{"id":108825,"date":"2011-01-06T00:00:00","date_gmt":"2011-01-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/patologia-endometrial-en-el-cancer-de-mama\/"},"modified":"2011-01-06T00:00:00","modified_gmt":"2011-01-06T00:00:00","slug":"patologia-endometrial-en-el-cancer-de-mama","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ginecologia\/patologia-endometrial-en-el-cancer-de-mama\/","title":{"rendered":"Patolog\u00eda endometrial en el cancer de mama"},"content":{"rendered":"

Tesis doctoral de Javier Valdes Pons <\/strong><\/h2>\n

El c\u00e1ncer de mama (cm) es la neoplasia maligna m\u00e1s frecuente (30%) entre las mujeres en nuestro medio, y constituye la principal causa de muerte femenina por c\u00e1ncer entre los 35 y 54 a\u00f1os, siendo uno de los problemas sanitarios m\u00e1s importantes de la poblaci\u00f3n femenina gallega. Por otra parte, la mama y el endometrio son tejidos que poseen receptores de estr\u00f3geno y de progesterona. Ambos tejidos responden a la influencia de estas hormonas y gran parte de su patolog\u00eda benigna y maligna se ve condicionada por esta hormonodependencia. Adem\u00e1s, la mayor\u00eda de las enfermas de cm reciben como parte de su tratamiento una terapia hormonal (tamoxifeno y derivados, inhibidores de la aromatasa), sustancias que son capaces de inducir alteraciones histol\u00f3gicas en el endometrio. al revisar la literatura m\u00e9dica, nos hemos dado cuenta de que existen importantes interrogantes todav\u00eda no dilucidados: \u00c2\u00bfcu\u00e1l es la frecuencia real ,en nuestro medio ,de la patolog\u00eda endometrial en las enfermas que han padecido c\u00e1ncer de mama, centr\u00e1ndonos en los tres procesos patol\u00f3gicos proliferativos uterinos primordiales como son el p\u00f3lipo, la hiperplasia y el c\u00e1ncer?. Aunque el uso del estr\u00f3geno tamoxifeno se asocia al c\u00e1ncer endometrial: \u00c2\u00bfcu\u00e1l es su riesgo relativo exacto?. \u00c2\u00bfcu\u00e1l es el pron\u00f3stico de estos c\u00e1nceres asociados al tamoxifeno?. Y de tener un comportamiento diferente, \u00c2\u00bfqu\u00e9 razones pueden explicar este motivo?. mi condici\u00f3n de ginec\u00f3logo, y la necesidad asistencial de tener que diagnosticar y tomar decisiones terap\u00e9uticas en relaci\u00f3n con la patolog\u00eda endometrial de las enfermas con el antecedente de cm fueron los principales motivos para implicarme en esta investigaci\u00f3n que constituye mi tesis doctoral. M\u00e1s del 10 % de los 427 c\u00e1nceres de endometrio de nuestro estudio han sido operadas personalmente por m\u00ed, y el registro minucioso de los hallazgos de mis \u00faltimas 547 histeroscopias consecutivas nos han permitido una reflexi\u00f3n final sobre como protocolizar el seguimiento endometrial de estas enfermas con cm. los objetivos de esta tesis han sido: \u00c2\u00bf\tconocer el perfil, cl\u00ednico, histol\u00f3gico e inmunohistoqu\u00edmico de las series de enfermas de c\u00e1ncer de mama y de c\u00e1ncer de endometrio, as\u00ed como su evoluci\u00f3n cl\u00ednica. \u00c2\u00bf\tinvestigar la co-morbilidad ginecol\u00f3gica (patolog\u00eda endometrial) de las enfermas de c\u00e1ncer de mama y su relaci\u00f3n con el tamoxifeno. \u00c2\u00bf\tconocer si el c\u00e1ncer de endometrio diagnosticado en las enfermas con cm tratadas con tamoxifeno presenta un pron\u00f3stico similar o diferente al resto de las enfermas diagnosticadas de c\u00e1ncer de endometrio y que no han tenido c\u00e1ncer