en el metabolismo del hierro mitocondrial. La activaci\u00f3n del sistema de alta afinidad de adquisici\u00f3n de hierro es el efecto primario de la depleci\u00f3n de esta prote\u00edna. Este hecho, constituye una prueba definitiva de su implicaci\u00f3n en el metabolismo del hierro. Sin embargo, el an\u00e1lisis de las enzimas con centro fe-s ha permitido establecer que dicha activaci\u00f3n no depende del correcto funcionamiento de este proceso biosint\u00e9tico mitocondrial, ya que la inactivaci\u00f3n de estas enzimas ocurre posteriormente a la activaci\u00f3n del regul\u00f3n de hierro. Por ende, la p\u00e9rdida de actividad de las enzimas fe-s ser\u00eda una consecuencia secundaria de un conjunto de eventos promovidos por la sobrecarga de hierro. Entre estos eventos destaca un incremento del da\u00f1o oxidativo inducido a las prote\u00ednas (formaci\u00f3n de carbonilos), el cual ser\u00eda el reflejo de un aumento del estr\u00e9s oxidativo en el interior de la mitocondria. Este incremento es el resultado de dos importantes eventos: i) el aumento del nivel de hierro en el organelo y ii) la p\u00e9rdida de actividad de la enzima antioxidante mn-sod. Se encontr\u00f3 que esta p\u00e9rdida de actividad era el resultado de una baja biodisponibilidad de manganeso. Adem\u00e1s se observ\u00f3 que este bajo contenido celular de manganeso era el resultado de la down-regulaci\u00f3n del transportador smf2p. Utilizando el doble mutante ayfh1aft1 se consigui\u00f3 prevenir dicha down-regulaci\u00f3n, lo cual constituy\u00f3 la prueba definitiva del papel de la sobrecarga de hierro en dicha disminuci\u00f3n. Se encontr\u00f3 que la p\u00e9rdida de funci\u00f3n de las enzimas fe-s provocaba un fallo en la capacidad respiratoria de la c\u00e9lula, lo cual conduce a una disminuci\u00f3n del crecimiento. Un an\u00e1lisis de la expresi\u00f3n g\u00e9nica global (microarrays) sirvi\u00f3 para comprobar, una vez m\u00e1s, la activaci\u00f3n de aft1 y demostr\u00f3 que existe una respuesta transcripcional del mutante frente a la p\u00e9rdida de capacidad respiratoria. Adem\u00e1s se encontr\u00f3 que el factor de transcripci\u00f3n adr1 podr\u00eda tener un papel clave en esta respuesta. En resumen, los resultados obtenidos permiten establecer un jerarquia temporal entre los distintos eventos que siguen a la falta de yfh1.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Papel de yfh1 en la homeostasis del hierro y su relaci\u00f3n con el estr\u00e9s oxidativo en saccharomyces cerevesiae<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Papel de yfh1 en la homeostasis del hierro y su relaci\u00f3n con el estr\u00e9s oxidativo en saccharomyces cerevesiae <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Armando Jos\u00e9 Moreno Cerme\u00f1o <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Lleida<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 31\/05\/2011<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Joaquim Ros Salvador<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: enrique Herrero perpi\u00f1an <\/li>\n<li>joaqu\u00edn Ari\u00f1o carmona (vocal)<\/li>\n<li>Elena Hidalgo hernando (vocal)<\/li>\n<li>silvia Atrian ventura (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Armando Jos\u00e9 Moreno Cerme\u00f1o El hierro es el metal de transici\u00f3n m\u00e1s importante para los sistemas biol\u00f3gicos. 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