de mama. en primer lugar realizamos una revisi\u00f3n cr\u00edtica de la patolog\u00eda endometrial principalmente en su aspecto proliferativo, analizando los efectos endometriales del tamoxifeno y otras hormonas ex\u00f3genas, valorando los diferentes m\u00e9todos para el diagn\u00f3stico endometrial y estudiando espec\u00edficamente el p\u00f3lipo, la hiperplasia y el c\u00e1ncer endometrial. En segundo lugar realizamos una revisi\u00f3n cr\u00edtica del c\u00e1ncer de mama. tras la valoraci\u00f3n del estado actual de estas patolog\u00edas, exponemos los materiales y m\u00e9todos del estudio objeto de esta tesis para continuar con la demostraci\u00f3n de nuestros resultados mediante un estudio observacional de car\u00e1cter prospectivo-retrospectivo y de tipo longitudinal. \themos investigado durante un per\u00edodo m\u00e1ximo superior a los 20 a\u00f1os dos series de enfermas: una de ellas consta de 2436 enfermas diagnosticadas de c\u00e1ncer de mama (cm), en el hospital xeral del complejo hospitalario universitario de vigo, entre enero de 1974 y diciembre de 2009. La otra serie incluye 429 enfermas con de c\u00e1ncer del cuerpo uterino (417 c\u00e1nceres de endometrio primario, 7 leiomiosarcomas y 5 met\u00e1stasis endometriales) diagnosticadas en el complejo hospitalario universitario de vigo, tanto en el hospital xeral como en el hospital meixoeiro, entre noviembre de 1984 y septiembre de 2010. \tpartimos como hip\u00f3tesis de la base de que tanto el tejido endometrial como el mamario est\u00e1n sometidos al influjo hormonal ov\u00e1rico (estr\u00f3genos y progesterona) y tanto el c\u00e1ncer de mama como gran parte de la patolog\u00eda endometrial son hormonodependientes. \tformulamos como hip\u00f3tesis nula que no existen diferencias en la co-morbilidad ginecol\u00f3gica (patolog\u00eda endometrial) entre diferentes grupos de enfermas de cm (seg\u00fan perfil: histol\u00f3gico; inmunohistoqu\u00edmico, hormonal -pre\/postmenopausia – y terap\u00e9utico). \tla hip\u00f3tesis alternativa es que la co-morbilidad endometrial est\u00e1 condicionada por alguna\/s variable\/s (histol\u00f3gicas, inmunohistoqu\u00edmicas, hormonales y terap\u00e9uticas) asociadas al cm. tras la discusi\u00f3n de resultados llegamos a las siguientes conclusiones: primera: en nuestra serie de 2436 cm, los factores pron\u00f3sticos cl\u00e1sicos mostraron una buena correlaci\u00f3n con la supervivencia global. En los cm infiltrantes, el \u00edndice pron\u00f3stico de nottingham se comport\u00f3 como un magn\u00edfico marcador pron\u00f3stico, separando eficazmente tres subgrupos: un 28,6 % de cm de buen pron\u00f3stico, un 45,8 % de cm pron\u00f3stico intermedio y un 25,6 % de cm de mal pron\u00f3stico. segunda: al agrupar los cm seg\u00fan la nueva clasificaci\u00f3n molecular observamos las siguientes frecuencias: 69,4 % cm de tipo luminal a (711 de 1025), 11,5 % luminal b (118 de 1025), 10,9 % her-2 (112 de 1025), 4,8 % tipo basal (49 de 1025) y como triple negativo al 3,4 % (35 de 1025). Los cm de tipo luminal a mostraron la mejor curva de supervivencia y los cm de tipo basal la peor. Los cm triple negativo sin diferenciaci\u00f3n basal y los her-2 tuvieron un pron\u00f3stico intermedio entre los subtipos luminal a y basal. El cm tipo luminal b present\u00f3 un pron\u00f3stico intermedio ligeramente superior a los cm triple negativos sin diferenciaci\u00f3n basal. tercera: el 90,5 % de las enfermas de cm (2205 de 2436) de nuestra serie nunca lleg\u00f3 a desarrollar patolog\u00eda endometrial proliferativa a lo largo de su vida. El 7,26 % (177 de 2436) fueron diagnosticadas de p\u00f3lipos endometriales, un 0,57 % (14 de 2436) de hiperplasia endometrial, un 0,16 % (4 de 2436) tuvieron met\u00e1stasis en el endometrio y el 1,47 % (36 de 2436) de las enfermas de cm fueron tambi\u00e9n diagnosticas de un c\u00e1ncer de endometrio. Curiosamente, en la serie total de enfermas con cm tambi\u00e9n hemos observado un leiomiosarcoma de \u00fatero y una enferma con un adenocarcinoma de c\u00e9rvix. cuarta: del total de p\u00f3lipos endometriales, el 77,4 % (137 de 177) se diagnosticaron con posterioridad al cm. El hecho de no observar diferencias significativas (p > 0,05) en la frecuencia de p\u00f3lipos endometriales entre las enfermas de cm con tamoxifeno (8 %) y sin tamoxifeno (5,7 %); junto con el hallazgo de observar un primer pico en el histograma de frecuencias en torno a los 5 primeros a\u00f1os tras el diagn\u00f3stico del cm podr\u00eda ser explicado por un exceso de sobrediagn\u00f3sticos ecogr\u00e1ficos de p\u00f3lipos en el seguimiento cl\u00ednico de estas mujeres. El segundo pico en frecuencia, entre el noveno y d\u00e9cimo a\u00f1o de seguimiento, podr\u00eda llegar a explicarse por la estimulaci\u00f3n estrog\u00e9nica del tamoxifeno sobre el endometrio. quinta: del total de hiperplasias endometriales, s\u00f3lo el 28,6 % (4 de 14) se diagnosticaron con posterioridad al cm. No observamos diferencias estad\u00edsticamente significativas (p > 0,05) en la frecuencia de hiperplasia endometrial entre las enfermas de cm con tamoxifeno (0,7 %) y sin tamoxifeno (0,5 %); sexta: de la serie total de 429 c\u00e1nceres de cuerpo uterino con una edad media de 65,43 a\u00f1os; s\u00f3lo el sarcoma del estroma endometrial (n = 4) mostr\u00f3 una edad media menor (46 a\u00f1os) al compararla con los otros tipos histol\u00f3gicos (p < 0,05). Los leiomiosarcomas representaron el 1,6 % (7 casos de 429) de todos los c\u00e1nceres de cuerpo uterino. s\u00e9ptima: del total de 422 c\u00e1nceres de endometrio de nuestra serie, el 84,12 % (355 casos) fueron adenocarcinomas endometrioides (y sus variantes). Los 9 casos de tumores mullerianos mixtos malignos representaron el 2,1 % y las met\u00e1stasis en el endometrio alcanzaron el 1,18 % (5 casos) del total de c\u00e1nceres endometriales. En esta serie s\u00f3lo se incluyeron 4 sarcomas del estroma endometrial y 1 adenosarcoma endometrial. octava: en cuanto a la supervivencia libre de enfermedad a 5 a\u00f1os y a 20 a\u00f1os, los adenocarcinomas de endometrio mostraron un significativo mejor pron\u00f3stico (p = 0,0001) que el resto de los c\u00e1nceres del cuerpo uterino (tumores del estroma endometrial, leiomiosarcomas y que los tumores mullerianos mixtos malignos). novena: los adenocarcinomas de endometrio de tipos c\u00e9lula clara, seroso, escamoso e indiferenciado representaron el 7,6 % (32 casos) y se asociaron a un peor pron\u00f3stico en relaci\u00f3n con supervivencia libre de enfermedad a 5 a\u00f1os al compararlos con los adenocarcinomas endometrioides (p = 0,0001). d\u00e9cima: al estudiar globalmente los adenocarcinomas endometrioides, en relaci\u00f3n con la supervivencia libre de enfermedad a 5 a\u00f1os, pudimos observar como el grado histol\u00f3gico, el estadio figo y la presencia de invasi\u00f3n vascular fueron excelentes marcadores pron\u00f3sticos (p = 0,0001). Sin embargo, las diferentes variantes histol\u00f3gicas del adenocarcinoma endometrioide no mostraron diferencias pron\u00f3sticas entre s\u00ed. und\u00e9cima: el 1 % (24 de 2436) del total de enfermas con cm desarroll\u00f3 un c\u00e1ncer de endometrio con posterioridad al diagn\u00f3stico del cm. Los c\u00e1nceres de cuerpo uterino en las enfermas diagnosticadas de cm tienen diferencias en el tipo histol\u00f3gico (p < 0,0001), tipos m\u00e1s agresivos, grados histol\u00f3gicos m\u00e1s indiferenciados (p = 0,02) y parecidos estadios figo (p > 0,05), que las enfermas de c\u00e1ncer de cuerpo uterino sin cm. el riesgo relativo de desarrollar un c\u00e1ncer de endometrio en las enfermas de cm tratadas con tamoxifeno es de 2,4 veces superior a las que no recibieron tamoxifeno (p = 0,05). Cronol\u00f3gicamente, el riesgo relativo m\u00e1s alto para desarrollar un c\u00e1ncer de endometrio alcanza dos picos: uno entre el noveno y d\u00e9cimo a\u00f1o y otro entre el segundo y quinto a\u00f1o posteriores al diagn\u00f3stico del cm. duod\u00e9cima: al comparar la supervivencia libre de enfermedad de los c\u00e1nceres de endometrio, las enfermas de cm tratadas con tamoxifeno se asociaron a un peor pron\u00f3stico al compararlos con los c\u00e1nceres de endometrio no asociado al cm a los 5 a\u00f1os (p = 0,05) y a los 20 a\u00f1os (p = 0,04). Este peor pron\u00f3stico puede ser explicado por una asociaci\u00f3n con tumores de alto grado (41 % versus 28 %) (p < 0,05) y con tipos histol\u00f3gicos m\u00e1s agresivos (seroso, c\u00e9lula clara, indiferenciado, escamoso y tmmm) 23,6 % frente a 8,1 % (p < 0,0001). Sin embargo, no se observ\u00f3 asociaci\u00f3n con los estadios figo. decimotercera: el principal motivo para la realizaci\u00f3n de una histeroscopia en la poblaci\u00f3n general fue la sospecha ecogr\u00e1fica de p\u00f3lipo endometrial (43,8 %) en una mujer asintom\u00e1tica, mientras que en las enfermas de cm tratadas con tamoxifeno fue el engrosamiento asintom\u00e1tico endometrial ecogr\u00e1fico (68,8 %). decimocuarta: relaci\u00f3n con histeroscopias el valor predictivo positivo para el c\u00e1ncer de endometrio de la histeroscopia fue del 1,00 mientras que para la ecograf\u00eda vaginal fue de 0,50. Seg\u00fan nuestra experiencia, las enfermas de cm deber\u00edan realizar una ecograf\u00eda vaginal en el momento de su diagnostico y aquellas tratadas con tamoxifeno una histeroscopia a los 2, 5 y 8 a\u00f1os como parte de su seguimiento cl\u00ednico.\n\n\n\n \n\n\n

Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00abPatolog\u00eda endometrial en el cancer de mama<\/strong>\u00ab<\/h3>\n
    \n
  • T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Patolog\u00eda endometrial en el cancer de mama <\/li>\n
  • Autor:<\/strong>\u00a0 Javier Valdes Pons <\/li>\n
  • Universidad:<\/strong>\u00a0 Santiago de compostela<\/li>\n
  • Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 01\/06\/2011<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n
      \n
    • Director de la tesis<\/strong>\n
        \n
      • Alejandro Novo Dominguez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Tribunal<\/strong>\n
          \n
        • Presidente del tribunal: jeronimo Forteza vila <\/li>\n
        • rosa Mallo alonso (vocal)<\/li>\n
        • lorenzo Pousa est\u00e9vez (vocal)<\/li>\n
        • avelino Senra varela (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

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